一种治疗挫伤的山金车长效缓释制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种制剂及其制备方法，具体设及一种治疗挫伤的山金车长效缓释制 剂及其制备方法，属中药制剂技术领域。
【背景技术】
[0002] 山金车属于菊科药草，主要分布于北美，含有植物精油成份，是一种传统的治疗跌 打损伤及抗疲血的疗伤药草。山金车花提取物的主要活性成分为倍半祗内醋和黄酬类化合 物，用来治疗渺血扭伤肌肉痛、风湿痛，刺激免疫系统。山金车提取物可用于治疗骨骼肌肉 疾患，促进局部损伤后的愈合，减少擦伤和缓和肌肉疼痛；外用可治疗手术后、激光治疗后 引起的皮肤伤痕，20 %的山金车提取物经外用可治疗毁容性疲伤。
[0003]US20090104292提供一种用于顺势疗法的高浓度山金车制剂，包含30%~40%山 金车提取物；每天给药2次时，9天可明显减轻挫伤症状，比其他安慰剂起效快（14天）。
[0004]US2015079054W山金车、金盏草、紫锥菊、及金丝桃属等植物的提取液，利用一个 顺势疗法配方制成用于局部的喷雾剂。
[0005]MX2014008476提供了 一组用于治疗关节炎引起的疼痛的组合物，其包括 0. 01 %~26%的蒙大拿山金车提取物、0. 01 %~26%的迷迭香提取物、0. 01 %~26%的生 姜提取物和其他植物提取物。W水和乙醇混合物作为提取溶剂，利用各药物提取液制备成 乳液、面霜或凝胶剂。
[0006]W02013098449W马齿宽、贯叶连翅、等麻和蒙大拿山金车等提取物制备成凝胶、乳 液、膏或喷雾，用于治疗烧伤、皮肤损伤。其中山金车提取物含量为0. 1%~0.2%。
[0007]US5795573提供了一种局部抗炎和镇痛的顺势疗法组合物，包括山金车、盐肤木、 屯叶树和颠茄草。
[0008]CN103249304展示了一种包含抗坏血酸、芦下、相橘生物类黄酬、澄皮巧、圣草次巧 和山金车的组合物。运种活性剂组合物可用于预防疲伤和加速疲伤愈合，具有很好的促进 协同性疲伤愈合的作用。
[0009]CN101756837发明了一种山金车花瘦疮霜，每份瘦疮霜包括硬脂酸、肉豆違酸异丙 醋、山梨醇醋、山金车花、和柴草等。在面部涂抹后，制剂中所含有的山金车可W很好的刺激 血液循环、消除炎症。
[0010] CN101259138提供了一种局部的消炎和镇痛组合物，包含的有效成分为非酱体抗 炎剂、山金车和透明质酸。W凝胶为载体制备出的凝胶剂应用于表皮部位，可W有效治疗和 缓解由病变、挫伤和外伤引起的肌肉、关节、腫和初带疼痛。
[0011] 查阅国内外相关文献、专利发现，用于治疗挫伤引起的渺血、肿胀的中药制剂多为 复方制剂，其成分复杂、制备过程繁琐。而山金车町剂作为一种有效的上市产品，其唯一成 分为山金车提取物，但其在使用过程中涂抹并不方便。
[0012] 目前欧美市场上有山金车剂町剂、软膏剂、凝胶剂销售，其中的町剂已经被欧洲药 典收录。但现有的山金车剂型都是常规的速释型制剂，没有长效缓释的山金车外用制剂的 研究报道及相关的上市产品。
[0013] 从现有的产品和相关的研究中可W发现，无论是单一山金车处方还是山金车复方 制剂，都是常规释放的剂型，每天需要多次给药，造成了使用不方便。因此，开发缓释的外用 制剂可减少给药次数，增加患者的顺应性，提高治疗效果，特别是对于目标物给药能够提供 极大的方便。
【发明内容】
[0014] 本发明所要解决的技术问题是克服现有技术之缺陷，提供一种治疗挫伤的山金车 长效缓释制剂。该治疗挫伤的山金车长效缓释制剂是将微囊制备技术与软膏剂制备工艺相 结合制备的一种新型长效缓释软膏剂。其制备方法是用复乳溶剂挥发法制备含药微囊，将 山金车提取物包载于具有生物相容性的聚合物微囊中，再将微囊均匀分散到软膏基质中。
[0015] 本发明所述技术问题是由W下技术方案实现的。
[0016] 一种治疗挫伤的山金车长效缓释制剂，其由W下重量份的组分制备而成：
[0017] 山金车提取液-石基纤维素微囊 25~100 硬脂酸 10~15 凡;t林 5~10 单硬腊酸甘油醋 5~8 甘嫌 10~15 S乙醇胺 0.2 尼泊金含醋 0.1 十二烷基硫酸钢 （U 氮酬 i 水 45~55 液体石蜡 13~18 ;
[0018] 其中，所述山金车提取液-乙基纤维素微囊由W下体积数的组分制备而成：
[0019] 山金车提取液 3~5
[0020] 3%~6%乙基纤维素二氯甲烧溶液 22~38
[0021] 0. 1 %~2. 5%明胶水溶液 200~300。
[0022] 优选的，上述治疗挫伤的山金车长效缓释制剂，其由W下重量份的组分制备而 成：
[0023] 山金车提取液-乙基纤维素微囊 65 6 硬脂酸 m 凡：t林. 5 单硬脂酸甘油醋 5 甘池 巧 S乙醇胺 〇立 尼泊金己醋 0.1 千二烷基硫酸钢 0! '巍醜 1 水 50 液体石蜡 15 ;
[0024] 其中，所述山金车提取液-乙基纤维素微囊由W下体积数的组分制备而成
[00巧]山金车提取液 4.5
[0026] 4%乙基纤维素二氯甲烧溶液 36.2
[0027] 1.4%明胶水溶液 250。
[0028] -种制备上述治疗挫伤的山金车长效缓释制剂的方法，包括如下步骤：
[0029] (1)山金车提取液的制备
[0030] 称取适量山金车干花置索氏提取器中，加提取溶剂，所述山金车干花与提取溶剂 的比例为1:8~12,加热至60°C~105°C，回流1~化后冷却、过滤，反复提取后将滤液合 并，蒸发水分，得山金车提取液，备用；
[0031] (2)山金车提取液-乙基纤维素微囊的制备
[0032] 称取乙基纤维素溶于二氯甲烧，使浓度（质量mg/体积血）为5.3%~9.1%，待 其完全溶解后，加入步骤（1)所得的山金车提取液，在转速为800~1200rpm下揽拌lOmin 后缓慢滴加到浓度（质量mg/体积mL)为0. 1%~2. 5%的明胶水溶液中，在25°C下继续 揽拌24~30h，直至二氯甲烧挥发完全，随后过滤、洗涂，真空冷冻干燥2地，得山金车提取 液-乙基纤维素微囊，备用；
[0033] (3)山金车长效缓释制剂的制备
[0034]A、制备基质
[0035] 称取处方量的硬脂酸、凡±林、单硬脂酸甘油醋、液体石蜡、Ξ乙醇胺、氮酬，加热 后揽匀作为油相备用；称取处方量的十二烷基硫酸钢、甘油、尼泊金乙醋等，加热至溶解作 为水相；将水相缓缓加入油相，不断揽拌，冷却至40°C时得基质，备用；
[0036]B、将步骤（2)所得的处方量的山金车提取液-乙基纤维素微囊，加入步骤A所得 基质中，混合均匀得治疗挫伤的山金车长效缓释制剂。
[0037] 进一步的，上述制备治疗挫伤的山金车长效缓释制剂的方法，步骤（1)中，所述提 取溶剂选自水、乙醇、甲醇、乙酸乙醋或前述两种W任意比例的混合物，优选65 %乙醇水溶 液作为提取溶剂；所述山金车干花与提取溶剂的质量比例为1:10 ;反复提取次数为4次。
[003引上述制备治疗挫伤的山金车长效缓释制剂的方法，步骤似中，所述揽拌速度 为lOOOrpm;保持溫度为25°C不变，继续揽拌时间为26h;二氯甲烧中乙基纤维素浓度为 5. 5% ;明胶水溶液浓度为1. 4%。
[0039] 现有的微囊制剂主要应用于皮下注射或口服给药，很少用于外用的透皮吸收给 药。本发明所述的治疗挫伤的山金车长效缓释制剂，创造性的将两种技术结合，实现了外用 药物的长效给药。把山金车提取液制成微囊，可W提高活性成分的稳定性及延长其释放的 时间，降低给药频率，避免一日多次给药的不方便性和药剂过量引起的皮肤刺激，在一定程 度上改善了患者的耐受性。另外，0/W型软膏剂多是将药物直接混合于基质中，通常需要加 入一种或多种防腐剂；而本发明所述的治疗挫伤的山金车长效缓释制剂中，微囊形式在一 定程度的上可W提高药物的稳定，抑制细菌滋生，减少软膏剂中防腐剂的用量，既可W减少 皮肤的刺激性，又可W节省成本、方便生产。本发明的创新之处在于将山金车提取液包载于 聚合物制成微囊后，再分散于基质中，得到山金车的微囊