一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种药物组合物，尤其设及一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)已成为 临床常见的肝脏疾病之一，是血清转氨酶异常的首要原因。其中非酒精性脂肪性肝炎 (non-alcoholicsteatohepatitis，NASH)是由非酒精性脂肪肝（non-alcoholicfatty liver,NAFL)向非酒精性脂肪性肝硬化（non-alcoholiccirrhosis)转化过程中一个非常 重要的中间环节，是隐源性肝硬化的重要原因之一。研究表明，NA甜的预后不佳，约50%的 NASH会发展成肝纤维化，15%~30%发展成肝硬化，而3%将发展成肝功能衰竭。因此，研 究NA甜的防治策略是目前国内外肝病界的研究热点之一。
[0003] 目前现代医学尚无治疗NAFLD的特效药物，主要W桂除病因及诱因、治疗原发基 础病为主，W阻止慢性肝病发展，防治脂肪性肝炎；终末期肝病则W肝移植治疗。但治疗的 效果不能令人满意，尤其是NASH伴有肝脏酶学改变、高脂血症。而中医药对NASH的防治具 有独特的作用和优势，尤其在保肝降酶，改善肝功能，调节肝脏脂质代谢，降低血脂，改善患 者的生活质量上具有明显优势。发明人在之前申请的发明专利（200810034507.3)中，公开 了一种治疗中屯、型肥胖与非酒精性脂肪肝的中药复方。但是，在该复方中，大黄中药致泻作 用比较严重且有一定毒性，使得该复方的应用受到了局限；同时，该复方主要治疗中屯、型肥 胖与非酒精性脂肪肝，预防与治疗非酒精性脂肪肝炎的效果并不显著；再次，该复方的制备 工艺并不是最优方案；最后，该复方主要制备成颗粒剂等固体制剂，在实际应用中生物利用 度并不高。
【发明内容】
[0004] 本发明为解决现有技术中的上述问题提出的一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎 的药物组合物，包括W下成分： 阳0化] 黄巧 30重量份 黄连 9重量粉 蒲黄 巧重量份 泽泻 15重量份 茵陈 巧重量份。
[0006] 为了优化上述技术方案，本发明所采取的技术措施还包括：
[0007] 优选地，上述的药物组合物由
[0008] 黄巧 30重量份 黄连 9重量份 蒲黄 巧重量份 泽泻 15重量份 茵陈 巧重量份
[0009]W及辅料组成。
[0010] 优选地，上述的药物组合物剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、口服液或注 射剂，更优选为口服液。
[0011] 另一方面，本发明还提供一种制备上述药物组合物的方法，包括W下步骤：
[0012] 步骤一，30重量份黄巧、9重量份黄连、15重量份泽泻、15重量份生蒲黄、15重量份 茵陈称量、配剂；
[0013]步骤二，将步骤一各组分浸泡，黄巧、黄连、泽泻、茵陈加纯化水同煮，生蒲黄包煎， 提取2次，每次加水10倍量，煮沸2次，每次比，滤取药液，浓缩生药浸膏，冷却；
[0014]步骤Ξ，将步骤二中放冷后的浸膏加入1倍量的95%酒精，揽拌均匀，常溫沉淀24 小时，取上清液回收乙醇并浓缩至更稠液；再加入5倍量95%酒精，揽拌均匀，常溫沉淀24 小时，取上清液回收干净乙醇并浓缩至稠液；加入2倍量水，揽拌，5~10°C环境沉淀24小 时，吸取上清液，滤除沉淀物，获得浓缩药液；
[0015] 步骤四，将步骤Ξ所得浓缩药液与辅料一起制备成药物组合物。
[0016]为了进一步优化上述制备方法，本发明所采取的技术措施还包括：
[0017]优选地，上述步骤一中为3kg黄巧、0. 9kg黄连、1. 5kg泽泻、1. 5kg生蒲黄、1. 5kg茵陈称量、配剂。
[001引优选地，上述步骤二中各组分浸泡时间为0.5h，浓缩生药浸膏比例为药 1:3 + 0. 6。
[0019] 优选地，上述步骤S中加入2倍量水的水溫为70~80°C。
[0020] 优选地，上述步骤四为将所得浓缩药液与药用矫味剂、防腐剂混合均匀后制成口 服溶液。
[0021] 本发明采用上述技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0022] 中药组合物中不含制大黄，避免了使用大黄较强烈的致泻作用；同时使用黄连、蒲 黄共为臣药，加入泽泻作为佐药，茵陈为使药，更好地实现了达健脾疏肝、活血化浊之功效； 另外，本发明制备方法的浸膏提取工艺经过了正交试验考察，筛选出：1〇倍量水，2次加热 煮沸，每次比的最佳提取工艺；最后，本发明的制剂优选为口服液，生物利用度高。
【具体实施方式】
[0023]本发明提供了一种预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的药物组合物，包括W下成分：
[0024] 黄夜 撕重量份 黄连 9重量份 蒲黄 巧重量份 泽镇 巧重量份 茵陈 巧重量份。
[00巧]下面通过具体实施例对本发明进行详细和具体的介绍，W使更好的理解本发明， 但是下述实施例并不限制本发明范围。 W26] 实施例一
[0027]本实施例为制备预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的口服液，具体步骤为： W測步骤一
[0029] 配料：将符合中药炮制规范的3kg黄巧、0.9kg黄连、1.化g泽泻、1.化g生蒲黄、 1. 5kg茵陈称量、配剂备用。 W30] 步骤二
[0031] 提取：将W上药物先浸泡0.化，加纯化水同煮（其中生蒲黄包煎），提取2次，每 次加水10倍，煮沸2次，每次比，滤取药液，浓缩生药1:3 (±0. 6)浸膏，常溫环境冷却。 W巧步骤Ξ
[003引转溶：取放冷的稠浸膏加入1倍量的95%酒精，揽拌均匀，常溫沉淀24小时，取 上清液回收乙醇并浓缩至更稠液（1:1. 5);再加入5倍量95%酒精，揽拌均匀，常溫沉淀24 小时，取上清液回收干净乙醇并浓缩至稠液（1:1);加入2倍量水（70~80°C)，揽拌，5~ l0°C环境沉淀24小时，吸取上清液，滤除沉淀物，浓缩为2000mL溶液。
[0034] 步骤四
[0035] 制剂：将溶液与药用矫味剂、防腐剂混合均匀后制成口服溶液。
[0036] 实施例二
[0037] 本实施例为利用本发明的预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的口服液对非酒精性脂 肪肝炎实验大鼠的治疗验证实验。为阐明本发明的药物组合物的调脂降糖作用及其分子机 审IJ，我们采用高糖高脂高盐饲料（按质量分数由10%薦糖、6%食用盐、8%脱脂奶粉、2%食 用化猪油，0. 5%的胆酸钢，其余73. 5%为基础饲料加工而成）和日常20%糖水饲养，建立 了营养失调型非酒精性脂肪肝炎大鼠模型，观察本发明的预防或治疗非酒精性脂肪肝炎的 药物组合物（本实施例应用的为实施例一中方法制备的口服液）对模型大鼠血液、肝脏中 糖脂代谢的影响。
[0038] 连续造模12周后，挑选合格的非酒精性脂肪肝炎模型大鼠50只和正常对照大鼠 10只，共分6组，每组10只。A组（正常对照组）由年龄匹配的正常大鼠组成，常规饲料喂 养；B组为非酒精性脂肪肝炎模型组；C组（小剂量口服液组）和D组（高剂量口服液组） 分别每天给予1处方（0. 5mL)和2处方（1.OmL)折合量的口服液；E组和F组均为阳性对 照组，每天分别给予lOOmg/kg非诺贝特和4mg/kg罗格列酬。整个实验期间大鼠饮水全部 选用常规动物用水配制。然后采用灌胃方式连续给药8周。A组和B组大鼠不给予任何药 物进行治疗。
[0039] 给药8周末腹腔注射苯己比妥钢（200mg/kg)W麻醉已禁食大鼠，取鼠尾血用血糖 仪测定血糖值。仰邸式固定大鼠后开腹腔，用lOmL注射器从腹主动脉（白色）取血，每只 大鼠大约可取到8mL全血，立即分装于2支抗凝管（1ml/支）和2支促凝管（4ml/支）中， 化后各取1支送本医院中屯、实验室测定大鼠血液中血脂指标含量，剩余2支于4h后分别离 屯、分离血浆和血清，分装于化pendo计管（EP管），标记后置于-20°C保存。
[0040] 本