一种维生素缓释微球充液胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制剂技术领域，具体涉及一种维生素缓释微球充液胶囊的制备方法。
【背景技术】
[0002] 维生素是生物体所需要的微量营养成分，而一般又无法由生物体自己生成，需要 通过饮食等手段获得。维生素不能像糖类、蛋白质及脂肪郝样可W产生能量，组成细胞，但 是它们对生物体的新陈代谢起调节作用。大部分人因为食物单一、消化系统疾病或摄入脂 肪量过少从而影响脂溶性维生素的吸收，导致机体缺乏维生素；妊娠和哺乳期妇女、儿童、 特殊工种、特殊环境下的人群，维生素需要量相对增高。缺乏维生素会导致严重的健康问 题，适量摄取维生素可W保持身体强壮健康，过量摄取维生素却会导致中毒。
[0003] 随着社会发展和人们生活水平不断提高，人类在防病治病的医疗技术也有突飞猛 进的发展，在药物制剂方面已由原来的普通制剂向速效、长效、缓释等不同特点制剂方向发 展。
[0004] 目前维生素胶囊大多采用软胶囊，服用后一段时间内血清维生素浓度会快速上 升，可能会导致血清维生素浓度超标，长期如此会导致机体的新陈道谢出现奈乱，影响健康 问题，且软胶囊需每日服用多次，服用次数过多。采用缓释技术制备缓释维生素微球胶囊， 可W减少用药次数，且可使血清维生素浓度维持在一定水平，避免出现"全有"或"全无"现 象。维生素软胶囊会因为外囊膜破裂漏油等导致出现粘结情况，而采用硬胶囊灌封可避免 此种情况发生。
[0005] 微球属多单元给药系统，具有W下优点；（1)药物可W均匀地分散在胃内，从而减 少个体差异；（2)避免给药后在胃中出现"全有"或"全无"的现象；（3)将药物按一定释药 速率制成微球服用，可W快速达到治疗浓度，并且维持送一水平。因此具有更好的发展前 景。
[0006] 目前，微球最常用的制备方法是溶剂扩散一挥发法，分为0/0型、0/W型、W/0型及 W/0/W型、0/W/0型复乳法，对于难溶性药物常用前两种方法制备，基本工艺流程是首先将 药物溶解或分散到含载体的易挥发的溶剂中，再将形成的溶液或混悬液加入到含有乳化剂 的连续相中，然后除去溶剂，得到微球。整个制备工艺过程简单，工艺设备投入较小。
[0007] 充液胶囊是近年来开发的一种新型胶囊制剂。该胶囊的结构为传统的两节式，采 用明胶或居丙基甲基纤维素外壳，囊壳中不添加增塑剂，故药物不容易发生迁移，其W全新 概念的固体剂型液体释放，被称为"液体和半固体制剂的理想容器"。充液胶囊送一富有特 色给药技术的推广，不仅能使企业扩大现有的产品系列，也能满足消费者对产品"方便"、 "美观"的要求。
[000引采用充液胶囊技术，服用本身就是液态的方式，可W带来更多重的好处；1、充液胶 囊内是由天然的胶质所组成，能快速将液态的营养成分释放出，好让身体更有效的吸收，可 W使营养成分的生物利用率大大提升；2、充液胶囊可W更好的阻隔氧气避免分解变性，更 好的保护了营养成分的有效性；3、充液胶囊容易吞咽且可W更好的掩饰味道或不良气味； 4、充液胶囊内可W看到胶囊内流动的液态成分，可W提供具有视觉吸引力。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的在于提供一种维生素缓释微球充液胶囊的制备方法。
[0010] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种维生素缓释微球充液胶囊的制备方法，其特征包括如下步骤： (1) 将维生素 W 1:1-5比例溶于居丙基甲基纤维素和聚丙帰酸树脂的混合释放调节剂 己醇溶液中，揽拌均匀； (2) 加入适量乳化剂、致孔剂和改性剂，揽拌升温至65°C乳化； (3 )乳化2-4h后，洗去溶剂，制得维生素微球； (4)加入辅料配成混悬液，灌封入硬空必胶囊制成。
[0011] 本发明中所述释放调节剂是聚丙帰酸树脂1号、聚丙帰酸树脂2号和居丙基甲基 纤维素（HPMC)的一种或几种，优选聚丙帰酸树脂1号与居丙基甲基纤维素（HPMC)的混合 物，其比例为1:1-20,优选1:1-10。 本发明中所述释放调节剂用量与维生素比例为1-5:1。
[0012] 本发明中所述的维生素优选脂溶性维生素，如维生素 A、维生素 D、维生素 E、维生 素 K等。
[0013] 本发明中所述乳化剂为明胶、甘油、吐温80、吐温60、吐温20,优选其中的一种或 多种，所述乳化剂用量为1-15%，优选1-5%。
[0014] 本发明中所述致孔剂为PVP、阳G、PVA，优选阳G，更优选阳G 6000,所述致孔剂用 量为1-20%，优选5-10%。
[0015] 本发明中所述改性剂为硬脂酸镇、滑石粉，优选硬脂酸镇，所述硬脂酸镇用量为 0. 5%-10%，优选 0. 5-2〇/〇。
[0016] 本发明中所述的辅料为食用油、明胶与适量PEG 400或PEG 600的混合物，其用量 为 10%-100〇/〇。。
[0017] 本发明中所述空必胶囊优选植物胶囊。
[0018] 与现有维生素软胶囊相比，本发明的有益效果在于： (1)本发明通过0/W乳化法制得维生素微球，加入辅料配成混悬液，封灌入空必胶囊中 制得维生素缓释微球充液胶囊。本方法工艺简单、易操作，设备成本低，所用有机试剂毒性 极低、易挥发，对人体副作用小。其可W避免出现如维生素软胶囊外囊膜破裂漏油导致粘结 等情况，且维生素微球具有较好的缓释特性。
[0019] (2)本发明将维生素制备成缓释微球，I、能克服维生素本身稳定性差、体内半衰 期短、易变性等缺点；II、能减少用药次数，并使药力效果均匀，避免出现维生素含量过高， 安全性强，能够长时间维持一定血药浓度；III、加入聚丙帰酸树脂，可W在使微球在特定环 境下分解，具有祀向给药性。
[0020] (3)本发明采用充液胶囊技术，I、可W提高维生素的生物利用率；II、能更好的阻 隔氧气避免维生素分解变性，更好的保护了其营养成分的有效性；III、能提供视觉吸引力。
[0021] (4)本发明制得的维生素缓释微球，其释放率地时大于40%，1化大于80%。
[0022] (5)本发明的维生素缓释微球符合2010版药典对微球的释放要求。
【附图说明】
[0023] 图1为实施例3制备的维生素 E微球扫描电子显微镜图。
[0024] 图2为实施例制备的维生素 E缓释微球充液胶囊和维生素 E软胶囊对照品的体外 释放度-释放时间曲线图。
【具体实施方式】
[0025] 下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，下面实施例仅限于说明本 发明，而不应视为限定本发明的范围。
[0026] 实施例1 制备；称取释放调节剂(聚丙帰酸树脂与HPMC的比例为1:1) 370g，溶于500ml己醇溶 液中，揽拌混匀，加入370g维生素 E粉末，揽拌加入乳化剂150