呫吨酮二聚体类化合物IUE-1799a的用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物抗菌领域，尤其设及咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a的抗菌 用途。
【背景技术】
[0002] 植物药在人类历史的应用中已经相当久远。随着人类文明和科学技术的发展，化 学药物曾一度将植物药挤入市场应用的边缘。如今，人们在衡量、取舍化学药物的速效性和 严重毒副作用所带来的痛苦时，植物药又一次W其回归自然的理念走到药物学家和患者的 面前。从植物中寻找奇特的抗菌药物，具有广阔的发展和应用空间。
[0003] 金黄色葡萄球菌是临床上常见的毒性较强的细菌，自从上世纪40年代青霉素问世 后，由金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到了很大程度上的控制。但随着青霉素的广泛 使用，有些金黄色葡萄球菌能够产生青霉素酶，水解e-内酷胺环，表现为对青霉素的耐药 性。虽然科学家研究出了一种新的能耐青霉素酶的半合成青霉素，即甲氧西林 (methicillin)，1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌青霉素酶产酶株的 感染，但英国的Jevons于1961年就首次发现了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) ,MRSA从 发现至今感染已经几乎遍及全球，成为院内和社区感染的重要病原菌之一。
[0004] 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是一种超级细菌，它能在人身上造成脈疮和毒 瘤，甚至逐渐使人的肌肉组织坏死。运种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力，而是它 对普通杀菌药物一一抗生素的抵抗能力。对于运种病菌，人们几乎无药可用。2010年，英国 媒体爆出：南亚发现新型超级病菌NDM-I，抗药性极强可全球蔓延。
【发明内容】
[000引本发明的目的在于提供一种具有抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌作用的咕吨酬二 聚体类化合物I肥-1799a。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供一种咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a或其药用盐 在制备抗菌药物中的用途。所述咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a的化学结构式见图1所 /J、- O
[0007] 进一步，所述菌是细菌。
[000引进一步，所述菌是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
[0009] 进一步，所述用途是指能抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长。
[0010] 进一步，所述最低抗菌浓度为1.95 iig/mL。
[0011] 进一步，该抗菌药物为片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂或乳剂。
[0012] 本发明的咕吨酬二聚体类化合物I肥-1799a是从药用植物岭南山竹子的树皮的乙 酸乙醋提取物中分离得到的。其化学结构采用核磁共振技术和高分辨质谱技术进行鉴定结 果见表1，并且与现有文献报道的化合物Garciobioxanthone进行图谱比对，确认是同一种 物质，结构见图1，CAS号为1466519-37-8;分子式为C3巧32〇13，分子量为684.1843。参考文 南犬：Feng, S.; Jiang, Y.; Li, J.; Qiu, S.; Chen, T.， A new bixanthone derivative from the bark of Garcinia oblongifolia. Natural product research 2014,28， 81-5。
[0013]表1. IUE-1799a的Ih和i^CNMR数据表
本发明的化合物咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a也可W通过化学合成方法制备得 到。
[0014] 从实施例可W看出，本发明的咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a能够有效抑制耐 甲氧西林金黄色葡萄球菌的生长，并且对多种细胞系无明显细胞毒性。
[0015] 本发明所述的咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a可W抗菌，包括但不限于，球菌、 杆菌和螺旋菌。具体可W是，大肠杆菌，链球菌或葡萄球菌等等。 保藏信息 培养物名称：金黄色葡萄球菌Staphylococ州S aureus， 保藏日期:2015年9月20日， 保藏单位:中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中屯、(CGMCC)， 保藏编号:CGMCC No: 1.12409。
【附图说明】
[0016] 图1是本发明化合物咕吨酬二聚体类化合物IUE-1799a的结构式。
[0017] 图2是实施例2抗菌实验1)的结果图。
[0018] 图3是实施例2抗菌实验2)的结果图。
【具体实施方式】
[0019] 下面详细描述本发明的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终 相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附 图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。实施例 中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明 书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可W通过市场采购获得的常规产品。
[0020] 实施例1:化合物咕吨酬二聚体类化合物I肥-1799a的制备与鉴定 取岭南山竹子的树皮部分化g，晒干后，用IOL乙酸乙醋浸泡过夜，重复=次后，合并乙 酸乙醋萃取液，过滤，减压浓缩得到总粗提物浸膏210g。所得浸膏与硅胶（100目）拌样混合， 经常压硅胶(200-300目）柱色谱层析，W氯仿-甲醇为洗脱溶剂，从90:10到40:60进行梯度 洗脱，其中梯度洗脱下来在薄层层析中能用氯仿-甲醇-0.1%甲酸水溶液体积比为100:20:2 溶液系统展开的组分，经过中压反相柱(60WI1)纯化后，再经过Se地adexLH-20柱子纯化，用 甲醇洗脱，洗脱液WlO ml为一管，收集15管，挑取其中第6-9管合并，并浓缩至干后得到白 色粉末状化合物I肥-1799a。
[0021 ]将所得采用核磁共振技术和高分辨质谱技术进行鉴定，结果见表1，并且与现有文 献报道的化合物Garciobioxanthone进行图谱比对，确认是同一种物质，结构见图1。最终确 定其CAS号为1466519-37-8;分子式为C3讯32〇13，分子量为684.1843。参考文献:Feng，S.; Jiang, Y.; Li, J.; Qiu, S.; Chen, T.， A new bixanthone derivative from the bark of Garcinia oblongifolia. Natural product research 2014,28， 81-5. 实施例2:抗菌活性实验 采用刃天青显色法作为检测活性的方法。刃天青显色法的原理是:活细胞中的乳酸脱 氨酶能将刃天青(蓝色)转化为巧光物质试面灵(粉红红色），产生巧光信号。试面灵会继续 被细胞还原为无巧光的物质二氨试面灵（白色），使巧光信号下降，无活性的或死亡的细胞 丧失了代谢能力而不能还原刃天青，也就不能产生巧光信号，所W该法能特异性检测活性 细胞。
[0022] 抑菌实验采用96孔板操作，96孔中颜色呈蓝色，则代表样品对目标菌株有抑制活 性;96孔中颜色呈粉红色或红色，则代表样品对目标菌株没有抑制活性。
[0023] 目标菌株菌悬液制备:取抗甲氧西林金黄色葡萄球菌(商购来源:ATCC，保藏编号： 43300)和抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（中国普通微生物菌种保藏管理中屯、，保藏编号： CGMCC 1.12409) WlO体积%接种于5mLM皿培养液(厂商：北京拜尔迪生物技术有限公司，货 号:CM0405)中，于37°C180rpm/min振荡培养12小时后，用血球计数板计数，WM皿培养液稀 释菌悬液浓度到IO 5CFUAiU菌落数/毫升）。
[0024] 刃天青溶液：用无菌水配置50化g/mL的刃天青（商购来源：国药化学试剂有限公 司，货号:71035931)溶液。
[0025] 抗菌实验在96微孔板进行，化合物WDMSO溶解，梯度稀释，同时设化合物阴性对 照，溶剂阴性对照，阳性对照和空白对照，每个实验浓度和所有对照均重复3次。抗菌实验及 MIC(最低抑制浓度）的测定参考文献W化OWO, A.; Ahmat, N.;化mzah, A. S.; Low, A. L.; Mohamad, S. A.; Khong, H. Y.; Sufian, A. S.; Manshoor, N.; Takayama, H., Malaysianol B, an oligostiIbenoid derivative from Dryobalanops lanceolata. Fitoterapia 2012,83, 1569-75。