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【主权项】
1. 一种PAQR3或PAQR3调节剂的用途，其特征在于，用于制备药物或组合物，所述药物 或组合物用于选自下组的一种或多种用途： (1) 调节PAQR3与Scap的相互作用； (2) 调节PAQR3与SREBP的相互作用； (3) 调节SREBP或Scap在高尔基体的定位； (4) 调节SREBP和Scap的相互作用； (5) 调节胆固醇和/或脂质的合成；和 (6) 预防或治疗体内胆固醇和/或脂质异常所引起的疾病；优选地，所述PAQR3调节剂 包括PAQR3拮抗剂和PAQR3激动剂。2. 如权利要求1所述的用途，其特征在于， 所述PAQR3拮抗剂选自下组： (a) 降低或抑制PAQR3的活性的物质； (b) 降低PAQR3的表达或稳定性的物质； (c) 保留PAQR3与SREBP和Scap中之一的结合功能但与SREBP和Scap中另一者的结 合功能丧失或下降的PAQR3的衍生蛋白或片段；和 (d) 保留PAQR3与SREBP和Scap中至少一种的结合功能但锚定高尔基体膜功能丧失或 下降的PAQR3的衍生蛋白或片段；和/或 所述PAQR3激动剂选自下组： (a) 增强PAQR3的活性的物质；和/或 (b) 提高PAQR3的表达或稳定性的物质。3. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述PAQR3调节剂选自：抗体、多肽、 sh-RNA、dsRNA、miRNA、反义寡核苷酸、化合物或其组合；优选地， 所述PAQR3拮抗剂选自：抗PAQR3抗体，针对PAQR3的反义寡核苷酸、sh-RNA或dsRNA， PAQR3的化学抑制剂。4. 如权利要求1所述的用途，其特征在于，含有所述PAQR3拮抗剂的药物用于： (1) 降低或阻断PAQR3与SREBP的相互作用；和/或 (2) 降低或阻断PAQR3与Scap的相互作用；和/或 (3) 抑制SREBP的激活；和/或 (4) 抑制SREBP下游基因的表达；和/或 (5) 减少SREBP和/或Scap在高尔基体的定位；和/或 (6) 降低或阻断SREBP和Scap的相互作用；和/或 (7) 抑制胆固醇和/或脂质的合成；和/或 (8) 预防或治疗体内胆固醇和/或脂质升高所引起的疾病；或者 含有所述PAQR3激动剂的药物用于： (1) 增强PAQR3与SREBP的相互作用；和/或 (2) 增强PAQR3与Scap的相互作用；和/或 (3) 增强SREBP的表达或活性；和/或 (4) 增强SREBP下游基因的表达；和/或 (5) 增加 SREBP和/或Scap在高尔基体的定位；和/或 (6) 增强SREBP和Scap的相互作用；和/或 (7) 促进胆固醇和/或脂质的合成；和/或 (8) 预防或治疗体内胆固醇和/或脂质降低所引起的疾病。5. -种复合物，其特征在于，所述复合物为PAQR3或PAQR3衍生物与SREBP或Scap相 结合所形成的二元复合物；或者， 所述复合物为PAQR3或PAQR3衍生物与SREBP和Scap相结合所形成的三元复合物。6. 权利要求5所述的复合物的应用，其特征在于，用于筛选药物或化合物，所述药物或 化合物促进或抑制所述复合物的形成。7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于，当应用所述复合物筛选药物或化合物时，所 述应用包括步骤： (a) 在测试组中，在待测物质存在下，培养细胞，并且设置无待测物质的对照组； (b) 检测测试组中所述复合物的含量H1并与对照组中的复合物含量H0进行比较，其中 当H1显著高于H0,则表示所述测试物为PAQR3的激动剂；当H1显著低于H0,则表示所述测 试物为PAQR3的拮抗剂。8. -种调节体内胆固醇和/或脂质水平的方法，其特征在于，包括步骤：调节PAQR3的 活性、表达水平或PAQR3与SREBP或Scap的相互作用。9. 一种蛋白或其调节剂的用途，其特征在于，所述的蛋白选自下组：PAQR3、Scap、 SREBP或其组合，并且所述蛋白和/或其调节剂用于制备调控权利要求5所述复合物形成的 组合物。10. -种药物筛选方法，其特征在于，所述方法包括检测权利要求5中所述复合物是否 形成的步骤和/或检测权利要求5中所述复合物的含量的步骤。
【专利摘要】本发明提供了基于PAQR3的降低胆固醇、脂肪合成的新方法。具体地，本发明公开了PAQR3参与了胆固醇和脂质的生物合成，PAQR3是一个高尔基体上分布的膜蛋白，通过与SREBP和Scap的结合，把它们锚定在高尔基体，促进SREBP的合成胆固醇和脂质。通过调节PAQR3的活性能够实现对体内胆固醇、脂肪合成的调节。
【IPC分类】A61P3/06, C12Q1/02, A61K38/17, G01N33/15, A61K45/00
【公开号】CN105497895
【申请号】CN201410487323
【发明人】陈雁, 许大千, 王征
【申请人】中国科学院上海生命科学研究院
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2014年9月22日
【公告号】WO2016045578A1