m，且形貌规则。
[0029]实施例2
[0030]将6mg白桦脂酸(购自南京泽朗生物科技有限公司)、7.2mg胆固醇(购自天津市大茂化学仪器供应站)和72mg大豆卵磷脂(购自沈阳天峰生物制药有限公司)，在磁力搅拌下，溶解于5mL无水乙醇中，得到的类脂溶液。将16mg谷胱甘肽溶于20mL去离子水中，得到谷胱甘肽溶液。在磁力搅拌下，将5mL类脂溶液缓慢匀速滴入到15mL，40°C的谷胱甘肽溶液中，得到脂质体悬液。将其置于摇床，281，120印!11，1.5小时除去脂质体悬液中的无水乙醇，得到谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体。
[0031 ] 通过化学还原法，将18yL，250mM的硼氢化钠(NaBH4)溶液，迅速滴加到ImL，0.6mM的氯化金溶液中，边滴加边震荡混匀，直至颜色变为橙红色，即得到粒径在5-8nm的金纳米粒子溶液，置于4°C贮存，备用。采用晶种生长法，将得到的金纳米粒子溶液与谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体以1:4的体积比混合，置于摇床，25°C，100rpm，避光孵育15小时，SP得到金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体；
[0032]取3000yL的金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体，向其中加入100yL的3mM氯化金溶液，充分混匀，并将其在室温下静置27min。随后将混合液置于0°C冰浴中6min，加入60yL的55mM硼氢化钠溶液，将其置于摇床，26°C，lOOrpm，孵育6小时，即得到纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体。
[0033]采用能谱仪对纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体进行表征，如图2所示，从图可以看出，能谱中出现C、0、P、Cu、Au元素对应的峰，其中C元素一方面来源于铜网上覆盖的碳膜，另一方面来源于脂质体的组成成份大豆卵磷脂和胆固醇，0、P元素主要来源于脂质体的组成成份大豆卵磷脂，Cu元素来源于铜网，Au元素的存在则说明金纳米粒子已经成功结合到了谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体表面。
[0034]实施例3
[0035]将6mg白桦脂酸(购自南京泽朗生物科技有限公司)、9mg胆固醇(购自天津市大茂化学仪器供应站)和90mg大豆卵磷脂(购自沈阳天峰生物制药有限公司)，在磁力搅拌下，溶解于5mL无水乙醇中，得到的类脂溶液。将24mg谷胱甘肽溶于20mL去离子水中，得到谷胱甘肽溶液。在磁力搅拌下，将5mL类脂溶液缓慢匀速滴入到20mL，45°C的谷胱甘肽溶液中，得到脂质体悬液。将其置于摇床，301，140印!11，2.5小时除去脂质体悬液中的无水乙醇，得到谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体。
[0036]通过化学还原法，将30yL，260mM的硼氢化钠(NaBH4)溶液，迅速滴加到ImL，1.0mM的氯化金溶液中，边滴加边震荡混匀，直至颜色变为橙红色，即得到粒径在5-8nm的金纳米粒子溶液，置于4°C贮存，备用。采用晶种生长法，将得到的金纳米粒子溶液与谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体以1:6的体积比混合，置于摇床，28°C，120rpm，避光孵育20小时，SP得到金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体；
[0037]取6000yL的金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体，向其中加入100yL的5mM氯化金溶液，充分混匀，并将其在室温下静置40min。随后将混合液置于0°C冰浴中1min，加入90yL的80mM硼氢化钠溶液，将其置于摇床，28°C，120rpm，孵育9小时，即得到纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体。
[0038]采用紫外可见光谱仪对纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体进行表征，如图3所示，从图可以看出，白桦脂酸纳米脂质体在650-900nm没有吸收峰，金纳米粒子在520nm左右存在吸收峰，当在谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体表面形成纳米金球壳之后，其吸收峰则红移到了 750-850nm，因而具有良好的光热转化性能。
【主权项】
1.一种纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体，其特征在于:它是在白桦脂酸纳米脂质体表面形成一层纳米金球壳，其粒径大小为130-200nm的纳米载药系统。2.根据权利要求1所述的纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体，其特征在于:所述纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体的表面等离子共振吸收波长在750-850nm区域内。3.权利要求1纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体的制备方法，其特征在于:它包括如下步骤: (1)制备谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体 ①按白桦脂酸:胆固醇:大豆卵磷脂的质量比=1:0.9?1.5:9?15的比例，将白桦脂酸、胆固醇和大豆卵磷脂在磁力搅拌下，溶解于无水乙醇中，且使每毫升无水乙醇中含上述三种溶质质量的总和为13.08?2 Img，得到类脂溶液； ②按每毫升去离子水中含0.4?1.2mg谷胱甘肽的比例，将谷胱甘肽溶于去离子水中，得到谷胱甘肽溶液，在磁力搅拌下，将步骤①获得的类脂溶液匀速滴入到36?45°C的谷胱甘肽溶液中，且类脂溶液与谷胱甘肽溶液的体积比为1:2?4，得到脂质体悬液； ③将步骤②得到的脂质体悬液置于摇床，26?30°C，110?140rpm，I?2.5小时，除去脂质体悬液中的无水乙醇，得到谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体； (2)制备纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体 ①通过化学还原法，以氯化金溶液与硼氢化钠溶液的体积比为100:0.5?3的比例，将.240?260mM的硼氢化钠溶液，滴加到0.2?1.0mM的氯化金溶液中，边滴加边震荡混匀，直至颜色变为橙红色，即得到粒径为5-8nm的金纳米粒子溶液，置于4°C贮存，备用； ②采用晶种生长法，将步骤①中得到的金纳米粒子溶液与步骤I获得的谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体按1:2?6的体积比混合均匀，置于摇床，23?28°(3，80?120印111，避光孵育10?20小时，即得到金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体； ③以氯化金溶液与金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体的体积比1:1?6的比例，向步骤②获得的金纳米粒子包覆的白桦脂酸纳米脂质体中加入I?5mM氯化金溶液，充分混匀，并将其在室温下静置15?40min。随后将混合液置于0°C冰浴中3?lOmin，加入30?80mM硼氢化钠溶液，边滴加边摇晃均匀，并且氯化金溶液与硼氢化钠溶液的体积比为1000:40?.90，将其置于摇床，23?28°C，80?120rpm，孵育4?9小时，即得到纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体。
【专利摘要】一种纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体，它是一种在谷胱甘肽修饰的白桦脂酸纳米脂质体表面形成一层纳米金球壳，其粒径大小为130-200nm的纳米载药系统，其表面等离子共振吸收波长在750-850nm区域内；上述白桦脂酸纳米脂质体的制备方法主要是：用谷胱甘肽作为原材料，制备得到白桦脂酸纳米脂质体，使其表面带有巯基官能团；将此脂质体和金纳米粒子在温和条件下进行孵育，随后加入氯化金溶液，在室温下静置15～40min，之后置于冰浴中，最后加入硼氢化钠溶液孵育4～9小时。本发明可在常温，常压及温和条件下完成，操作简单，反应易控制；制备的纳米金球壳包覆的白桦脂酸纳米脂质体具有良好的光热转化性能，且释放可控。
【IPC分类】A61K9/127, A61K31/56, A61K47/18, A61K9/51, A61K41/00
【公开号】CN105534907
【申请号】CN201610023821
【发明人】高大威, 刘艳平, 张旭武, 骆丽垚
【申请人】燕山大学
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月13日