一种盐酸伊立替康脂质体及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体地，设及一种盐酸伊立替康的脂质体及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 盐酸伊立替康（Irinotecan，CPT-ll)是从天然植物中分离得到的一种喜树碱衍生 物，是水溶性抗肿瘤原料药，是国外新近上市的广谱肿瘤药物。用于治疗肿瘤、晚期结肠癌、 直肠癌、小细胞肺癌、子宫颈癌、卵巢癌和非霍金森式淋己癌等。
[0003] 盐酸伊立替康其结构中的饱和内醋环具有抑依赖性，在生理条件下会可逆的转变 为其簇酸盐形式，而使抗肿瘤活性减弱。目前市场上提供的剂型为盐酸伊立替康静脉滴注 射浓缩液，药物名称为开普拓(Campto)。临床上经静脉给药后，游离药物直接处在偏碱性的 生理环境下，其结构中的内醋环易发生水解反应转变为簇酸盐形式，从而失去活性，间接的 降低了药物的疗效。其静脉滴注浓缩液给药存在着严重的毒副作用，如:迟发性腹泻、恶屯、 与呕吐、中性粒细胞减少症合并发热、外周血小板减少症、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、 出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、呼吸困难、肌肉收缩、疫李及感觉异 常等。
[0004] 脂质体是一种排列有序的脂质双分子层组成的单层或多层囊泡，有类似生物膜的 双分子层结构，脂质体的主要成分为憐脂，脂质体双分子层结构使其能成为亲脂性和亲水 性药物载体。脂质体作为药物载体用于肿瘤治疗，可W增加药物疗效，改变药物在体内的分 布行为，携载药物被动或主动祀向到病变部位。脂质体作为抗肿瘤药物的良好载体可有效 的提高药物疗效，降低毒副作用。挑战在于选择适当的成分和制法。现有专利文献中记载的 处方已经具有较好效果，但是如果制备成适合人体使用的制剂，在稳定性、粒径等方面仍不 能令人满意。因此，本领域亟需配方载药量较高，满足包封率高、安全性更好、治疗效果更佳 的新型药物组合物W及更加科学的制备方法。
【发明内容】
[0005] 为了达到上述目的，本发明的发明人提供一种盐酸伊立替康的脂质体；另一方面 发明人还公开了该脂质体的制备方法W及冻干粉针剂。
[0006] 所述盐酸伊立替康的脂质体盐酸伊立替康脂质体，其包含盐酸伊立替康、氨化大 豆卵憐脂、氨化大豆卵憐脂、PEG2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺、普朗尼克L61和胆固醇。
[0007] 优选的是，所述脂质体由W下重量配比的成分制成： 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵憐脂 2-3份 二栋桐醜憐脂醜己醇胺 0.08-0.1份
[000引 PEG2000-二硬脂酷憐脂醜己醇胺 0.] 5-0.18份 普朗尼克L61 0.01-0.1份 胆罔醇 ：1-1.5豁。
[0009] 最优选的是，所述脂质体由W下重量配比的成分制成： 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵磯脂 2.5份 二糕欄離禱腊醜这醇腹 0.臘粉
[0010] PEG2000-二硬脂酸憐脂醜艺醇胺 化16份 普朗尼克L別 0,08份 胆固醇 1.2份。
[0011] 本发明还提供了一种制备上述脂质体的方法，该方法包括W下步骤：
[0012] a.采用乙醇注入法制备空白脂质体:将处方量的氨化大豆卵憐脂、二栋桐酷憐脂 酷乙醇胺、胆固醇和普朗尼克L61W无水乙醇溶解形成溶液A，在水浴60°C揽拌下将溶液A注 入溶解了PEG2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺的浓度为0.2mol/L的硫酸锭溶液水化介质中，高 速(转速为200(K)rpm)揽拌，再于200(K)psi下高压均质4次，W〇.3mol/L薦糖水溶液经切向流 超滤系统(膜分子量50kDa，流速200ml/min，压力为2.化ar)置换15倍体积除外水相硫酸锭， 即得到空白脂质体；
[001引b .将盐酸伊立替康水溶液加入步骤a所得空白脂质体中，调节外相pH7.0-7.2，50 °C解育lOmin，即得伊立替康脂质体。
[0014] 上述所得到的脂质体载药量较高、包封率高。
[0015] 本发明提供盐酸伊立替康的脂质体，可W根据需要制成冻干粉针剂。
[0016] 所述冻干粉针剂所用冻干保护剂为甘露醇。
[0017] 优选的是，所述脂质体冻干粉针剂由W下重量配比的成分制成： 盐酸伊立替康 1粉
[001 引 氨化大豆卵磯熊 2-3粉 二栋搁醜磯脂醜乙醇胺 化08-0.1份 PEG2000-二硬脂酸磯脂酷乙醇胺 0.15-0.18份
[0019] 普朗尼克L61 0加-0,1份 胆固醇 1-1.5份 甘霜醇 化5-1借。
[0020]冻干粉针剂的制备方法是在上述步骤b所得伊立替康脂质体中，加入处方量的甘 露醇使混合均匀，调整药物浓度，定容，0.22WI1滤膜过滤除菌，罐装于西林瓶中，冷冻干燥， 即得盐酸伊立替康脂质体冻干粉针剂。
[0021 ]所得冻干粉针剂安全性更好、治疗效果更佳。
[0022] 在试验例中，本发明脂质体通过与对比例1-3的比较可知，本发明提供了一种脂质 体、冻干粉针剂及其制备方法，该配方科学严谨、包封率高、产品稳定性更好，从而降低了药 物的毒副作用，因而安全性更高；其制备方法简单易行，在制剂的稳定性、粒径等方面仍不 能令人满意，适合大批量推广生产。
[0023] 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予W详细说明。
【具体实施方式】
[0024] W下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0025] W下将通过实施例对本发明进行详细描述。
[00%] 实施例1 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵憐脂 ：2,5份 二綜桐醜憐脂醜乙醇胺 0.08份
[0027] PEG2000-二硬脂酸憐脂酷艺醇胺 化化份 普朗尼克L61 化〇8粉 胆固醇 1 2份。
[002引制备方法：
[0029] a.采用乙醇注入法制备空白脂质体:将处方量的氨化大豆卵憐脂、二栋桐酷憐脂 酷乙醇胺、胆固醇和普朗尼克L61W无水乙醇溶解形成溶液A，在水浴60°C揽拌下将溶液A注 入溶解了PEG2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺的浓度为0.2mo 1/L的硫酸锭溶液水化介质中，高 速(转速为2000化pm)揽拌，再于2000化si下高压均质4次，Wo.3mol/L薦糖水溶液经切向流 超滤系统(膜分子量50kDa，流速200ml/min，压力为2.化ar)置换15倍体积除外水相硫酸锭， 即得到空白脂质体；
[0030] b.将盐酸伊立替康水溶液加入步骤a所得空白脂质体中，调节外相pH7.0-7.2，50 °C解育lOmin，即得伊立替康脂质体。
[0031] 实施例2 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵憐脂 3份 二惊搁酷磯脂醜己醇胺 化08份
[0032] 祀G2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺 0.15份 普朗尼克L61 0.01份 胆固醇 1份。
[0033] 制备方法同实施例1。
[0034] 实施例3 盐酸伊立替康 1粉 氨化大豆卵磯脂 2悅 二踪桐觀憐脂醜己醇胺 0.1份