[0035] PEG2000-二硬脂酸磯脂醜乙醇胺 0,18份 普朗尼克L61 0.1份 胆周醇 1.5份
[0036] 制备方法同实施例1。
[0037] 实施例4 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵憐脂 2.5份
[00；3 引 二踪搁觀憐脂醜己醇胺 化船粉 蛇巧000-二硬脂酸憐脂醜乙醇胺 0.16份 普朗尼克L61 0.08份
[0039] 胆固醇 1.2份 甘露醇 0.8份。
[0040] 制备方法同实施例1，在上述步骤b所得伊立替康脂质体中，加入处方量的甘露醇 使混合均匀，调整药物浓度，定容，0.22WI1滤膜过滤除菌，罐装于西林瓶中，冷冻干燥，即得 盐酸伊立替康脂质体冻干粉针剂。
[0041 ] 对比例1 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵憐脂 2.5份 二油酸憐脂醜丝氨酸 化08份
[0042] 祀G2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺 0.16份 普朗尼克巧8 0.脱份 胆固醇 1丑餘:。
[0043] 制备方法同实施例1。
[0044] 对比例2 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵磯脂 3份
[0045] PEG2000-二硬脂酸憐脂酷己醇胺 化16愤 胆固醇 1.2份。
[0046] 制备方法同实施例1。
[0047] 对比例3 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵磯脂 2.5粉 二栋楠醜憐脂醜乙醇胺 0.08份
[004引 PEG2000-二涵脂酸憐脂献石醇胺 0.16份 普朗厄克L61 0.08份 胆固醇 1.2份。
[0049] 制备方法：
[0050] a.采用乙醇注入法制备空白脂质体:将处方量的氨化大豆卵憐脂、二栋桐酷憐脂 酷乙醇胺、胆固醇和普朗尼克L61W无水乙醇溶解形成溶液A，在水浴65°C揽拌下将溶液A注 入溶解了PEG2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺的浓度为0.2mo 1/L的硫酸锭溶液水化介质中，高 速(转速为2500化pm)揽拌，再于2000化si下高压均质4次，Wo.3mol/L薦糖水溶液经切向流 超滤系统(膜分子量30kDa，流速200ml/min，压力为1.化ar)置换15倍体积除外水相硫酸锭， 即得到空白脂质体；
[0051 ] b.将盐酸伊立替康水溶液加入步骤a所得空白脂质体中，调节外相pH7.0-7.2，55 °C解育化，即得伊立替康脂质体。
[0052] 试验例1本发明伊立替康脂质体的稳定性考察
[0053] 将按照实施例1、实施例2、实施例3、对比例1、对比例2和对比例3制备的脂质体分 别置于室溫条件下进行稳定性考察，在相同测定方法和测定条件下，考察结果如下表所示。
[0054] 表1.伊立替康脂质体室溫条件稳定性考察
[0057] 通过与对比例1-3的比较可知，本发明提供了一种脂质体、冻干粉针剂及其制备方 法，该配方科学严谨、载药量高、包封率高、杂质含量低、产品稳定性更好，从而降低了药物 的毒副作用，因而安全性更好;其制备方法简单易行，适合大批量推广生产。
[0058] W上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可W对本发明的技术方案进行多种简单变型，运 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0059] 另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可W通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。
[0060] 此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可W进行任意组合，只要其不违背本 发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种盐酸伊立替康脂质体，其特征在于，其包含盐酸伊立替康、氨化大豆卵憐脂、氨 化大豆卵憐脂、PEG2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺、普朗尼克L61和胆固醇。2. 根据权利要求1所述的脂质体，其特征在于，所述脂质体主要由W下重量配比的成分 制成： 盐酸伊立替康 1儉 氨化大豆卵稱脂 2-3粉 二踪搁酷磯脂醜己醇胺 0.08-0.1份 PEG2000-二硬脂酸磯脂醜乙醇胺 （U5-0.18份 普朗尼克Ml α,Μ-Ο,Γ粉 胆固醇 1-1.5份。3. 根据权利要求1所述的脂质体，其特征在于，所述脂质体主要由W下重量配比的成分 制成： 盐酸伊立替康 1份 氨化大甚卵憐脂 2.5份 二栋楠醜憐脂醜乙酵胺 0.08份 PEG2000-二硬脂酸憐脂献古醇胺 0.16份 普朗厄克L61 0.08份 胆固醇 1.2份。4. 一种制备权利要求1-3任一所述的脂质体的方法，其特征在于，该方法包括W下步 骤： a. 采用乙醇注入法制备空白脂质体:将处方量的氨化大豆卵憐脂、二栋桐酷憐脂酷乙 醇胺、胆固醇和普朗尼克L61W无水乙醇溶解形成溶液A，在水浴60°C揽拌下将溶液A注入溶 解了PEG2000-二硬脂酸憐脂酷乙醇胺的浓度为0.2mol/L的硫酸锭溶液水化介质中，高速 (转速为2000化pm)揽拌，再于2000化si下高压均质4次，W〇.3mol/L薦糖水溶液经切向流超 滤系统(膜分子量50kDa，流速200ml/min，压力为2.化ar)置换15倍体积除外水相硫酸锭，即 得到空白脂质体； b. 将盐酸伊立替康水溶液加入步骤a所得空白脂质体中，调节外相pH7.0-7.2，50°C解 育lOmin，即得伊立替康脂质体。5. 含有权利要求1-3任一所述盐酸伊立替康脂质体的冻干粉针剂。6. 根据权利要求5所述的冻干粉针剂，其特征在于，所述冻干粉针剂所用冻干保护剂为 甘露醇。7. 根据权利要求6所述的冻干粉针剂，其特征在于，所述冻干粉针剂由W下重量配比的 成分制成： 盐酸伊立替康 1份 氨化大豆卵憐脂 2-3份 二栋搁醜稱脂醜乙醇滕 0.08-0.1份 PEG2000-二硬脂酸磯脂醜乙醇胺 0.15-0.18份 普朗尼克L61 0.(H-0.1悅 胆圃醇 ：14.5粉 甘露醇 0.5-1份。8.-种制备权利要求5所述的冻干粉针剂的方法，其特征在于，该方法包括W下步骤： 是在权利要求4所述步骤b所得伊立替康脂质体中，加入处方量的甘露醇使混合均匀，调整 药物浓度，定容，0.22μπι滤膜过滤除菌，罐装于西林瓶中，冷冻干燥，即得盐酸伊立替康脂质 体冻干粉针剂。
【专利摘要】本发明属于医药技术领域，具体公开了一种盐酸伊立替康脂质体及其制备方法，该脂质体由盐酸伊立替康、氢化大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、PEG2000-二硬脂酸磷脂酰乙醇胺、普朗尼克L61和胆固醇等组成。本发明提供的脂质体包封率高、稳定性好、安全性高，适合工业化推广应用。
【IPC分类】A61P35/00, A61K47/28, A61K47/24, A61K31/4745, A61K47/34, A61K9/127, A61K9/14
【公开号】CN105534906
【申请号】CN201610006640
【发明人】陈令浩
【申请人】青岛辰达生物科技有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2016年1月6日