用于治疗或预防滑膜炎的抗炎植物营养素的制作方法
【专利说明】用于治疗或预防滑膜炎的抗炎植物营养轰
【背景技术】
[0001] 本发明整体设及用于治疗或预防滑膜炎的方法和组合物。更具体地讲，本发明设 及包含一种或多种抗炎植物营养素的组合物，并且还设及包括施用此类组合物的方法。
[0002] 滑膜关节位于关节骨相互接触的位置。骨与骨之间形成滑膜关节腔，该腔内衬有 被称为滑膜的膜。滑膜炎是滑膜的炎症，运种病症通常让患者感到疼痛，特别是在关节发生 移动的情况下。在滑膜炎中，通常由于滑液聚集而发生关节肿胀。
[0003] 长久W来，骨关节炎(OA) -直被认为是导致软骨丧失的"磨损"疾病。W前认为，任 何使某一具体关节上压力增大或软骨基质变脆弱的过程才会引起骨关节炎。然而，许多可 溶性介质（例如，细胞因子或前列腺素)能够促进软骨细胞产生基质金属蛋白酶，运一发现 开启了 "炎症"理论。至今，滑膜炎被公认是骨关节炎的关键特征，而一些研究正试图证明滑 膜炎是骨关节炎过程的驱动因素。
[0004] 最近的实验数据表明，软骨下骨作为机械减震器W及与骨关节炎疼痛过程和与深 层软骨的退化相关的炎症介质来源，在骨关节炎过程中可能具有重要作用。因此，由于软 骨、骨骼和滑膜所释放的炎症介质，最初被认为由软骨主导的骨关节炎变得更加复杂。在支 持骨关节炎的炎症理论的最新争论中，有人提出了由代谢综合征引起的低级炎症理论、先 天免疫理论和炎性衰老理论。
[000引尽管罹患骨关节炎的个体越来越多，但目前仍没有治愈该疾病的方法。目前的药 物治疗只能减轻症状，注重使用镇痛剂(对乙酷氨基酪)和非酱体抗炎药(NSAID)来缓解例 如疼痛和炎症等症状。此外，用运些药物治疗通常伴随副作用，例如胃肠道风险或屯、血管风 险，因此还需要不断的研究。
【发明内容】
[0006] 治疗骨关节炎的理想解决方案是，在实现抗炎和止痛功效并保证安全的同时，利 用分子来改善疾病进展。在缺乏改善骨关节炎疾病的药物(disease-modifying OA化Ugs, DM0AD)的情况下，可用营养物质替代药物来治疗和预防骨关节炎。因此，本发明提供减轻滑 膜炎的营养解决方案，从而限制衰老期间软骨退化的进展。
[0007] 因此，在一般实施例中，本发明提供了一种治疗滑膜炎的方法。该方法包括将包含 治疗有效量的植物营养素的组合物施用于患有滑膜炎的个体，所述植物营养素选自橄揽苦 巧、芦下、姜黄素 W及它们的组合。
[0008] 在一个实施例中，滑膜炎与选自狼疮、痛风、关节炎W及它们的组合的病症相关。 该病症可W是关节炎，所述关节炎选自类风湿性关节炎、骨关节炎、骨软骨炎、骨关节病W 及它们的组合。
[0009] 在一个实施例中，该植物营养素包含橄揽苦巧。
[0010] 在一个实施例中，该组合物还包含另外的生物活性化合物，该生物活性化合物选 自搬皮素、径基酪醇、维生素 DW及它们的组合。
[0011] 在一个实施例中，该植物营养素从植物提取物中分离。
[0012] 在另一个实施例中，提供了一种预防滑膜炎的方法。该方法包括将包含治疗有效 量的植物营养素的组合物施用于有患滑膜炎风险的个体，该植物营养素选自橄揽苦巧、芦 下、姜黄素 W及它们的组合。
[0013] 在一个实施例中，所述个体选自衰老的人和老年人。
[0014] 在一个实施例中，该植物营养素从植物提取物中分离。
[0015] 在一个实施例中，该组合物还包含另外的生物活性化合物，该生物活性化合物选 自搬皮素、径基酪醇、维生素 DW及它们的组合。
[0016] 在一个实施例中，该组合物每天施用，持续至少一个月。
[0017] 在另一个实施例中，提供了一种用于治疗或预防滑膜炎的组合物。该组合物包含 治疗有效量的植物营养素，该植物营养素选自橄揽苦巧、芦下、姜黄素 W及它们的组合。
[0018] 在一个实施例中，该组合物为营养组合物。
[0019] 在一个实施例中，该营养组合物包含选自蛋白质、碳水化合物、脂肪W及它们的组 合的组分。
[0020] 在另一个实施例中，提供了一种治疗或预防滑膜炎继发的关节软骨退化的方法。 该方法包括将包含治疗有效量的植物营养素的组合物施用于需要治疗或预防的个体，该植 物营养素选自橄揽苦巧、芦下、姜黄素 W及它们的组合。
[0021] 本发明的一个优点是治疗或预防滑膜炎。
[0022] 本发明的另一个优点是使用抗炎营养物质治疗或预防滑膜炎。
[0023] 本发明的另一个优点是W比镇痛剂和NSAID更安全的方式治疗或预防滑膜炎。
[0024] 本发明的另一个优点是在无需使用镇痛剂或NSAID的情况下治疗或预防滑膜炎。
[0025] 本发明的另一个优点是使用天然和/或营养化合物治疗或预防滑膜炎。
[0026] 本发明的另一个优点是治疗或预防与狼疮、痛风或关节炎(例如，类风湿性关节炎 或骨关节炎)相关的滑膜炎。
[0027] 本发明的另一个优点是W副作用可耐受或无副作用的方式治疗或预防滑膜炎。
[0028] 本发明的另一个优点是使用生理剂量的营养组合物治疗或预防滑膜炎。
[0029] 本发明的另一个优点是限制衰老期间软骨退化的进展。
[0030] 本发明的另一个优点是治疗或预防滑膜炎继发的关节软骨退化。
[0031] 本发明的另一个优点是使用协同起效的抗炎植物营养素治疗或预防滑膜炎。
[0032] 本发明的另一个优点是使用生理剂量的橄揽苦巧、芦下或姜黄素中的至少一者并 同时提供生理剂量的其他多酪如类黄酬及矿物质和维生素来治疗或预防滑膜炎。
[0033] 本文描述了另外的特征和优点，并且根据W下【具体实施方式】和附图，运些特征和 优点将显而易见。
【附图说明】
[0034] 图IA示出了不存在ILla时（模拟正常细胞状态)ADAMTS-5mRNA相对于GAPDH的表 达。各条件与CTk进行了统计比较。
[0035] 图IB示出了存在ILla时（模拟患病细胞状态)ADAMTS-5mRNA相对于GAPDH的表达。 各条件与ILla进行了统计比较，而ILla与Cll-进行了比较(实验验证）。
[0036] 图2A示出了不存在ILla时(模拟正常细胞状态)C0X-2mRNA相对于GAPDH的表达。各 条件与Cll-进行了统计比较。
[0037] 图2B示出了存在IL1 a时(模拟患病细胞状态)C0X-2mRNA相对于GAPDH的表达。各条 件与ILla进行了统计比较，而ILla与CU-进行了比较(实验验证）。
[003引图3A示出了不存在ILla时（模拟正常细胞状态)MMP-13mRNA相对于GAPDH的表达。 各条件与CTk进行了统计比较。
[0039] 图3B示出了存在ILla时(模拟患病细胞状态)MMP-13mRNA相对于GAPDH的表达。各 条件与ILla进行了统计比较，而ILla与Cll-进行了比较(实验验证）。
[0040] 图4示出了豚鼠膝盖的组织切片(苏木精、固绿和番红0染色）。图4A和图4B示出了 A 组(橄揽苦巧）的染色结果；图4C和图4D示出了C组(芦下）的染色结果；图4E和图4F示出了D 组(芦下和姜黄素）的染色结果；图4G和图4H示出了B组(对照）的染色结果。
[0041] 图5示出了每组的骨关节炎总评分。第4周的对照组=基线；第35周的对照组;A = 橄揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025% );C =芦下组(在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦下 (在饮食中的含量为0.5% )+姜黄素(在饮食中的含量为0.25% )。
[0042] 图6A示出了血浆中炎症生物标志物PGE2的浓度。第4周的对照组=基线;第35周的 对照组；A =橄揽苦巧组（在饮食中的含量为0.025% );C =芦下组（在饮食中的含量为 0.5%) ;D =芦下(在饮食中的含量为0.5%)+姜黄素(在饮食中的含量为0.25%)。
[0043] 图6B示出了对照组在第4周和第35周时血浆中PGE2水平与相应的骨关节炎评分之 间的相关性。
[0044] 图7示出了血浆中与胶原2的分解有关的生物标志物CO112-1N02随着时间推移的 浓度。B =对照组;A =橄揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025 % ); C =芦下组(在饮食中的含 量为0.5%) ;D =芦下(在饮食中的含量为0.5%)+姜黄素(在饮食中的含量为0.25%)。
[004引图8A示出了血浆中与胶原2的分解有关的生物标志物CO112-1N02的浓度。第4周的 对照组=基线；第35周的对照组;A =橄揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025% );C =芦下组 (在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦下(在饮食中的含量为0.5%)+姜黄素(在饮食中的含量 为 0.25%)。
[0046] 图8B示出了对照组在第4周和第35周时血浆中生物标志物CO112-1N02的浓度与相 应的骨关节炎评分之间的相关性。
[0047] 图9示出了骨关节炎患者血浆中与软骨细胞的肥大作用有关的生物标志物 Fibulin 3-1的浓度。B =对照组;A =橄揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025% );C =芦下组 (在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦下(在饮食中的含量为0.5%)+姜黄素(在饮食中的含量 为 0.25%)。
[0048] 图IOA示出了骨关节炎患者血浆中与软骨细胞的肥大作用有关的生物标志物 門bulin 3-1的浓度。第4周的对照组=基线;第35周的对照组;A =橄揽苦巧组(在饮食中的 含量为0.025% );C =芦下组（在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦下（在饮食中的含量为 0.5% )+姜黄素(在饮食中的含量为0.25% )。
[0049] 图IOB示出了对照组在第4周和第35周时血浆中生物标志物Fibulin3-l的浓度与 相应的骨关节炎评分之间的相关性。
[0050] 图IlA示出了每组的滑膜总评分。第4周的对照组=基线；第35周的对照组;A =橄 揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025% );C =芦下组(在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦下(在 饮食中的含量为0.5% )+姜黄素(在饮食中的含量为0.25% )。
[0051] 图IlB示出了对照组在第4周和第35周时滑膜总评分与相应的骨关节炎评分之间 的相关性。
[0052] 图12A示出了每组的滑膜内衬细胞增生。第4周的对照组=基线;第35周的对照组； A =橄揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025% );C =芦下组(在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦 下(在饮食中的含量为0.5% )+姜黄素(在饮食中的含量为0.25% )。
[0053] 图12B示出了对照组在第4周和第35周时滑膜内衬细胞增生与相应的骨关节炎评 分之间的相关性。
[0054] 图13A示出了每组中血管周围淋己细胞和单核细胞对滑膜的细胞浸润的程度。第4 周的对照组=基线;第35周的对照组;A =橄揽苦巧组(在饮食中的含量为0.025% );C =芦 下组(在饮食中的含量为0.5%) ;D =芦下(在饮食中的含量为0.5%)+姜黄素(在饮食中的 含量为0.25%)。
[0055] 图13B示出了对照组在第4周和第35周时滑膜细胞浸润与相应的骨关节炎评分之 间的相关性。
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