用于治疗或预防滑膜炎的抗炎植物营养素的制作方法_2

文档序号:9847734阅读:来源:国知局
图14示出了成骨细胞培养9天后的胶原合成情况,其中通过测定组合使用1,25 (0H)2D3、0LP和HTy刺激细胞后,每毫克总蛋白中产生的胶原微克数来表示胶原合成量。
[0057] 图15示出了培养9天后的碱性憐酸酶(ALP)活性,其中通过测定组合使用1,25(0H) 2D3、0LP和HTy后,每毫克蛋白每小时产生的ALP微摩尔数来表示ALP活性。
[0058] 图16示出了在存在1,25(0H)2D3的情况下,处理5、9、12或15天后,所培养的成骨细 胞的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[0059] 图17A示出了在存在橄揽苦巧的情况下,处理5、9、12或15天后,所培养的成骨细胞 的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[0060] 图17B示出了在存在1,25(0H)2D3和橄揽苦巧的情况下,处理5、9、12或15天后,所 培养的成骨细胞的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[0061] 图18A示出了在存在径基酪醇的情况下,处理5、9、12或15天后,所培养的成骨细胞 的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[0062] 图18B示出了在存在1,25(0H)2D3和径基酪醇的情况下,处理5、9、12或15天后,所 培养的成骨细胞的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[0063] 图19A示出了在存在橄揽苦巧和径基酪醇的情况下,处理5、9、12或15天后,所培养 的成骨细胞的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[0064] 图19B示出了在存在1,25(0H)2D3、橄揽苦巧和径基酪醇的情况下,处理5、9、12或 15天后,所培养的成骨细胞的碱性憐酸酶(ALP)活性。
[006引图20示出了橄揽苦巧的化学结构。
[0066] 图21示出了芦下的化学结构。
[0067] 图22示出了姜黄素的化学结构。
【具体实施方式】
[0068] 本文中表示的所有百分数均W组合物的总重量计,除非另有表示。提及抑时,其值 对应于使用标准设备在25°C下测量的抑。如在本发明和所附权利要求中所用,单数形式"一 个"、"一种"和"该"包括复数指代物,除非上下文另外明确规定。如本文所用,"约"应理解为 指代数值范围中的数字。此外,本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整 数或分数。本文所公开的组合物可能不含本文未明确公开的任何要素。因此,使用术语"包 含/包括"的实施例的公开内容包括"基本上由所引用的组分组成"的实施例和"由所引用的 组分组成"的实施例的公开内容。本文所公开的任何实施例可与本文所公开的任何其他实 施例组合。
[0069] "预防"包括降低滑膜炎的风险和/或严重程度。术语"治疗"和"缓解"既包括预防 性或防止性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或病况的发展),也包括治愈性、治疗性或 疾病改善性治疗,包括治愈、延缓、减轻诊断的病理学病症或病况的症状和/或中断其进展 的治疗性措施;和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者,W及治疗有病或已经诊断为罹 患疾病或医学病症的患者。该术语不一定表示受试者被治疗直至完全恢复。术语"治疗"还 指维持和/或促进未罹患疾病但可能易于发展不健康病症的个体的健康状况。术语"治疗" 和"缓解"还旨在包括强化或W其他方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。术语 "治疗"和"缓解"还旨在包括疾病或病症的膳食管理或用于预防或防止疾病或病症的膳食 管理。治疗可与患者或医生相关。
[0070] 如本文所用,"治疗有效量"是预防个体缺陷、治疗其疾病或医学病症的量,或更一 般地说,是减轻个体症状、管理其疾病进展或向其提供营养、生理或医疗益处的量。当然,达 到治疗效果所需的治疗有效量根据具体组合物、施用途径、受体的年龄和病症W及要治疗 的具体病况或疾病将会有所不同。
[0071] "衰老"动物是指已超过其特定物种和/或物种内品种的平均寿命的50%的动物。 如果动物的年龄超过其出生地平均预期寿命的=分之二,优选地超过其出生地平均预期寿 命的四分之=,更最优选地超过其出生地平均预期寿命的五分之四,那么就认为该动物为 "老年"。"老年人"是指实际年龄为65岁或更大的人。
[0072] "动物"包括但不限于哺乳动物,该哺乳动物包括但不限于晒齿动物、水生哺乳动 物、家畜(例如,狗和猫)、农畜(例如,羊、猪、牛和马似及人类。在使用"动物"、"哺乳动物" 或其复数形式时,运些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表现出的作 用的任何动物。如本文所用,术语"患者"应被理解为包括接受或意欲接受本文所定义的治 疗的动物,尤其是哺乳动物,并且更尤其是人。虽然本文中常用术语"个体"和"患者"来指 人,但本发明并非限制于此。因此,术语"个体"和"患者"是指患有可受益于治疗的医疗病症 或具有所述医疗病症风险的任何动物、哺乳动物或人。
[0073] 如本文所用,"食物产品"和"食物组合物"应被理解为包含任何数量的任选的附加 成分,包括常规食品添加剂,例如一种或多种蛋白质、碳水化合物、脂肪、酸化剂、增稠剂、缓 冲剂或用于抑调节的物质、馨合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、调味剂、矿物质、渗透剂、药学 上可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质构剂和/或维生素。可W按任何合适的量添 加所述任选成分。
[0074] "试剂盒"是指该试剂盒的多个组分在一个或多个容器中物理上相关联,或与一个 或多个容器物理上相关联,而且被视作制造、分装、销售或使用的单元。容器包括但不限于 袋、盒、纸盒、瓶、外包装、收缩包装、附连部件(例如,装订部件、粘附部件等),任何类型、任 何设计或任何材料的包装,或它们的组合。
[0075] "植物营养素"是存在于许多食物中的非营养性化合物。术语"植物营养素"是指由 植物产生的并能赋予使用者一种或多种健康益处的任何化合物。
[0076] 不希望受理论的束缚,本发明人相信炎症介质在骨关节炎过程的发生和发展中起 关键作用。运类介质的来源将局部地来自关节细胞或系统地来自其他组织,例如释放到血 流中并随后经由软骨下骨血管到达关节的脂肪组织。运些介质对软骨、骨骼和滑膜具有有 害影响。例如,关节肿胀是骨关节炎的一个临床特征,该特征由发炎引起,出现该特征则表 明存在由于滑膜增厚或渗出液引起的滑膜炎。
[OOW]在运个背景下,本发明人评估了衰老动物骨关节炎模型(豚鼠)中抗氧化剂和抗炎 营养物质对滑膜炎和软骨完整性的功效。姜黄素、芦下和橄揽苦巧(W及后续代谢物)具有 抗炎和抗氧化特性。本发明人评估了运些化合物对滑膜炎和后续的软骨退化的效用。姜黄 素、芦下和橄揽苦巧通过减少软骨退化和降低组织学骨关节炎评分来改善关节健康,而且 橄揽苦巧施用组表现出滑膜改变(滑膜评分、内衬细胞增生和细胞浸润)显著降低。此外,橄 揽苦巧明显地降低了血清中的PGE2水平,同时降低了 C〇112-1N02(-种与软骨中的氧化应 激有关的生物标志物)水平。该数据表明,橄揽苦巧能够通过抗炎途径(PGE2)减轻滑膜炎 (滑膜的炎症)。总之,橄揽苦巧和芦下能显著延缓自发性发展骨关节炎的豚鼠中的骨关节 炎病变的进展。此外,橄揽苦巧显著降低了 PGE2和CO化2-1N02的血清水平并减轻了滑膜炎, 运表明橄揽苦巧具有强效的抗炎特性。此外,姜黄素(与芦下)的协同效应已通过Fibulin- 3.1 (软骨细胞肥大的标志物)的血清水平得W证明。
[0078] 因此,本发明提供的组合物包含治疗有效量的抗炎植物营养素,该植物营养素选 自橄揽苦巧、芦下、姜黄素 W及它们的组合。在一个优选的实施例中,该组合物至少包含橄 揽苦巧。图20至图22分别示出了橄揽苦巧、芦下和姜黄素的化学结构。
[0079] 在一个实施例中,通过将包含选自橄揽苦巧、芦下、姜黄素 W及它们的组合的抗炎 植物营养素的组合物施用于有需要的个体来治疗或预防滑膜炎。例如,可将包含橄揽苦巧、 芦下、姜黄素中的至少一者的组合物施用于患有滑膜炎的个体,W治疗滑膜炎。滑膜炎可能 与狼疮、痛风或关节炎(例如,类风湿性关节炎或骨关节炎)相关。在一个实施例中,该组合 物每天至少施用一次,持续至少一个月,优选地持续至少两个月,更优选地持续至少=个 月。
[0080] 在一个实施例中,通过将包含橄揽苦巧、芦下、姜黄素中的至少一者的组合物施用 于衰老或年老个体(例如,老年人)来治疗或预防滑膜炎。但是,本发明不限于施用受体的具 体年龄,该组合物可施用于任何年龄的个体。
[0081] 该组合物可包含另外的多酪,例如径基酪醇(橄揽苦巧的代谢物)和/或搬皮素(芦 下的代谢物)。该组合物可包含橄揽苦巧、芦下、径基酪醇、姜黄素和搬皮素每种组分各一定 的量,所述量为每份组合物中0.Olmg至约Ig、优选地0.1 mg至Ig、甚至更优选地Img至约Ig。
[0082] 橄揽苦巧、径基酪醇、芦下、姜黄素和/或搬皮素可来自于任何合适的来源,也可分 离和/或化学合成。在一个优选的实施例中,橄揽苦巧、径基酪醇、芦下、姜黄素和/或搬皮素 从植物来源中获得。例如,橄揽苦巧和径基酪醇可从橄揽植物中获得,芦下可从洋葱中获 得,姜黄素可从姜科的姜黄植物中获得。
[0083] 该组合物还可包含一种或多种另外的生物活性化合物,例如一种或多种选自抗氧 化剂、抗炎化合物、糖胺聚糖、益生元、纤维、益生菌、脂肪酸、矿物质、痕量元素和维生素的 化合物。"生物活性化合物"是任何有助于个体健康或对人体有超过满足基本营养需求的效 果的化合物。所述一种或多种另外的生物活性化合物可来自于天然来源。因此,所述化合物 可来自于植物、动物、鱼类、真菌、藻类或微生物发酵的提取物。矿物质被认为来自于天然来 源。
[0084] 在一个实施例中,该组合物包含一种或多种另外的抗炎化合物。在一个实施例中, 治疗或预防滑膜炎的方法包括与包含治疗有效量的橄揽苦巧、芦下、姜黄素中的至少一者 的组合物相继或同时施用一种或多种另外的抗炎化合物。例如,所述一种或多种另外的抗 炎化合物可在与包含治疗有效量的橄揽苦巧、芦下、姜黄素中的至少一者的组合物相同的 组合物中提供。作为另外一种选择,该一种或多种另外的抗炎化合物可与治疗有效量的橄 揽苦巧、芦下、姜黄素中的至少一者分开提供,例如W试剂盒或一系列相互关联产品提供。 如果包含治疗有效量的橄揽苦巧、芦下、姜黄素中的至少一者的组合物和该一种或多种另 外的抗炎化合物W分开的组合物提供,那么运些组合物可在施用之前混合,或可同时或相 继施用。
[0085] 该一种或多种另外的抗炎化合物可W是任何具有抗炎效果的化合物。合适的另外 的抗炎化合物的一个非限制性例子为《-3多不饱和脂肪酸,该脂肪酸可(例如)从鱼类中提 取。合适的另外的抗炎化合物的另一个非限制性例子为植物提取物,该植物提取物包含类 黄酬、多酪、原花青巧(proanthocyanins)和/或脂质(例如,鳄梨大豆未皂化物和0-3多不 饱和脂肪酸)。植物提取物可来自于一种或多种选自W下的植物:魔鬼爪化arpagophytum procumbens)、迷迭香(Rosmarinus officinalis)、牛膝草、生姜(Zingiber officinale)、 姜黄(化 rcuma longa)、山金车(Arnica Montana)、柳树皮、石恼(Punica granatum)、绿茶 (Camellia sinensis)、猫爪草(Uncaria tometosa和Uncaria guianensis)、目P度乳香 (Boswelia serrata)、渡萝蛋白酶(Ananas comosus)、黑种草(Nigella sativa)、圣约翰 草、贯叶金丝桃素、白毛赏、德国洋甘菊(Matricaria r
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