一种治疗呕吐的药物组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于天然药物组合物技术领域，具体涉及一种治疗呕吐的天然药物组合 物，以及该天然药物组合物的制备方法及用途。
【背景技术】
[0002] 呕吐是临床常见症状，胃肠疾病、癌放化疗、脑疾病、眩晕症、海洋性呕吐、妊娠等 可致恶心呕吐，如癌症化疗过程中引起的恶心呕吐最难以忍受，抗癌化学药顺铂可致90% 患者强烈呕吐，是癌症患者放弃治疗的原因之一。剧烈而频繁地呕吐可引起营养障碍、脱 水、电解质紊乱和酸碱失衡等并发症。妊娠呕吐如应用化学药物可致胎儿畸形，说明化学止 吐药物毒副作用较大。
[0003] 目前，临床常用的止吐药物主要有5-羟色胺受体(5-HT)拮抗剂（昂丹司琼）、缓激 肽(NKO受体拮抗剂(阿瑞吡坦）、甲氧氯普胺（胃复安）、肾上腺糖皮质激素(地塞米松)等化 学制剂，这些药物虽有止吐效果，但毒副作用较大，止吐谱窄，因此常采用联合用药以增强 止吐范围和药效。因此，亟待一种新型天然、低毒、广谱止吐药物的创制。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于克服现有技术中止吐药物多为化学化合物、止吐谱窄、毒副作 用大等缺点，创制一种低毒高效的止吐天然药物组合物。本发明同时提供上述药物组合物 的制备方法及应用。
[0005] 本发明所采用的技术解决方案是：
[0006] -种治疗呕吐的药物组合物，其是由伏龙肝与姜辣素组成，伏龙肝与姜辣素的重 量比为1-10:3。
[0007] 上述止吐药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0008] (1)姜辣素的制备:将生姜切片自然晾干，用粉碎机打成粉末，过30目筛，将过筛细 粉放入磨口瓶中，加入丙酮常温浸泡，然后超声提取，离心得到上清液，将上清液减压抽滤， 滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得到姜油状混合物，再将姜油状混合物经过浓缩、干燥和 纯化制得姜辣素；
[0009] (2)称取伏龙肝和步骤（1)制得的姜辣素，伏龙肝与姜辣素的重量比为1-10: 3;将 称量后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、硬脂酸镁混合均匀，得到混合物一，然后将混合物一填充 于空心胶囊中，制成胶囊剂，其中淀粉的用量占混合物一总重量的78%-80%，硬脂酸镁的 用量占混合物一总重量的或将称量后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、乳糖混合均匀， 得到混合物二，然后将混合物二进行湿法制粒、干燥，再与硬脂酸镁混合压片，制成片剂，其 中淀粉的用量占混合物二总重量的58%-60%，乳糖的用量占混合物二总重量的20%，硬脂 酸镁的用量占混合物二总重量的1 %-2%。
[0010]优选的，步骤(1)中：丙酮用量为过筛细粉重量的6倍;浸泡时间为68-75小时。
[0011]优选的，步骤（1)中：超声提取温度为40°C，超声波频率为40KHz，超声提取时间为 15-20分钟。
[0012] 上述的药物组合物可在制备抗呕吐药物中应用。
[0013] 上述治疗呕吐的天然药物组合物的服用方法：治疗呕吐时选用胶囊剂或片剂，每 人每天1.5g，分三次饭后服用。
[0014] 与现有技术相比，本发明的有益技术效果是：
[0015] 本发明药物组合物是指中国传统药矿物来源的伏龙肝和植物来源的姜辣素，两种 组分均为天然无毒制剂，按一定配比制备，其抗呕吐谱广，止吐效果显著。
[0016]中国矿物药伏龙肝(Furnace Soil)，别名灶心土，始载于《名医别录》，列为上品， 是烧杂草和木柴的土灶内经火久炼而成的焦黄土，呈弱碱性，味辛微温，无毒，可降逆和胃， 温中止吐。《百一选方》中记载：以灶心土研细，米饮送服治反胃呕吐；《本草蒙筌》中记载：以 灶心土捣细，调水服治妊娠呕吐；《本草便读》称之为"呕家圣药"，与著名止吐中药生姜齐 名。
[0017] 中草药姜(Zingiber)，味辛，微温，孙思邈《备急千金要方?卷十六呕吐唆逆》："凡 呕者多食生姜，此是呕家圣药"。姜辣素(Gingerol)是从生姜中提取的活性成份，发明人已 证明姜辣素有良好抗呕吐作用;姜辣素能够作用于化疗呕吐最相关的NKjP5-HT 3等受体，是 一种天然、低毒的止吐药，已有相关发明专利10余项，但其单一制备的药效在某些类型呕吐 疾病止吐效果仍不理想，并低于部分化学药物，为达到更强止吐效果，扩大止吐谱，减少毒 副反应，亟待创制一种新型天然药物组合物。
[0018] 伏龙肝抗呕吐已有上千年应用史，历代本草书对此药多有记述，较适用于妊娠呕 吐，姜亦为民间常用食用材料，二者皆可止吐，现有技术中公开的各类含伏龙肝的中药偏方 和含生姜的止吐配方中，未见有将伏龙肝和姜辣素的组合制备用以止吐，本发明通过对伏 龙肝和生姜提取物姜辣素进行多年潜心研究，找到一种最佳配比，制备的伏龙肝与姜辣素 天然药物组合物（以下简称伏姜组合物)获得了意想不到的止吐效果，且毒副作用小。该发 明是目前国内外医药领域独一无二的创新发明，其工艺与配比也是独创的，该止吐新药的 制备天然、低毒、广谱，在临床有极大应用价值。该组合物已用于临床10例妊娠呕吐志愿者， 取得了良好的止吐效果。本发明拟采用三种不同的动物呕吐模型，证明该伏姜组合物的创 制有广谱抗呕吐效果，且毒性较低。
【具体实施方式】
[0019] 下面通过具体实施例和试验例进一步阐述本发明涉及的天然药物组合物和制备 方法，以及其作为抗呕吐药物用途和相关有益效果。
[0020] 实施例1
[0021] 本实施例涉及的治疗呕吐的天然药物组合物的组份由伏龙肝与姜辣素组成，伏龙 肝与姜辣素的重量比为1:1。
[0022] 其制备方法具体包括以下工艺步骤：
[0023] (1)姜辣素的制备:将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛， 再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，在重量6倍的丙酮中常温浸泡68小时，然后在40 °C、40KHz的超声波频率下超声提取20分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减 压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物经过多次浓缩、干燥 和纯化制得姜辣素，备用；
[0024] (2)称取伏龙肝和步骤(1)制得的姜辣素，伏龙肝与姜辣素的重量比为1:3;将称量 后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、硬脂酸镁混合均匀，得到混合物一，然后将混合物一填充于空 心胶囊中，制成胶囊剂，其中淀粉的用量占混合物一总重量的78%，硬脂酸镁的用量占混合 物一总重量的2%。每个胶囊剂纯重250毫克或500毫克。
[0025] 实施例2
[0026] 本实施例涉及的治疗呕吐的天然药物组合物的组份由伏龙肝与姜辣素组成，伏龙 肝与姜辣素的重量比为2:3。
[0027] 其制备方法具体包括以下工艺步骤：
[0028] (1)姜辣素的制备:将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛， 再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，在重量6倍的丙酮中常温浸泡75小时，然后在40 °C、40KHz的超声波频率下超声提取15分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减 压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物经过多次浓缩、干燥 和纯化制得姜辣素，备用；
[0029] (2)称取伏龙肝和步骤（1)制得的姜辣素，伏龙肝与姜辣素的重量比为10:3;将称 量后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、乳糖混合均匀，得到混合物二，然后将混合物二进行湿法制 粒、干燥，再与硬脂酸镁混合压片，制成片剂，其中淀粉的用量占混合物二总重量的60%，乳 糖的用量占混合物二总重量的20%，硬脂酸镁的用量占混合物二总重量的1%。每片片剂纯 重250毫克或500毫克。
[0030] 实施例3
[0031 ]本实施例涉及的治疗呕吐的天然药物组合物的组份由伏龙肝与姜辣素组成，伏龙 肝与姜辣素的重量比为5:3。
[0032] 其制备方法具体包括以下工艺步骤：
[0033] (1)姜辣素的制备:将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成粉末，过30目筛， 再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，在重量6倍的丙酮中常温浸泡70小时，然后在40 °C、40KHz的超声波频率下超声提取18分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减 压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物经过多次浓缩、干燥 和纯化制得姜辣素，备用；
[0034] (2)称取伏龙肝和步骤(1)制得的姜辣素，伏龙肝与姜辣素的重量比为5:3;将称量 后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、硬脂酸镁混合均匀，得到混合物一，然后将混合物一填充于空 心胶囊中，制成胶囊剂，其中淀粉的用量占混合物一总重量的80%，硬脂酸镁的用量占混合 物一总重量的1 %。每个胶囊剂纯重250毫克或500毫克。
[0035] 实施例4
[0036] 本实施例涉及的治疗呕吐的天然药物组合物的组份由伏龙肝与姜辣素组成，伏龙 肝与姜辣素的重量比为1:3。
[0037] 其制备方法具体包括以下工艺步骤：
[0038] (1)姜辣素的制备:将生姜切片自然晾干，用高速万能粉碎机打成