粉末，过30目筛， 再将过筛细粉放入5000毫升大磨口瓶中，在重量6倍的丙酮中常温浸泡72小时，然后在40 °C、40KHz的超声波频率下超声提取15分钟，离心得到上清液后将残渣弃去，再将上清液减 压抽滤，滤液置于旋转蒸发仪中真空浓缩得姜油状混合物，将该混合物经过多次浓缩、干燥 和纯化制得姜辣素，备用；
[0039] (2)称取伏龙肝和步骤(1)制得的姜辣素，伏龙肝与姜辣素的重量比为7:3;将称量 后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、乳糖混合均匀，得到混合物二，然后将混合物二进行湿法制 粒、干燥，再与硬脂酸镁混合压片，制成片剂，其中淀粉的用量占混合物二总重量的59%，乳 糖的用量占混合物二总重量的20%，硬脂酸镁的用量占混合物二总重量的2%。每片片剂纯 重250毫克或500毫克。
[0040] 试验例1
[0041] 本试验例针对常用抗癌化疗药顺铂所致的呕吐，使用本发明的伏姜组合物(本文 实验均举例实施例1中1:1时实验效果)进行给药治疗，相关药效学研究如下：
[0042] (1)实验材料:顺钼（20mg/支），盐酸昂丹司琼注射液(2ml: 4mg)，健康成年水紹(雄 性、体重1.3-1.8kg)，每只水貂单独置于75cm X 50cm X 50cm的铁笼中，24小时自然光照射， 实验前自由进食饮水；
[0043] (2)实验方法:将水貂随机分为4组，每组6只，A组为顺铂模型对照组，B组为昂丹司 琼阳性药物组，C组为姜辣素组，D组为伏姜组合物组;A组给予生理盐水预处理，B组给予昂 丹司琼7.5mg · kg^1预处理，C组给予姜辣素10g · kg^1(相当于含生药量)灌胃（ig)预处理，D 组给予伏姜组合物l〇g · kg"1(相当于含生药量)ig预处理，各组均在给药30分钟后给予顺铂 7.5mg · kgAp，观察水貂在给药后6小时内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕 吐次数；
[0044] (3)实验结果：与对照组比较，各治疗组均能减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐 潜伏期(P<〇. 01)，其中D组伏姜组合物组能够有效降低致呕率(P<0.01)，对比结果如表1所 示：
[0045] 表1伏姜组合物对顺钼(7.5mg · kg"4p)致呕作用的影响，n = 6)
[0046]
[0047] 注:a相当于含生药量，与对照组比较Pe<0.01
[0048] 试验例2
[0049] 本试验例针对硫酸铜导致的呕吐，使用本发明的伏姜组合物进行给药治疗，相关 药效学研究如下：
[0050] (1)实验材料:硫酸铜，盐酸昂丹司琼注射液(2ml: 4mg)，健康成年水紹(雄性、体重 1.3-1.8kg)，每只水紹单独置于75cmX 50cmX 50cm的铁笼中，24小时自然光照射，实验前自 由进食饮水；
[0051] (2)实验方法:将水貂随机分为4组，每组6只，A组为硫酸铜模型对照组，B组为昂丹 司琼阳性药物组，C组为姜辣素组，D组为伏姜组合物组;A组给予生理盐水预处理，B组给予 昂丹司琼7.5mg · kg"1预处理，C组给予姜辣素10g · kg^1(相当于含生药量)ig预处理，D组给 予伏姜组合物l〇g · kg^1(相当于含生药量）ig预处理，各组均在给药30分钟后给予顺铂 7.5mg · kgAp，观察水貂在给药后6小时内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和呕 吐次数；
[0052] (3)实验结果：与对照组比较，各治疗组均能减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐 潜伏期(P<〇. 01)，其中D组伏姜组合物组抗呕吐效果优于C组姜辣素组(P<0.01)，对比结果 如表2所示：
[0053] 表2伏姜组合物对硫酸铜(40mg · kg"1)致呕作用的影响（；?(：±5·_，:η = 6)
[0054]
[0055] 注:a相当于含生药量，与对照组比较?°<0.01。
[0056] 试验例3
[0057] 本试验例针对阿扑吗啡导致的呕吐，使用本发明的伏姜组合物进行给药治疗，相 关药效学研究如下：
[0058] (1)实验材料:阿扑吗啡，盐酸昂丹司琼注射液(2ml: 4mg)，健康成年水貂(雄性、体 重1.3-1.8kg)，每只水貂单独置于75cmX 50cmX 50cm的铁笼中，24小时自然光照射，实验前 自由进食饮水；
[0059] (2)实验方法:将水貂随机分为4组，每组6只，A组为阿扑吗啡模型对照组，B组为昂 丹司琼阳性药物组，C组为姜辣素组，D组为伏姜组合物组;A组给予生理盐水预处理，B组给 予昂丹司琼7.5mg · kg^1预处理，C组给予姜辣素10g · kg^1(相当于含生药量）ig预处理，D组 给予伏姜组合物l〇g · kg"1(相当于含生药量)ig预处理，各组均在给药30分钟后给予阿扑吗 啡0.25mg · kg^Hp，观察水貂在给药后2小时内的呕吐反应，记录其呕吐潜伏期、干呕次数和 呕吐次数；
[0060] (3)实验结果：与对照组比较，各治疗组均能减轻干呕次数和呕吐次数并延长呕吐 潜伏期(P<〇. 01)，其中D组伏姜组合物组抗呕吐效果优于C组姜辣素组(P<0.01)，对比结果 如表3所示：
[0061] 表3伏姜组合物对阿扑吗啡(0.25mg · kglp)致呕作用的影响G±u = 6)
[0062]
[0063] 注:a相当于含生药量，与对照组比较Pc<0.01。
[0064] 试验例4
[0065]本试验例针对伏姜组合物进行急性毒性试验，相关数据如下：
[0066] (1)试验动物：昆明种小鼠（体重20±2g)，由青岛市药检所实验动物中心提供；
[0067] (2)药物:本发明的伏姜组合物；
[0068] (3)试验方法:根据国家药品监督管理局1999年11月12日颁布修订的"中药新药研 究技术要求"，对本发明的伏姜组合物进行急性毒性实验，因受药物浓度及体积限制，无法 测定LD5Q，故进行最大给药量试验;取昆明种小鼠30只，雌雄各半，给予实施例1中制备的胶 囊剂药物lg/ml，每只0.8ml，即小鼠的最大灌胃体积，用药后观察小鼠活动状态、饮食、粪 便、呼吸、体重及死亡情况，连续观察14天，记录相关数据；
[0069] (4)试验结果:各组小鼠灌胃给药后生长良好，体重增加，行为正常，均未见死亡及 明显反应，将小鼠处死后，肉眼观察各主要脏器无异常现象。
[0070] 结果证明，本发明所涉及制备的伏姜组合物最大剂量口服应用，对动物无明显损 害，未发现对机体产生毒性反应，是一种安全可靠的抗呕吐天然组合物。
【主权项】
1. 一种治疗呕吐的药物组合物，其特征在于:该药物组合物是由伏龙肝与姜辣素组成， 伏龙肝与姜辣素的重量比为1-10:3。2. 如权利要求1所述一种治疗呕吐的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以下步 骤： (1) 姜辣素的制备:将生姜切片自然晾干，用粉碎机打成粉末，过30目筛，将过筛细粉放 入磨口瓶中，加入丙酮常温浸泡，然后超声提取，离心得到上清液，将上清液减压抽滤，滤液 置于旋转蒸发仪中真空浓缩得到姜油状混合物，再将姜油状混合物经过浓缩、干燥和纯化 制得姜辣素； (2) 称取伏龙肝和步骤（1)制得的姜辣素，伏龙肝与姜辣素的重量比为1-10:3;将称量 后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、硬脂酸镁混合均匀，得到混合物一，然后将混合物一填充于空 心胶囊中，制成胶囊剂，其中淀粉的用量占混合物一总重量的78%-80%，硬脂酸镁的用量 占混合物一总重量的或将称量后的伏龙肝与姜辣素和淀粉、乳糖混合均匀，得到 混合物二，然后将混合物二进行湿法制粒、干燥，再与硬脂酸镁混合压片，制成片剂，其中淀 粉的用量占混合物二总重量的58%-60%，乳糖的用量占混合物二总重量的20%，硬脂酸镁 的用量占混合物二总重量的1 %-2%。3. 根据权利要求2所述的一种治疗呕吐的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)中：丙酮用量为过筛细粉重量的6倍;浸泡时间为68-75小时。4. 根据权利要求2所述的一种治疗呕吐的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤 (1)中：超声提取温度为40°C，超声波频率为40KHz，超声提取时间为15-20分钟。5. 如权利要求1所述的药物组合物在制备抗呕吐药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗呕吐的药物组合物及其制备方法和应用，该药物组合物由伏龙肝与姜辣素组成，伏龙肝与姜辣素的重量比为1-10∶3，该新型止吐药物组合物制备毒性低，具有很好的止吐用途。
【IPC分类】A61P1/08, A61K31/122, A61K33/26
【公开号】CN105616442
【申请号】CN201610124932
【发明人】郭春丽, 张玉根, 龙腾腾, 王玉霞, 张学俊, 吴李娜, 李晓玲, 张继国, 岳旺
【申请人】青岛黄海学院
【公开日】2016年6月1日
【申请日】2016年3月4日