齐多夫定用于制备抗高血压药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及心血管疾病治疗技术领域，进一步涉及齐多夫定新的医药用途，具体 涉及齐多夫定用于制备抗高血压药物的应用。
【背景技术】
[0002] 高血压是指在未用抗高血压药的情况下，非同日3次测量收缩压2 140mmHg和(或） 舒张压2 90mmHg的情形；患者有高血压病史，目前正在服用抗高血压药，血压虽低于140/ 90mmHg，仍诊断为高血压。高血压是引发心脑血管病的首要因素，还会引起多种并发症。例 如高血压患者中脑出血、脑卒中、冠心病的发病率显著高于其他人群;此外，长期高血压可 导致肾小动脉硬化，严重者甚至造成肾功能衰竭。
[0003] 现有技术中依据病情严重性对高血压患者采取一般性治疗或药物治疗，其中一般 性治疗旨在建立良好的饮食起居习惯，通过降低热量摄取、提升睡眠质量、适当运动等手段 缓解心血管系统负担。药物治疗主要是通过服用降价药物从而干预血压水平，目前药物治 疗是较为有效且普遍的治疗手段。现有技术的降压药物类别较多，包括利尿降压剂、中枢神 经和交感神经抑制剂、肾上腺素能受体组滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、 血管扩张剂等，其药理作用有所差异却都存在着需长期服用的缺陷，对于长期服药的重症 患者，若突然停药则易导致血压反弹。此外，现有技术的降血压药物普遍不适于晚间服药， 若晚间服药易导致夜间血压过低从而产生危险。
[0004] 齐多夫定为抗病毒药，现有技术中主要用于免疫缺陷病毒(HIV)感染的治疗，在体 外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒(HIV)具有高度活性，在受病毒感染的细胞内被细胞胸 苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而 阻止HIV复制。现有技术中未发现其具有心血管系统调节作用，亦未发现其具有降血压效 果。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供齐多夫定用于制备抗高血压药物的应 用，以解决现有技术的降压药物疗效不佳的技术问题。
[0006] 本发明要解决的另一技术问题是现有技术的降压药物需长期持续服用才能控制 血压水平。
[0007] 本发明要解决的再一技术问题是现有技术的降压药物在晚间服用后易导致夜间 血压过低。
[0008] 为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] 齐多夫定用于制备抗高血压药物的应用。
[0010] 优选地，所述药物是降低中心动脉收缩压的药物。
[0011]优选地，所述药物是降低中心动脉舒张压的药物。
[0012]优选地，所述抗高血压药物是以缓解动脉将硬性为药理作用的抗高血压药物。
[0013] 优选地，所述抗高血压药物是以增大血管内径为药理作用的抗高血压药物。在此 基础上进一步可以执行以下优选:所述增大血管内径是通过抑制血管平滑肌细胞肥大实现 的;所述增大血管内径是通过降低血管壁胶原纤维含量实现的。
[0014] 本发明通过大量实验确定了齐多夫定可改善脉搏波速度、改善动脉僵硬度，还可 以抑制血管平滑肌细胞肥大、降低血管壁胶原纤维含量，从而增大血管内径、提升血液流动 性，降低梗死灶体积。基于以上积极的性质，本发明确定了利用齐多夫定制备抗高血压药物 的新用途，试验发现，口服齐多夫定能够对中心动脉收缩压、舒张压起到确切的降压作用， 仅小剂量服药即可长期起效，其降压效应较为平缓、不会导致血压骤降。本发明通过严谨的 实验手段发现了齐多夫定新的药理性质，以其开发的药物疗效突出、药理作用明确，具有突 出的推广前景。
【具体实施方式】
[0015] 以下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0016] 以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情 况下可允许数量有一定的变动。因此，用"大约"、"左右"等语言所修正的数值不限于该准确 数值本身。在一些实施例中，"大约"表示允许其修正的数值在正负百分之十（10%)的范围 内变化，比如，"大约100"表示的可以是90至ijllO之间的任何数值。此外，在"大约第一数值到 第二数值"的表述中，大约同时修正第一和第二数值两个数值。在某些情况下，近似性语言 可能与测量仪器的精度有关。
[0017] 除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人 员普遍理解的相同含义。
[0018] -、实验方法
[0019] 1、实验动物分组:雄性自发性高血压大鼠（SHR) 16只（16周龄，体重280-320g)，随 机分为2组，每组8只，分别为SHR对照组和齐多夫定治疗组。8只同年龄同体重的健康雄性 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为正常血压对照组。齐多夫定治疗组给予100mg · Kg-1 · d-S灌胃， SHR对照组和概Y正常血压对照组每日同时给予同量的蒸馏水灌胃，1次/天，连续8周。
[0020] 2、大鼠收缩压测量:采用尾动脉测压法，每周测收缩压（SBP)-次，每只大鼠测3 次，取平均值。
[0021] 3、大鼠中心动脉压和脉搏波速度(PWV)测定:造模完成后，大鼠经戊巴比妥(40mg/ KgBW)腹腔注射麻醉，固定于37°C恒温板上以保持体温。于左侧颈动脉和左侧股动脉分别插 入1.4FrMillar压力传感器，导管顶端(传感器)分别置于降主动脉和腹主动脉分叉处上方， 同时记录两点动脉内压力曲线，采用F 〇〇t-t〇-F〇〇t法分别确定降主动脉和腹主动脉处的舒 张压(血压最低值），计算脉搏波在亮点间的传播时间(T)。数据采集完成后，处死大鼠，打开 腹腔，将丝线置于两导管尖端的主动脉上，直接测量两点间的距离(DhPWViD/TOn/s)。取 插管20min后数据，采集10-20个心动周期，得出平均PWV，以备后续数据处理。以降主动脉处 的动脉内压力曲线记录中心动脉收缩压(cSBP)和中心动脉舒张压(cDBP)，并计算得出中心 平