-3H-嘌呤-3-基）乙基]喹啉-2-甲酰 胺；
[0344] N-[卜甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]嘧啶-2-甲酰 胺;及
[0345] N-[ 1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代_1，2，6，7_四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]-IH-咪唑-2-甲酰胺三氟乙酸盐。
[0346] 7.根据项1~6中任一项的用途，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐的日 剂量为1~1000 mg。
[0347] 8.-种治疗多系统萎缩的方法，包括向需要这种治疗的受试者给药以药物上和药 理上有效量的MPO抑制剂或其药学上可接受的盐。
[0348] 9. -种治疗亨廷顿舞蹈病的方法，包括向需要这种治疗的受试者给药以药物上和 药理上有效量的MPO抑制剂或其药学上可接受的盐。
[0349] 10.-种用于神经保护的方法，包括向需要这种治疗的受试者给药以药物上和药 理上有效量的MPO抑制剂或其药学上可接受的盐。
[0350] 11.根据项8~10中任一项的方法，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐选 自：
[0351 ] 1-丁基-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0352] 1-异丁基-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0353] 卜(吡啶-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0354] 卜(2-氟-苄基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0355] ^2-(2-甲氧基乙氧基)-3-丙氧基苄基]-2-硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2-d] 嘧啶-4-酮；
[0356] !-(6-乙氧基-吡啶-2-基甲基）-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0357] 卜(哌啶-3-基甲基)-2-硫代-丨，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0358] 1-丁基-4-硫代-1，3，4，5-四氢-2H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-2-酮；
[0359] 1-(2-异丙氧基乙基)-2_硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2_d]嘧啶-4-酮；
[0360] !-(2-甲氧基-2-甲基丙基)-2-硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮； [0361 ] i-( 2-乙氧基-2-甲基丙基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0362] 卜(哌啶-4-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0363] 卜[(卜甲基哌啶-3-基）甲基]-2-硫代-i，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0364] ^[2-羟基-2-(4-甲氧基苯基）乙基]-2-硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2_d]嘧 啶-4-酮；
[0365] 1-(2-甲氧基苄基)-2_硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2_d]嘧啶-4-酮；
[0366] i-(3-甲氧基苄基)-2-硫代-丨，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0367] 1-( 2，4-二甲氧基苄基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0368] 卜[(3-氯吡啶-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]啼啶-4-酮；
[0369] 卜{[3-(2-乙氧基乙氧基)吡啶-2-基]甲基}-2_硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2_ d]嘧啶-4-酮；
[0370] 卜[(6_氧代-丨，6-二氢吡啶-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d] 嘧啶-4-酮；
[0371] 1-( IH-吲哚-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0372] 卜(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0373] 卜[(5-氯-1H-吲哚-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0374] 卜[(5-氟-1H-吲哚-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0375] 1-( IH-吲哚-6-基甲基)-2_硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0376] 卜(1H-吲哚-5-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0377] 卜[(5-氟-1H-吲哚-3-基）甲基]-2-硫代-I，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0378] 卜(1H-咪唑-5-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0379] 卜(1H-咪唑-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮；
[0380] !-[(5-氯-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]-2-硫代-1，2,3,5-四氢-吡咯并[3,2-d]嘧 啶-4-酮；
[0381 ] 卜[(4，5-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2- d]嘧啶-4-酮；
[0382] 7-溴-1-异丁基-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮;及
[0383] 1 -(3-氯苯基)-2-硫代-1，2，3，5-四氢-吡咯并[3，2-d ]嘧啶-4-酮。
[0384] 12.根据项8~10中任一项的方法，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐选 自：
[0385] 1，3-二异丁基-8-甲基-6-硫代黄嘌呤；
[0386] 1，3-二丁基-8-甲基-6-硫代黄嘌呤；
[0387] 3-异丁基-1，8-二甲基-6-硫代黄嘌呤；
[0388] 3-(2-甲基丁基)-6_硫代黄嘌呤；
[0389] 3-异丁基-8-甲基-6-硫代黄嘌呤；
[0390] 3-异丁基-2-硫代黄嘌呤；
[0391] 3-异丁基-2,6-二硫代黄嘌呤；
[0392] 3-异丁基-8-甲基-2-硫代黄嘌呤；
[0393] 3-异丁基-7-甲基-2-硫代黄嘌呤；
[0394] 3-环己基甲基-2-硫代黄嘌呤；
[0395] 3-(3-甲氧基丙基)-2_硫代黄嘌呤；
[0396] 3-环丙基甲基-2-硫代黄嘌呤；
[0397] 3-异丁基-1-甲基-2-硫代黄嘌呤；
[0398] 3_(四氢呋喃-2-基-甲基)-2_硫代黄嘌呤；
[0399] 3-(2-甲氧基-乙基)-2_硫代黄嘌呤；
[0400] 3-(3-(吗啉-丨-基)-丙基)-2-硫代黄嘌呤；
[0401 ] 3_(呋喃-2-基-甲基)-2_硫代黄嘌呤；
[0402] 3-(4-甲氧基苄基)-2_硫代黄嘌呤；
[0403] 3-(4-氟苄基)-2_硫代黄嘌呤；
[0404] 3-苯乙基-2-硫代黄嘌呤；
[0405] ( + )-3-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2_硫代黄嘌呤；
[0406] (-)-3-(四氢呋喃-2-基-甲基)-2_硫代黄嘌呤;及
[0407] 3-正丁基-2-硫代黄嘌呤。
[0408] 13.根据项8~10中任一项的方法，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐选 自：
[0409] 3-(吡啶-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0410] 3-(吡啶-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0411] 3-(吡啶-4-基甲基)-2-硫代-I，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0412] 3-{[3_乙氧基-4-(2-乙氧基乙氧基）吡啶-2-基]甲基}-2_硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0413] 3-[ (5-氟-IH-吲哚-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0414] 3-[ (5-氟-1H-吲哚-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0415] 3-[ (2-丁基-4-氯-IH-咪唑-5-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0416] 3-( IH-苯并咪唑-2-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0417] 3-[ 1-( IH-苯并咪唑-2-基）乙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0418] 3-[ (5-氯-IH-吲哚-3-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0419] 3-[ (4-氟-IH-B 引哚-3-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0420] 3-[ 2-( IH-苯并咪唑-2-基）乙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0421 ] 3-( IH-吡唑-3-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0422] 3-[ (5-甲基吡嗪-2-基）甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0423] 3-[ (3-异丙基异#唑-5-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0424] 3-[ (4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0425] 3-[ (6-丁氧基吡啶-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0426] 3-[ (4-丁氧基吡啶-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0427] 3-[ (3-丁氧基吡啶-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0428] 3-[ 2-(吡啶-2-基甲氧基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0429] 3-[ (3，5-二甲基异噁脞-4-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0430] 3-[(卜甲基-1H-吲哚-2-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0431] 3-(2-苯基-2-吡啶-2-基乙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0432] 3-(喹啉-4-基甲基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0433] 3-[ (6_苯氧基吡啶-3-基）甲基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0434] 3- {2-[(喹啉-4-基甲基)氨基]乙基} -2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0435] 3-(2-{[(1-甲基-IH-吲哚-3-基）甲基]氨基}乙基)-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌 呤-6-酮；
[0436] 3- {2-[甲基(喹啉-4-基甲基)氨基]乙基} -2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0437] 3_( 2-氨基丙基)-2_硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐；
[0438] 3-{2-[(吡啶-2-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6!1-嘌呤-6-酮三氟 乙酸盐；
[0439] 3-{2-[(吡啶-3-基甲基)氨基]丙基}-2_硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0440] 3-{2-[(吡啶-4-基甲基)氨基]丙基}-2_硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0441 ] 3-(2-{ [ (6-氯吡啶-3-基）甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐；
[0442] 3-[2-({[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐；
[0443] 3-(2-{[(4,6-二氯嘧啶-5-基）甲基]氨基}丙基）-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6!1-嘌 呤-6-酮；
[0444] 3-[2-({[2-(二甲基氨基）嘧啶-5-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0445] 3-{2-[(喹啉-2-基甲基)氨基]丙基}-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6!1-嘌呤-6-酮三氟 乙酸盐；
[0446] 3- {2-[(喹啉-3-基甲基)氨基]丙基} -2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0447] 3-(2-^(!-叔丁基-3,5-二甲基-1H-吡唑-4-基）甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2， 3.7- 四氢-6!1-嘌呤-6-酮；
[0448] 3-[2-( {[ 1-(1,1-二氧化四氢噻吩-3-基）-3,5-二甲基-IH-吡唑-4-基]甲基}氨 基)丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0449] 3- {2-[ (IH-苯并咪唑-2-基甲基)氨基]丙基} -2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0450] 3-[2-({[1-(苯磺酰基)-1Η-吡咯-2-基]甲基}氨基]丙基]-2-硫代-1，2,3,7-四 氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐；
[0451] 3-{2-[({1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-IH-吡咯-2-基}甲基)氨基]丙基}_2_硫代-1， 2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮三氟乙酸盐；
[0452] 3-( 2- {[ (1-甲基-IH-吡咯-2-基）甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌 呤-6-酮；
[0453] 3-[2-( {[ 1-(4-仲丁基苯基)-1Η-吡咯-2-基]甲基}氨基)丙基)-2-硫代-1，2，3，7_ 四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0454] 3-[2-({[1-(3-甲氧基苯基)-1!1-吡咯-2-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0455] 3-[2-({[2,5-二甲基-1-(1，3-噻唑-2-基)-1!1-吡咯-3-基]甲基}氨基）丙基]-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0456] 3-[2-({ [4-(3-氯苯甲酰基)-1-甲基-IH-吡咯-2-基]甲基}氨基)丙基]-2-硫代-1，2,3,7_ 四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0457] 3-{2-[(iH-咪唑-2-基甲基)氨基]丙基}-2_硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0458] 3-( 2- {[ (1-甲基-IH-咪唑-2-基）甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌 呤-6-酮；
[0459] 3-(2-{[(4-溴-1-甲基-IH-咪唑-5-基）甲基]氨基}丙基)-2_硫代-1，2,3,7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0460] 3-(2-{ [ (1-甲基-IH-吲哚-3-基）甲基]氨基}丙基)-2-硫代-1，2，3，7_四氢-6H-嘌 呤-6-酮；
[0461 ] 2-硫代-3- {2-[ (1H-1，2，3-三唑-5-基甲基)氨基]丙基} -1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤- 6_酮；
[0462] 3-[2-({[1-(苄氧基)-1化咪唑-2-基]甲基}氨基）丙基]-2-硫代-1，2,3,7_四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0463] 3-(2-{[(6_溴-2-甲基咪唑并[l，2_a]吡啶-3-基）甲基]氨基}丙基}_2_硫代_1，2， 3.7- 四氢-6!1-嘌呤-6-酮；
[0464] 3-{2-[({l-[2-(2-甲氧基苯氧基）乙基]-IH-吡咯-2-基}甲基)氨基]丙基]-2-硫 代-1，2，3，7-四氢-6H-嘌呤-6-酮；
[0465] N-[卜甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]吡啶-2-甲酰 胺；
[0466] ^[1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2,6,7-四氢_3!1-嘌呤-3-基）乙基]烟酰胺；
[0467] 1[1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2,6,7-四氢-3!1-嘌呤-3-基)-乙基]吡啶-4-甲 酰胺；
[0468] N-[丨-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]-1，8-二氮杂 萘-2-甲酰胺；
[0469] N-[ 1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]喹啉-2-甲酰 胺；
[0470] N-[ 1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代-1，2，6，7-四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]嘧啶-2-甲酰 胺;及
[0471 ] N-[ 1-甲基-2-(6-氧代-2-硫代_1，2，6，7_四氢-3H-嘌呤-3-基）乙基]-IH-咪唑-2- 甲酰胺三氟乙酸盐。
[0472] 14.根据项8~13中任一项的方法，其中所述MPO抑制剂或其药学上可接受的盐的 日剂量为1~1000 mg。
[0473] 方法的描述
[0474] 带有3NP的转基因（tg)或野生型小鼠的治疗同样构成大多数已经建立的HD模型 (Brouillet E · et al · Prog .Neurobio 1 · 1999; 59:427-68)。它依赖于这种线粒体-复合物11 毒素的亚急性全身注射。在小鼠中，该毒素产生HD样的纹状体损伤(striatal lesion)并重 复存在于HD中的代谢衰竭。在其广泛的应用中，已经证实运动障碍的时间-过程和强度之间 的相关性（Fernagut PO.et al .Neuroscience.2002; 114:1005-17)，其中米用半定量的标 度(等级评定为运动徐缓(bradykinesia)、躯干张力障碍(truncal dystonia)、后肢张力障 碍和抱握（clasping)以及受损的体位控制）和纹状体损伤的严重性(神经元损失和星形细 胞反应）。还利用定量化试验（已知该定量化试验对纹黑突功能障碍:一般活性敏感）、极点 试验(POIe test)和光线通过试验(beam-traversing test)证实了感觉运动整合的损伤。 因此，若干重要的行为学和组织病理学上对HD关联性的终末点与MSA模型中所使用的相同。 因而，纹状体病理学(包括神经元损失和下述MSA模型中的部分运动行为）同样反映 HD病理 学。
[0475] 已经开发一种新的MSA小鼠模型，方法是在具有少突胶质细胞α-突触核蛋白表达 (如本申请中所述）的转基因小鼠中诱导氧化应激。该模型再现疾病的重要神经病理特征， 所述特征包括纹状体黑质变性(SND)，橄榄体脑桥小脑萎缩(OPCA)，星形神经胶质增生，及 与少突胶质细胞不溶性α-突触核蛋白包含物相结合的微神经胶质增生(microgliosis)。在 转基因小鼠中，在神经胶质细胞质内含物存在下3NP导致的线粒体抑制作用，引起这些动物 中对MSA而言是典型的选择性神经细胞死亡模式(Stefanova N.et al .Am. J.Pathol .2005; 166:869-76)。
[0476] 因而，在本发明中，已经使用MPO抑制剂抑制MSA小鼠模型中的MPO活性，该MSA小鼠 模型由转基因小鼠中过表达的少突胶质细胞α-SYN构建，且该小鼠暴露于3-硝基丙酸(3NP) 导致的线粒体抑制作用。利用已建立的免疫组织学和行为学方法监测效果，以评价MPO在 MS