专利名称：制备西格玛受体抑制剂合成用1-芳基-吡唑-3-酮中间体的方法
技术领域：
本发明涉及制备1-芳基-吡唑-3-酮中间体，互变异构体，及其盐的方法，还涉及新型的中间体，并且也涉及这些中间体在制备西格玛受体抑制剂中的用途。
背景技术：
精神病症和神经病症属于最严重和慢性的疾病和状态。由于症状和病因的多样性，这些病症也极难有效治疗。在对抗这些精神病症和神经病病症的治疗手段中，已经发现西格玛受体抑制剂有用于治疗精神和运动病症诸如肌张力障碍和迟发性运动障碍，和与亨廷顿氏舞蹈病或图雷特综合症有关的运动障碍，及有用于治疗帕金森氏症(沃克J.M.等人，药理学评论，1990年，第 42 卷，355 页)(Walker, J. M. et al, Pharmacological Reviews, 1990，42，355)。国际专利W02006021462和W02007098953描述了具有针对西格玛受体的药理活性的含吡唑化合物，在治疗疼痛中是特别有用的，特别是治疗神经性疼痛或异常性疼痛中是特别有用的。这些化合物具有下面的化学结构
权利要求
1.一种制备通式(V)化合物的方法，
2.根据权利要求1所述的方法，其中，通式(V)化合物的缩酮或缩醛基团进一步在合适的溶剂中解离；
3.一种制备权利要求2所述的通式(VII)化合物，互变异构体(Vila)，及它们的盐的方法，所述方法包括步骤 al)在偶联剂存在下，可选择地在偶联剂的活化剂存在下，在合适的溶剂中偶联通式(II)化合物与通式(IV)化合物，
4.根据权利要求1-3的任一项所述的方法，其中，通式(IV)化合物通过将通式(IV)化合物的盐与碱反应而得到。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，通式(IV)化合物的盐与碱的反应，在权利要求1-3的相同反应混合物中进行。
6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其中，步骤al)中的偶联剂是碳二亚胺，优选二环己基碳二亚胺(DCC)，二异丙基碳二亚胺(DIC)，或N-乙基-N’-[(3 二甲氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)。
7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其中，步骤al)中偶联剂的活化剂选自1-羟基苯并三唑(HOBt)和4- 二甲氨基吡啶(4-DMAP)。
8.根据权利要求1-5的任一项所述的方法，其中，步骤a2)中的活化剂选自卤化剂，CV4烷基酰卤，芳基酰卤，苄基酰卤，卤甲酸Cy烷基酯，卤甲酸芳基酯，和卤甲酸苄基酯。
9.根据权利要求1-8的任一项所述的方法，其中，通式(II)化合物由解离通式(I)化合物的R4进行制备，
10.根据权利要求2或3所述的方法，其中，通式(V)化合物的缩酮或缩醛基团的解离是通过在水介质，有机溶剂，或它们的混合物中进行酸处理而进行的。
11.通式(VI)化合物，其盐或立体异构体，
12.通式(V)化合物，其盐或立体异构体，
13.通式(III)化合物，其盐或立体异构体，
14.通式(II)化合物，其盐或立体异构体，
15.权利要求1，2，9，11-14的任一项所述的通式(VI)，(V), (III)，(II)，⑴化合物，其盐或立体异构体，作为适用的中间体，制备通式(X)化合物的用途，
全文摘要
本发明涉及制备1-芳基-吡唑-3-酮中间体，互变异构体，及它们的盐的方法，本发明涉及新型的中间体，本发明还涉及这些中间体在制备西格玛受体抑制剂中的用途。
文档编号C07C69/96GK103038208SQ201180037304
公开日2013年4月10日 申请日期2011年7月28日 优先权日2010年7月30日
发明者M·巴特拉·圣马丁, R·博伦古尔·迈莫, J·梅德拉诺·鲁佩雷斯, J·加西亚·戈麦斯, J·阿里扎·皮克拉 申请人:埃斯特维化学股份有限公司