病原因子产生抑制纤维及其制造方法
【专利摘要】本发明的病原因子产生抑制纤维是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维，其中，所述病原因子产生抑制成分包含选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物。本发明的制造方法是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其包含对所述纤维进行电子束照射的工序，和使选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物与所述纤维接触而使其化学键合的工序。本发明的另一制造方法是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其中，使含有磷酸和尿素的水溶液与所述纤维接触，由此使磷酸酯与所述纤维化学键合。
【专利说明】病原因子产生抑制纤维及其制造方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及将病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维及其制造方法。
【背景技术】
[0002]治疗传染病使用抗生素等抗菌药，但由于滥用抗菌药而出现抗生素无效的多药耐药性菌，从而招致引起院内感染的事态。现状是没有针对院内感染的有效治疗方法，仍存在大型医疗方面的问题。作为该院内感染的主要病原性细菌，可以举出绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。绿胺杆菌和金黄色葡萄球菌均是代表性的人类的机会致病菌，免疫功能降低的患者受到感染，有时甚至导致患者死亡。任一种病原性细菌本来均对消毒剂、抗生素的抵抗力就高，而且很多后天还获得了耐药性，因此，一旦发病则难以治疗。
[0003]针对这样获得耐药性(特别是多药耐药性)的病原性细菌，抗生素已经不能发挥其效力。也就是说，使用以抗生素为代表的抗菌剂存在限制，因此期望开发出与抗生素作用机制完全不同的治疗药和预防药。近年来已明确，以多药耐药性菌为代表的大量病原性细菌的病原因子(毒素)的产生可被细菌自身生成的、被称为自诱导剂(autoinducer)的细胞信号传递物质促进。该自诱导剂的结构根据菌种不同而异，特别是革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的结构完全不同。在革兰氏阴性菌中是称为高丝氨酸内酯的化合物，而在革兰氏阳性菌中是环状寡妝。
[0004]因此，进行了通过调节自诱导剂的水平来控制病原性细菌的病原性的尝试。为了抑制自诱导剂的作用，Princeton University和University公司在2003年提出了使用与自诱导剂具有非常相似结构的物质(类似物)(专利文献I)来抑制细菌产生毒素，HAPT0GEN有限公司在2006年提出了使用自诱导剂的抗体(专利文献2)来抑制细菌产生毒素。这些方法没有抑制病原菌增殖而仅抑制毒素产生，因此不会产生选择压力，作为难以出现耐受性菌的传染病治疗药和预防药而受到注目。另外，一部分本
【发明者】们提出了利用乙二胺四乙酸(EDTA)来抑制细菌产生毒素(专利文献3)。另外，在非专利文献I中公开了通过对多聚磷酸激酶(PPK)的基因实施敲除变异、使PPK的活性降低，从而减少病原菌的细胞内的多聚磷酸的蓄积量，由此使自诱导剂的合成量降低，抑制病原因子的产生。但是，上述专利文献中提出的物质自身是有用的，但存在难以在实际的医疗现场等中应用的问题。
[0005]现有技术文献
[0006]专利文献
[0007]专利文献1:日本特表2003-532698号公报
[0008]专利文献2:日本特表2006-508910号公报
[0009]专利文献3:日本特开2010-095489号公报
[0010]非专利文献
[0011]非专利文献 1:M.Harunur Rashid et.al.，“Polyphosphate kinase isessentialfor biofilm development, quorum sensing, and virulence ofPseudomonas aeruginosa，，，PNAS, Vol.97，N0.17，p9636_9641, 2010 年 8 月 15 日
【发明内容】
[0012]发明要解决的技术问题
[0013]为了解决上述问题，本发明提供将特定的病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而能够在实际的医疗现场等中应用的病原因子产生抑制纤维及其制造方法。
[0014]用于解决技术问题的手段
[0015]本发明的病原因子产生抑制纤维的特征在于，其是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维，其中，上述病原因子产生抑制成分包含选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物。
[0016]本发明的病原因子产生抑制纤维的制造方法的特征在于，其是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其包含对上述纤维进行电子束照射的工序，和使选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物与上述纤维接触而使其化学键合的工序。
[0017]本发明的另一病原因子产生抑制纤维的制造方法的特征在于，其是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维素纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其中，使含有磷酸和尿素的水溶液与上述纤维接触，从而将磷酸酯与上述纤维化学键合。
[0018]发明效果
[0019]本发明通过将包含选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物的病原因子产生抑制成分(病原因子产生抑制剂)通过化学键固定在纤维上，从而能够提供具有病原因子产生抑制功能并能够在实际的医疗现场等中应用的病原因子产生抑制纤维。另外，即使进行洗涤等，病原因子产生抑制成分也不会从纤维上脱落，病原因子产生抑制功能的洗涤耐久性也高。并且，推测本发明的病原因子产生抑制纤维通过抑制具有群体感应的细菌、即产生自诱导剂的细菌的自诱导剂的产生而具有抑制病原因子产生的效果。另外，本发明的病原因子产生抑制纤维对真菌也具有抑制病原因子产生的效果。本发明的制造方法能够高效、合理地在纤维素纤维等纤维上导入病原因子产生抑制成分。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]图1是表示本发明的实施例品和比较例品对活菌数的影响的图。
[0021]图2是表示本发明的实施例品和比较例品对绿脓菌素产生量的影响(相对值)的图。
[0022]图3是表示本发明的实施例品和比较例品的单位菌数对绿脓菌素产生量的影响(相对值)的图。
【具体实施方式】
[0023]在本发明中，将包含选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基(羧基)的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物的病原因子产生抑制成分通过化学键合固定在纤维上。作为含有磷酸基的化合物，优选选自磷酸酯和磷酸酯盐中的一种以上。作为含有羧酸基的化合物，优选选自丙烯酸盐和亚氨基二乙酸盐中的一种以上。作为含有酮基的化合物，没有特别限定，但例如优选使用乙酰基丙酮类、苯甲酰基丙酮类以及二丙酮类等，更优选选自乙二醇单乙酰乙酸酯单甲基丙烯酸酯和二丙酮丙烯酰胺中的一种以上。病原因子产生抑制成分相对于纤维的比例优选为0.01~3mmol/g的范围,进一步优选为0.1~1.5mmol/g的范围。只要在该范围，病原因子产生抑制功能就能够高度保持且不会损害纤维的手感。
[0024]能够在本发明中使用的纤维没有特别限定，但优选能够采用电子束接枝聚合法的纤维素纤维、聚乙烯纤维、聚丙烯纤维、尼龙纤维、聚乙烯醇纤维等。特别优选含有纤维素纤维。纤维素纤维可以为棉、麻、人造丝、铜氨纤维等任何纤维。纤维素纤维相对于纤维整体的比例优选为10~100质量％的范围。纤维可以为丝、棉(棉花)、棉条、布料等任意形式。另外，作为布料，可以为织物、编织物、无纺布等任何布料。
[0025]在本发明的第I制造方法中，包含对纤维进行电子束照射的工序，和使选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物与上述纤维接触而使其化学键合、优选接枝键合的工序。电子束照射工序可以在使选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物接触的工序之前和/或之后。任意顺序均能够使其化学键合、优选接枝键合。另外，作为下面的工序，还可以加入碱中和处理。碱中和处理中使用的溶液优选使用Na0H、K0H、Li0H等碱金属氢氧化物的水溶液。需要说明的是，通过预先使用磷酸钠、羧酸钠、磷酸钾以及磷酸锂等，也能够省略中和处理。
[0026]推测:将例如单(2-甲基丙烯酰基氧基乙基)磷酸酯(别名磷酸2-(甲基丙烯酰基氧基)乙酯，以下称为“P1M”)用作含有磷酸基的化合物并将PlM用于纤维素纤维时，通过电子束照射而如下述式(2)和/或下述式(3)所示PlM与纤维素接枝键合，接着通过中和处理而如下述式(4)和/或下述式(5)所示变成磷酸盐(磷酸酯盐)。
[0027]`
PU
I
Cell + CH8=C-COO(CiI2)2-O-P(OH) 2(1)
Il
O
[0028](其中，cell表示纤维素。以下相同。)
[0029]
电子束1-? Cell-1.(2)
COO(CM2)2-O-P(OH)s
?
O
[0030](其中，η表示I以上的整数。以下相同。)[0031]
【权利要求】
1.一种病原因子产生抑制纤维，其特征在于，其是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的，其中，所述病原因子产生抑制成分包含选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种成分。
2.根据权利要求1所述的病原因子产生抑制纤维，其中，所述病原因子产生抑制成分的比例相对于纤维为0.0l?3mmol/g的范围。
3.根据权利要求1所述的病原因子产生抑制纤维，其中，含有所述磷酸基的化合物是选自磷酸酯和磷酸酯盐中的一种以上。
4.根据权利要求1所述的病原因子产生抑制纤维，其中，含有所述羧酸基的化合物是选自丙烯酸盐和亚氨基二乙酸盐中的一种以上。
5.根据权利要求1所述的病原因子产生抑制纤维，其中，所述含有酮基的化合物是选自乙二醇单乙酰乙酸酯单甲基丙烯酸酯和二丙酮丙烯酰胺中的一种以上。
6.根据权利要求1?5中任一项所述的病原因子产生抑制纤维，其中，所述纤维含有纤维素纤维。
7.一种病原因子产生抑制纤维的制造方法，其特征在于，其是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其包含下述工序: 对所述纤维进行电子束照射的工序，和 使选自含有磷酸基的化合物、含有羧酸基的化合物以及含有酮基的化合物中的至少一种化合物与所述纤维接触而使其化学键合的工序。
8.根据权利要求7所述的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其中，所述化学键合工序后包含用碱来进行中和的工序。
9.一种病原因子产生抑制纤维的制造方法，其特征在于，其是使病原因子产生抑制成分通过化学键固定在纤维素纤维上而得到的病原因子产生抑制纤维的制造方法，其中， 使含有磷酸和尿素的水溶液与所述纤维接触，由此使磷酸酯与所述纤维化学键合。
【文档编号】D06M101/04GK103703182SQ201280036871
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2012年7月25日 优先权日:2011年7月26日
【发明者】宫崎孔志, 大岛邦裕, 胜圆进 申请人:京都府公立大学法人, 仓敷纺绩株式会社