专利名称：2－氟－5－三氟甲基苯乙腈的制备方法
技术领域：
本发明涉及2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的制备方法，特别涉及通过将对氟三氟甲苯经卤甲基化、腈化而制备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法。
背景技术：
2-氟-5-三氟甲基苯乙腈是一种新的治疗妇科疾病药物和口服避孕药的中间体，目前公开的制备方法较繁琐，且成本较高。因此，研发一种高收率、低成本的制备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法实为必要。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足提供一种高收率、低成本的制备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法。
为实现上述目的，本发明的方法包括以下步骤将如下式(I)所示的对氟三氟甲苯经卤甲基化生成如下式(II)所示的2-氟-5-三氟甲基苄卤；及将如式(II)所示的2-氟-5-三氟甲基苄卤经腈化生成如下式(III)所示的2-氟-5-三氟甲基苯乙腈， 其中X是Br或Cl。
本发明的卤甲基化反应是使三聚甲醛和卤化剂与对氟三氟甲苯反应，其中卤化剂选自SOX2或HX，X选自Br或Cl，优选为SOCl2或HCl。
本发明的卤甲基化反应的温度优选为20℃-30℃。
本发明的腈化反应所用的腈化剂为MCN，其中M为金属离子，优选为K、Na。
本发明的腈化反应在碱存在下进行，所用的碱选自吡啶、N-甲基吡啶、N-甲基吡咯烷酮、三乙胺、二甲胺、K2CO3、Na2CO3或其组合，优选为二甲胺。
本发明方法中还包括将各步反应产物进行分离纯化的步骤。
与现有技术相比，本发明由对氟三氟甲苯经卤甲基化生成中间体2-氟-5-三氟甲基苄卤，再经腈化生成2-氟-5-三氟甲基苯乙腈，从而提供了一种高收率、低成本的制备方法，且所得产物纯度高，并可作为新一代治疗妇科疾病药物和口服避孕药的中间体。
具体实施例方式
下面将结合实施例对本发明进行更详细的说明。
实施例(1)2-氟-5-三氟甲基苄氯的制备向250ml四口烧瓶中投入229g浓硫酸，冰水冷却下分批加入三聚甲醛24.2g，控制反应温度不超过30℃，加毕继续搅拌反应0.5h。在20-25℃下于4h内滴加二氯亚砜43.5g，滴加完毕后继续搅拌1h。在25-30℃下于2h内向反应瓶内滴加对氟三氟甲苯20.1g，加毕在相同温度下反应4h。反应完毕后，静置分层，分出上层有机相23.8g。
将上述反应后的浓硫酸母液循环使用，补加三聚甲醛4.8g，补加二氯亚砜9.7g，补加对三氟甲苯20.1g，其它反应条件同上，得到有机相23.8g。
将两次反应所得的有机层47.6g减压蒸馏，回收未反应的对氟三氟甲苯16.2g后，截取78-81℃/30mmHg馏分，得2-氟-5-三氟甲基苄氯24.5g，纯度为95.4％，反应总收率为76％。
可以用HCl气体替代上述反应中使用的SOCl2。将HCl通入反应液中至饱和，其余反应条件与上述步骤相同，得有机相粗品23.8g。
(2)2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的制备在200ml四口烧瓶中加入NaCN 18.7g、无水乙醇17.7g、40％二甲胺0.45g及按(1)制得的2-氟-5-三氟甲基苄氯75.1g，反应物搅拌下加热回流12h。反应完毕后将回流装置改为蒸馏装置，回收乙醇16.0g。降温至25℃，向反应瓶内加入100ml水，搅拌0.5h，静置分层，得有机层67.4g，以20ml 5％ Na2CO3溶液洗涤有机层两次，用20ml水洗一次。减压蒸馏有机层，截取75℃-78℃/3mmHg馏分，得目标产物50.2g，无色透明液体，纯度为99％，收率70％。
MS(m/z，M+)203；IR(KBr，cm-1)3086，2256，1911，1786，1606，1512，1435，1336，1252，1168，1126，1072，885，831，584。
本领域所属技术人员应该理解，本发明方法中的卤化剂可以是SOX2、HX，优选为SOCl2或HCl；本发明方法中的腈化剂可以是MCN，其中M为金属离子，优选为K、Na。
应该理解，本发明的实施例仅是为了更好地理解本发明而对本发明做出的非限制性说明。本领域的技术人员在没有偏离本发明的精神和范围内可对本发明做出各种修改、替换和变更，这些修改、替换和变更仍属于本发明的保护范围。
权利要求
1.一种制备2-氟-5-三氟甲基苯乙腈的方法，所述方法包括如下步骤将对氟三氟甲苯经卤甲基化生成2-氟-5-三氟甲基苄卤；及将2-氟-5-三氟甲基苄卤经腈化生成2-氟-5-三氟甲基苯乙腈。
2.如权利要求1所述的方法，其中卤甲基化反应是使三聚甲醛和卤化剂与对氟三氟甲苯反应。
3.如权利要求2所述的方法，其中所述的卤化剂选自SOX2或HX，其中X选自Br或Cl。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述的卤化剂选自SOCl2或HCl。
5.如权利要求1所述的方法，其中卤甲基化反应的温度为20℃-30℃。
6.如权利要求1所述的方法，其中腈化反应所用的腈化剂为MCN，其中M为金属离子。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述的腈化剂为KCN或NaCN。
8.如权利要求1所述的方法，其中腈化反应在碱存在下进行。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述的碱选自吡啶、N-甲基吡啶、N-甲基吡咯烷酮、三乙胺、二甲胺、K2CO3、Na2CO3或其组合。
10.如权利要求1所述的方法，还包括将各步反应产物进行分离纯化的步骤。
全文摘要
本发明公开一种制备2－氟－5－三氟甲基苯乙腈的方法，该方法包括将对氟三氟甲苯经卤甲基化生成2－氟－5－三氟甲基苄卤；及将2－氟－5－三氟甲基苄卤经腈化生成2－氟－5－三氟甲基苯乙腈。本发明的方法高收率、低成本，且所得产物纯度高。
文档编号C07C253/00GK1740146SQ20041005724
公开日2006年3月1日 申请日期2004年8月26日 优先权日2004年8月26日
发明者陈荣业, 夏赓 申请人:大连绿源药业有限责任公司