专利名称：3－溴甲基－2－三氟甲基－n－(4－氯苯甲酰基)吲哚及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种带有溴甲基含氟吲哚化合物及其合成方法，具体地说是3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。
背景技术：
吲哚衍生物如色氨酸及它的代谢物，吲哚生物碱等都广泛分布于自然界中。它们为发现、发展新的有生物活性的化合物提供化合物主体框架，因为人们已了解很多吲哚衍生物具有各种重要的生物活性。如吲哚乙酸类药物吲哚美辛为非甾体抗类药，具有抗炎、解热及镇痛作用。环咪吲哚和氯苯咪吲哚能抑制食欲，减轻体重，是很好的减肥药。吲达帕胺是一种抗高血压药。而吲哚-3-甲醇是一种抗子宫癌的药物，吲哚-3-乙醛也有一定的抗癌作用。其中有些吲哚的氮上就有取代基，例如吲哚美辛。
一般而言，化合物中引入氟原子后，由于产生的伪拟效应和代谢过程中的阻断效应，其物理、化学性质和生理活性等都会有很大的变化。所以人们对含氟的化合物再进行结构改造使其更具生理活性。
发明内容
本发明的目的是提供一种3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚化合物及其合成方法。
本发明一种带有溴甲基含氟吲哚化合物，其特征是具有如下的分子式和结构式分子式C17H10BrClF3NO结构式 中文命名3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚分子量414.96上权利要求1上述的一种带有溴甲基含氟吲哚化合物即3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚的合成方法，其特征在于具有下述的工艺步骤
a)称取一定量的3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、N-溴代丁二酰亚胺和偶氮二异丁氰，再加入溶剂四氯化碳；反应物3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、N-溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁氰三者之间的摩尔比为1∶1.05～1.3∶0.05～1.0；在容器内加热回流6～8小时，加热温度为75～85℃；b)反应结束后用抽滤器进行抽滤，并用稍热的正己烷洗涤二次，旋掉溶剂；进行柱层析，柱层析中的石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1；最终获得浅黄色固体3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚。
本发明方法的反应机理为以四氯化碳为溶剂，反应物3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚在N-溴代丁二酰亚胺(NBS)和偶氮二异丁氰(AIBN)的作用下，在75～85℃温度下，经加热回流6～8小时，使其发生化学反应，最终可得所需产物3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚。
本发明方法的化学反应式如下吲哚3位的甲基被溴取代后，变成一个很好的药物中间体，并可连接上其他很多基团，从而合成大量其他药物。
本发明方法操作简单，条件温和，产率较高。
具体实施例方式
现将本发明的实施例叙述于后。
实施例1在容积为50毫升的三颈烧瓶中加入1.01克3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、0.64克N-溴代丁二酰亚胺、0.05克偶氮二异丁氰，同时加入30毫升四氯化碳溶剂；加热回流6小时，加热温度为80℃；反应结束后用抽滤器进行抽滤，并用稍热的正己烷洗涤二次；旋掉溶剂；进行柱层析，柱层析中的石油醚∶乙醇乙酯＝20∶1；最终获得浅黄色固体3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚1.071克，其产率为86％。
实施例2在容积为500毫升的三颈烧瓶中加入10.13克3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、6.41克N-溴代丁二酰亚胺、0.50克偶氮二异丁氰，同时加入300毫升四氯化碳溶剂；加热回流7小时，加热温度为85℃；反应结束后用抽滤器进行抽滤，并用稍热的正己烷洗涤二次；旋掉溶剂；进行柱层析，柱层析中的石油醚∶乙醇乙酯＝20∶1；最终获得浅黄色固体3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚10.1克，其产率为81％。
实施例3在容积为5升的三颈烧瓶中加入100克3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、64克N-溴代丁二酰亚胺、5克偶氮二异丁氰，同时加入3升四氯化碳溶剂；加热回流8小时，加热温度为75℃；反应结束后用抽滤器进行抽滤，并用稍热的正己烷洗涤二次；旋掉溶剂；进行柱层析，柱层析中的石油醚∶乙醇乙酯＝20∶1；最终获得浅黄色固体3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚94.6克，其产率为76％。
以上实施例中所获得的产物经500MHz核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、核磁共振氟谱测试，可得以证实其分子结构式。
权利要求
1.一种带有溴甲基含氟吲哚化合物，其特征是具有如下的分子式和结构式分子式C17H10BrClF3NO结构式 中文命名3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚分子量414.96。
2.权利要求1所述的一种带有溴甲基含氟吲哚化合物即3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚的合成方法，其特征在于具有下述的工艺步骤a)称取一定量的3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、N-溴代丁二酰亚胺和偶氮二异丁氰，再加入溶剂四氯化碳；反应物3-甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚、N-溴代丁二酰亚胺、偶氮二异丁氰三者之间的摩尔比为1∶1.05～1.3∶0.05～1.0；在容器内加热回流6～8小时，加热温度为75～85℃；b)反应结束后用抽滤器进行抽滤，并用稍热的正己烷洗涤二次，旋掉溶剂；进行柱层析，柱层析中的石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1；最终获得浅黄色固体3-溴甲基-2-三氟甲基-N-(4-氯苯甲酰基)吲哚。
全文摘要
本发明涉及一种带有溴甲基含氟吲哚及其合成方法，特别是3－溴甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚及其合成方法，属有机化合物合成工艺技术领域。该化合物合成方法具有如下步骤以四氯化碳为溶剂，3－甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚在N－溴代丁二酰亚胺和偶氮二异丁氰的作用下，加热回流6～8小时，加热温度为75～85℃；反应结束后经抽滤、洗涤，去除溶剂；再进行柱层析，最终制得浅黄色固体3－溴甲基－2－三氟甲基－N－(4－氯苯甲酰基)吲哚。本发明具有操作简单、条件温和、产率高等优点。
文档编号C07D209/00GK1915973SQ20061002621
公开日2007年2月21日 申请日期2006年4月28日 优先权日2006年4月28日
发明者郝健, 葛凤莲, 王增学, 万文 申请人:上海大学