专利名称：一类22－缩酮甾体化合物、合成方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类结构新颖的22-缩酮甾体化合物、合成方法以及这类化合物在合成OSW-1甙元中的用途。利用偏诺皂甙元合成路线中的关键中间体得到22-缩酮甾体化合物，进一步转化可以合成OSW-1甙元，从而实现了两条合成路线的统一。
背景技术：
具有17-α-羟基的甾体化合物均具有独特的生物活性和药用价值，如海洋天然产物吡嗪双甾体(Cephalostatine)(参见J.Chem.Soc.，Chem..Commun.，1988，865；同上，1988，1440)，天然产物虎眼万年青皂甙(OSW-1)(参见Bioorg.& Med.Chem.Lett.，1997，7，633)和云南白药及四川白药系列产品中的偏诺皂甙(参见药物分析杂志，1997，17，153；药物分析杂志，1991，11，90；中国药科大学学报，1989，20，251) 田伟生等人以薯蓣皂甙元(diosgenin)为起始原料，分别合成了OSW-1甙元(参见CN 02145066.8；Tetra.Lett.，2003，44，9375)和偏诺皂甙元(pennogenin，参见CN02150907.7)，报道的合成路线如下OSW-1的合成 Pennogenin的合成 由上述合成路线可以看出，从diosgenin合成双酮化合物A需要先还原打开F环然后再氧化打开E环，而合成双酮化合物B仅仅需要氧化打开E/F环；并且合成双酮化合物A操作较为繁琐，需要重复氧化和分离才能转化较为完全，而双酮化合物B可以从diosgenin以大于70％的总产率获得；为了更加高效地合成OSW-1和Pennogenin两个天然产物，本发明人希望把两条合成路线进行整合，充分利用易于大量制备的双酮B，要达到此目的，只需要把双酮B的26-氧转化成26-甲基即可，这一目标是实现，一般要把羟基转化成磺酸酯，然后再用锂铝氢还原，但是16，22-双羰基会优先反应，需要作适当保护，于是首先探索了以下反应
研究发现双酮B的16-硫缩酮衍生物C和16，17-烯醇硫醚衍生物D很难生成22-缩酮产物，而双酮B的16，17-双键衍生物E可以实现这一转化，得到一系列结构新颖的22-缩酮化合物，这些化合物可以进一步转化为26-甲基产物，从而实现了两条合成路线的统一。
发明内容
本发明的目的是提供一类结构新颖的22-缩酮甾体化合物。
本发明的另一目的是提供合成上述甾体化合物的方法。
本发明的目的还提供一种上述甾体化合物的用途，这些化合物可以用来合成26-甲基甾体化合物，并可以进一步合成OSW-1甙元。
本发明所述的22-缩酮甾体化合物的结构如下 代表单键或者双键；R1为H、MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R2为H、MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS、TBDPS、Ms或者Ts；X1或X2为氧或硫；n＝2～5；其中，MOM是甲氧亚甲基，Bn是苄基，THP是四氢吡喃基，Tr是三苯甲基，Ac是乙酰基，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊酰基，TMS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基，Ms是甲磺酰基，Ts是对甲苯磺酰基。
本发明所述的22-缩酮甾体化合物可以进一步描述为如下结构 其中R1、X1、X2和n的定义如前所述，R3为MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R4为Ms或者Ts；本发明所述的22-缩酮甾体化合物通过方法(1)、方法(1)～(2)或者方法(1)～(3)合成，然后通过方法(4)用来合成26-甲基甾体化合物 其中R1～R4、X1、X2和n的定义如前所述；方法(1)在非质子性溶剂中，化合物1、缩酮试剂和催化剂在0℃～回流温度下反应1-24小时，得到化合物2；化合物1、缩酮试剂和催化剂的摩尔比是1∶1～30∶0.05～5；所述的缩酮试剂为C2～5的二醇、二硫醇或羟基硫醇，推荐为乙二醇、丙二醇、乙二硫醇或丙二硫醇；所述的催化剂是AlCl3、TiCl4、BF3·Et2O、三氟乙酸、对甲苯磺酸(TsOH)、樟脑磺酸(CSA)、盐酸、硫酸、HClO4或三甲基硅基三氟甲磺酸酯(TMSOTf)；方法(2)在溶剂中，化合物2与羟基保护基脱除试剂在-78℃～回流温度下反应0.5-24小时，得到化合物3；化合物2与羟基保护基脱除试剂的摩尔比是1∶1～20；所述的羟基保护基脱除试剂是碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、硫酸、TsOH、CSA、HF或四丁基氟化铵(TBAF)；方法(3)在非质子性溶剂中，在有机碱催化下，化合物3与磺酰氯在-10～50℃反应1～24小时生成化合物4，化合物3、磺酰氯和有机碱的摩尔比是1∶1～5∶0.5～2，所述的有机碱是1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一-7-烯(DBU)、吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、联二吡啶、二甲基吡啶(lutidine)、三甲基吡啶(collidine)或具有C1～18烃基的伯胺、仲胺或叔胺，所述的磺酰氯是甲磺酰氯(MsCl)或对甲苯磺酰氯(TsCl)；方法(4)在非质子性溶剂中，化合物4与锂铝氢(LAH)在-78～50℃反应0.2～15h，生成化合物5，化合物4与LAH的摩尔比是1∶0.25～15；上述反应中所述的溶剂是1，4-二噁烷(dioxane)、乙腈、丙酮、H2O、乙酸、非质子性溶剂、醇类溶剂或者它们的混合物；所述的非质子性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、CCl4、四氢呋喃(THF)、乙醚、石油醚(PE)、正己烷、苯、甲苯、三乙胺、吡啶、原甲酸三乙酯、原乙酸三甲酯或者它们的混合物；所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇(tBuOH)或者它们的混合物。
参照文献的操作对化合物5进行转化(参见Tetra.Lett.，1998，39，1099；J.Org.Chem.，1999，64，202；Tetra.Lett.，2003，44，9375)，就可以得到保护的OSW-1甙元和5，6-二氢OSW-1(dihydro-OSW-1)甙元。
本发明从合成天然产物pennogenin的关键中间体出发，得到一类结构新颖的22-缩酮甾体化合物，并且进一步转化为合成天然产物OSW-1甙元的关键中间体，从而实现了两条合成路线的统一，有利于更加高效地合成这两个天然产物，也为OSW-1甙元的合成提供了一条新的路线。
具体实施方法通过以下具体实施方法将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1化合物2a的合成 将26mg化合物1a溶于4ml CH2Cl2中加入0.35ml HC(OEt)3(40eq.)和29ul(CH2OH)2(10eq.)，滴加10ul BF3·Et2O(1.5eq.)，室温反应12h，约50％转化。饱和NaHCO3溶液淬灭反应，水相CH2Cl2萃取，合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，快速柱层析分离(PE∶EA＝20∶1)，得化合物2a 11mg(38.9％，扣除回收的原料计算92％)。
化合物2aC33H50O6；FW 542； (C＝0.84，CHCl3)；1H-NMR5.67(1H，br s，16-H)，5.40(1H，d，J＝3.9Hz，6-H)，4.66-4.56(1H，m，3-H)，3.98(4H，s，OCH2CH2O)，3.95-3.83(2H，m，26-H)，2.46(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，2.05 and 2.04(each 3H，s，OAc)，1.06(3H，s，19-Me)，1.05(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，0.92(3H，d，J＝6.0Hz，27-Me)，0.82(3H，s，18-Me)；HRMS(ESI)Calcd for C33H50O6Na565.3510；Found565.3500；IR2928，1734，1367，1247，1033.
实施例2化合物3a的合成 将50mg化合物2a溶于10ml MeOH中，加入10mg K2CO3(0.8eq.)，回流10h，原料消失。减压蒸去有机溶剂，快速柱层析分离(PE∶EA＝2∶1)，得化合物3a41mg(97.0％)。
化合物3aC29H46O4；FW 458；1H-NMR5.67(1H，br s，16-H)，5.38(1H，d，J＝3.9Hz，6-H)，3.98(4H，s，OCH2CH2O)，3.57-3.38(3H，m，3-H and 26-H)，2.49(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，1.05(3H，s，19-Me)，1.03(3H，d，J＝6.3Hz，21-Me)，0.91(3H，d，J＝6.9Hz，27-Me)，0.82(3H，s，18-Me).
实施例3化合物4a的合成 将1.271g化合物3a溶于5ml干燥吡啶中，冰浴下加入0.798g TsCl(1.5eq.)，反应3小时，加入乙酸乙酯稀释，有机相用饱和NaCl溶液洗涤四次，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂。快速柱层析分离，得化合物4a 1.053g(62.0％)。化合物4aC36H52O6S；FW 612；1H-NMR7.79-7.22(m，4H，Ar-H)，5.67(1H，br s，16-H)，5.36(1H，d，J＝3.9Hz，6-H)，3.98(4H，s，OCH2CH2O)，3.86(m，2H，26-H)，3.28(m，1H，3-H)，2.48(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，2.45(s，3H，Ar-CH3)，1.05(3H，s，19-Me)，1.03(3H，d，J＝6.3Hz，21-Me)，0.95(3H，d，J＝6.9Hz，27-Me)，0.82(3H，s，18-Me).
IR2928，1419，1367，1247，1174，771.
MS-MALDI635(M++23)实施例4化合物5a的合成 将37mg化合物4a溶于5ml THF中，-78℃下加入10mg LAH(4.3eq.)，反应0.5h，原料基本消失。加入乙酸乙酯淬灭反应，加水稀释，水相EA萃取，合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去有机溶剂，快速柱层析分离，分得白色固体5a 24mg(89.8％)。
化合物5aC29H46O3；FW 442；1H-NMR5.68(1H，br d，J＝1.5Hz，16-H)，5.37(1H，d，J＝4.5Hz，6-H)，3.97(4H，br s，OCH2CH2O)，3.58-3.49(1H，m，3-H)，2.49(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，1.05(3H，s，19-Me)，1.02(3H，d，J＝3.9Hz，21-Me)，0.87 and 0.85(each 3H，d，J＝6.6Hz，26，27-Me)，0.82(3H，s，18-Me).
实施例5化合物2b的合成 将962mg化合物1b溶于8ml HC(OEt)3和5ml(CH2OH)2中，加入90mgTsOH·H2O(0.34eq.)，室温反应6.5h，三乙胺淬灭反应。加饱和NaCl溶液，CH2Cl2萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，快速柱层析分离，得化合物2b 514mg(50.2％，扣除回收的原料计算91.0％)。
化合物2bC47H66O5Si；FW 738；1H-NMR7.69-7.65and 7.40-7.36(10H，m，Ar)，5.65(1H，br s，16-H)，5.30(1H，d，J＝3.9Hz，6-H)，3.97(4H，s，OCH2CH2O)，3.95-3.87(2H，m，26-H)，3.58-3.47(1H，m，3-H)，2.46(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，2.05(3H，s，OAc)，1.06(9H，s，t-Bu)，1.04(3H，d，J＝3.6Hz，21-H)，1.01(3H，s，19-Me)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz，27-H)，0.77(3H，s，18-H)；元素分析计算值C 76.38，H 9.00；实测值C 76.30，H 9.09.
实施例6化合物4b的合成
将148mg化合物3b溶于5ml干燥吡啶中，冰浴下加入61mg TsCl(1.5eq.)，反应3小时，加入乙酸乙酯稀释，有机相用饱和NaCl溶液洗涤四次，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂。快速柱层析分离，得化合物4b 163mg(90.2％)。
化合物4bC52H70O6SSi；FW 850；1H-NMR7.77-7.22(m，14H，Ar-H)，5.67(1H，br s，16-H)，5.30(1H，d，J＝3.9Hz，6-H)，3.98(4H，s，OCH2CH2O)，3.93-3.87(2H，m，26-H)，3.27(1H，m，3-H)，2.47(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，2.45(s，3H，Ar-CH3)，1.06(9H，s，t-Bu)，1.04(3H，d，J＝3.6Hz，21-H)，1.01(3H，s，19-Me)，0.97(3H，d，J＝6.6Hz，27-H)，0.77(3H，s，18-H)；MS-MALDI873(M++23).
实施例7化合物5c的合成 将263mg化合物5a溶于2ml干燥DMF中，加入102mg咪唑(2.5eq.)和180mg TBSCl(2.0eq.)，室温反应2.5h，原料消失。加入水和乙酸乙酯，有机相用饱和NaCl溶液洗涤三次，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去有机溶剂，快速柱层析分离(PE∶EA＝20∶1)，得化合物5c 317mg(95.8％)。
化合物5cC35H60O3Si；FW 556；1H-NMR5.67(1H，br s，16-H)，5.34(1H，d，J＝4.8Hz，6-H)，4.05-3.87(4H，br s，OCH2CH2O)，3.54-3.43(1H，m，3-H)，1.04(3H，s，19-Me)，1.02(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，0.89(9H，s，t-Bu)，0.87 and 0.85(each 3H，d，J＝6.6Hz，26，27-Me)，0.81(3H，s，18-Me)，0.05(6H，s，Si-Me)；
MS-MALDI579(M++23).
实施例8化合物6的合成
将600mg化合物5c溶于60ml乙醚和1ml吡啶中，-78℃加入329mg OsO4(1.2eq.)，自然升至室温，通H2S气体分解锇酸酯，过滤，残渣用CH2Cl2充分洗涤，滤液旋干，快速柱层析分离，得化合物6 443mg(69.6％)。
化合物6C35H62O5Si；FW 590；1H-NMR5.35(1H，d，J＝4.8Hz，6-H)，4.28(1H，m，16-H)，4.03-3.87(4H，m，OCH2CH2O)，3.51-3.43(1H，m，3-H)，1.04(3H，s，19-Me)，1.02(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，0.88(9H，s，t-Bu)，0.87and 0.85(each 3H，d，J＝6.6Hz，26，27-Me)，0.81(3H，s，18-Me)，0.05(6H，s，Si-Me)；MS-MALDI613(M++23).
实施例9化合物7的合成 -78℃下，把0.16ml DMSO(4.0eq.)的3ml CH2Cl2溶液滴入0.2ml(COCl)2(4.2eq.)的4ml CH2Cl2溶液中，20min后，滴加330mg化合物6(1.0eq.)的8mlCH2Cl2溶液，反应20min，再滴加0.72ml Et3N(9.2eq.)，反应40min后撤去低温，自然升至室温并继续反应20min，乙酸乙酯稀释，有机相用饱和NaCl溶液洗涤三次，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，快速柱层析分离，分得化合物7295mg(89.7％)。
化合物6C35H60O5Si；FW 588；1H-NMR5.31(1H，d，J＝4.8Hz，6-H)，4.70(1H，s，17-OH)，4.01(4H，m，OCH2CH2O)，3.49(1H，m，3-H)，2.75(1H，q，J＝7.5Hz，20-H)，1.03(3H，s，19-Me)，1.01(3H，d，J＝7.8Hz，21-Me)，0.93(3H，s，18-Me)，0.90(15H，brs，26，27-Me and t-Bu)，0.05(6H，s，Me-Si)；MS-MALDI611(M++23).
实施例10保护的OSW-1甙元(化合物8)的合成 将69mg化合物7溶于5ml THF中，-15℃下加入57mg(1.3eq.)CeCl3·7H2O和27mg(6.0eq.)NaBH4，自然升至室温，加水搅拌，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去有机溶剂，快速柱层析分离(PE∶EA＝10∶1)，得化合物8白色固体66mg(95.3％)。
化合物8C35H62O5Si；FW 590；mp 183-185℃；1H-NMR5.29(1H，d，J＝4.8Hz，6-H)，4.04(6H，m，OCH2CH2O，16-OH，17-OH)，3.88(1H，m，16-H)，3.49(1H，m，3-H)，2.59(1H，q，J＝7.2Hz，20-H)，1.18(3H，d，J＝7.2Hz，21-Me)，0.99(3H，s，19-Me)，0.89(18H，brs，18，26，27-Me and t-Bu)，0.05(6H，s，Me-Si)；13C-NMR141.37，121.09，116.45，86.75，81.52，72.53，64.04，62.80，49.59，47.84，47.78，42.71，37.23，36.47，35.84，33.86，33.09，32.73，32.70，32.01，31.87，31.84，28.25，25.90，22.69，22.24，20.63，19.39，18.21，12.50，11.92，-4.63；MS(EI)575(M+-15，0.9％)，533(M+-57，6.8％)，485(M+-57-18-15-15，18.9％)；IR3545，3472，1076.
实施例11化合物2d的合成
将101mg化合物1d溶于20ml CH2Cl2中，加入1.6ml HC(OEt)3(40eq.)和133ul(CH2OH)2(10eq.)，滴加46ul BF3·Et2O(1.5eq.)，室温反应17h。饱和NaHCO3溶液淬灭反应，水相CH2Cl2萃取，合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，快速柱层析分离(PE∶EA＝25∶1)，得化合物2d 58mg(52.7％，扣除回收的原料计算98％)。
化合物2dC33H52O6；FW 544；1H-NMR5.64(1H，s，16-H)，4.67-4.71(1H，m，3-H)，3.99(4H，s，OCH2CH2O)，3.84-3.97(2H，m，26-H)，2.45(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，2.05and 2.05(each 3H，s，OAc)，1.04(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，0.92(3H，d，J＝6.0Hz，27-Me)，0.86(3H，s，19-Me)，0.82(3H，s，18-Me)；HRMS(ESI)Calcd for C33H52O6Na544.3764；Found544.3760；IR2926，1733，1367，1245，1035.
实施例12化合物2f的合成 将427mg化合物2e溶于50ml CH2Cl2中，加入6mg DMAP(0.5eq)和517mgTrCl(2eq)，滴加Et3N(1.1eq)，加热回流，反应20h，TLC跟踪至无原料，加水淬灭反应，水相CH2Cl2萃取，合并的有机相用饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，快速柱层析分离(PE∶EA＝10∶1～5∶1)，得化合物2f 430mg(70.4％)。
化合物2fC48H62O4；FW 702；1H-NMR7.18-7.44(15H，s，Ar-H)，5.59(1H，s，16-H)，3.93(4H，s，-OCH2CH2O-)，3.59(1H，m，3-H)，2.81-2.91(2H，dt，26-H)，2.41(3H，t，20-H)，0.98，1.00(3H，d，J＝6.0Hz，21-Me)，0.90-0.92(3H，d，J＝6.0Hz，27-Me)，0.84(3H，s，19-Me)，0.70(3H，s，18-Me)；HRMS(ESI)Calcd for C48H62O4Na702.4648；Found702.4645.
实施例13化合物2g的合成 将293mg化合物1g溶于8ml干燥CH2Cl2中，加入60ul丙二硫醇，然后滴加75ul BF3·Et2O，室温反应2.5h，饱和NaHCO3溶液淬灭反应，水相乙酸乙酯萃取，有机相分别用饱和NaHCO3溶液和饱和NaCl溶液洗涤，MgSO4干燥，过滤，减压蒸去溶剂，快速柱层析分离，得化合物2g 94mg(27.2％)。
化合物2gC39H56O3S2；FW 636；1H-NMR5.64(1H，s，16-H)，4.67-4.71(1H，m，3-H)，3.99(4H，s，OCH2CH2O)，3.84-3.97(2H，m，26-H)，2.45(1H，q，J＝6.9Hz，20-H)，2.05and 2.05(each 3H，s，OAc)，1.04(3H，d，J＝6.9Hz，21-Me)，0.92(3H，d，J＝6.0Hz，27-Me)，0.86(3H，s，19-Me)，0.82(3H，s，18-Me)；HRMS(ESI)Calcd for C39H56O3S2Na659.3569；Found659.3566.
权利要求
1.一类22-缩酮甾体化合物，其特征是具有如下结构 代表单键或者双键；R1为H、MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R2为H、MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS、TBDPS、Ms或者Ts；X1或X2为氧或硫；n＝2～5；其中，MOM是甲氧亚甲基，Bn是苄基，THP是四氢吡喃基，Tr是三苯甲基，Ac是乙酰基，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊酰基，TMS是三甲基硅基，TES是三乙基硅基，TBS是叔丁基二甲基硅基，TBDPS是叔丁基二苯基硅基，Ms是甲磺酰基，Ts是对甲苯磺酰基。
2.一类如权利要求1所述的22-缩酮甾体化合物，其特征是可进一步描述为如下结构 其中R3为MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS或者TBDPS；R4为Ms或者Ts； R1、X1、X2、n、MOM、Bn、THP、Tr、Ac、Bz、Piv、TMS、TES、TBS、TBDPS、Ms及Ts的定义如权利要求1所述。
3.一种如权利要求1所述的甾体化合物的合成方法，其特征是通过方法(1)、方法(1)～(2)或者方法(1)～(3)合成方法(1)在非质子性溶剂中，化合物1、缩酮试剂和催化剂在0℃～回流温度下反应1-24小时，得到化合物2；化合物1、缩酮试剂和催化剂的摩尔比是1∶1～30∶0.05～5；所述的缩酮试剂为C2～5的二醇、二硫醇或羟基硫醇，推荐为乙二醇、丙二醇、乙二硫醇或丙二硫醇；方法(2)在溶剂中，化合物2与羟基保护基脱除试剂在-78℃～回流温度下反应0.5-24小时，得到化合物3；化合物2与羟基保护基脱除试剂的摩尔比是1∶1～20；方法(3)在非质子性溶剂中，在有机碱催化下，化合物3与磺酰氯在-10～50℃反应1～24小时生成化合物4，化合物3、磺酰氯和有机碱的摩尔比是1∶1～5∶0.5～2，所述的磺酰氯是甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯；所述的化合物1～4的结构式如下所示 其中 R1、R3、R4、X1、X2和n的定义如权利要求2所述。
4.一种如权利要求3所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的催化剂是AlCl3、TiCl4、BF3·Et2O、三氟乙酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、盐酸、硫酸、HClO4或三甲基硅基三氟甲磺酸酯。
5.一种如权利要求3所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的溶剂是1，4-二噁烷、乙腈、丙酮、H2O、乙酸、非质子性溶剂、醇类溶剂或者它们的混合物；所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇或它们的混合物。
6.一种如权利要求3所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的非质子性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、CCl4、四氢呋喃、乙醚、石油醚、正己烷、苯、甲苯、三乙胺、吡啶、原甲酸三乙酯、原乙酸三甲酯或者它们的混合物。
7.一种如权利要求3所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的羟基保护基脱除试剂是碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、HF或四丁基氟化铵。
8.一种如权利要求3所述的甾体化合物的合成方法，其特征是所述的有机碱是1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一-7-烯、吡啶、4-二甲氨基吡啶、联二吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶或具有C1～18烃基的伯胺、仲胺或叔胺。
9.一种如权利要求1所述的甾体化合物的用途，其特征是用于合成26-甲基甾体化合物和虎眼万年青皂甙元及其类似物。
10.如权利要求10所述的甾体化合物的用途，其特征是通过下述方法合成26-甲基甾体化合物在非质子性溶剂中，化合物4与锂铝氢在-78～50℃反应0.2～15h，生成26-甲基甾体化合物，化合物4与锂铝氢的摩尔比是1∶0.25～15；所述的非质子性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、CCl4、四氢呋喃、乙醚、石油醚、正己烷、苯、甲苯或者它们的混合物；所述的26-甲基甾体化合物的结构式如下所示 其中 R1、X1、X2和n的定义如权利要求1所述。
全文摘要
本发明涉及一类结构新颖的22－缩酮甾体化合物、合成方法以及这类化合物在合成OSW－1甙元中的用途。利用偏诺皂甙元合成路线中的关键中间体得到22－缩酮甾体化合物，并且进一步转化为合成天然产物OSW－1甙元的关键中间体，从而实现了两条合成路线的统一，有利于更加高效地合成这两个天然产物，也为OSW－1甙元的合成提供了一条新的路线。该甾体化合物的结构式如上。
文档编号C07J17/00GK1834105SQ20061002591
公开日2006年9月20日 申请日期2006年4月21日 优先权日2006年4月21日
发明者田伟生, 许启海, 陈丽君, 李伯玉 申请人:中国科学院上海有机化学研究所