专利名称：含极性基团的吸附树脂制备方法及该树脂在延胡索总生物碱纯化中的应用的制作方法
含极性基团的吸附树S雜恪方法及该树脂在延胡索总生物m化中的应用技术领域：
本发明涉及中I5W 城分的提取和分离技术领域，特别是延胡索乙素的提取方 法，及筋法中所《顿的吸附树脂的帝恪。背景技术：
延胡索(CorydalisyanhusuoW. T. Wang.)为罂粟科植物延胡索的千燥±央茎， 其味辛、苦，性温，具有活血化淤、理^liJi的功效。临床用于治疗胸H^S，肢体織，*痛， 痛经。可单味4顿，也TO伍其它药物煎服。现代繊学研究表明，延胡索具有抗溃疡、抑制胃 酸分泌、解敲增加冠糊l7恤流量，饰滩失常靴用。延胡索中主要活'贼分为异ftB1^ 物碱，包括延胡索甲素、延胡索乙素、原阿片碱、四氢黄 等，其中延胡索乙素 (Tetrahydropalmatine) ^i^W5M分，其结构如下图^。本发明中以延胡索乙素在提取物中 的# ^察总生物碱的，。研究表明，延胡索乙素具有鶴、镇静的作用。延胡索乙素的镇痛作用比解热镇繊强。对 慢性機性繊及内脏鹏的鄉舰。在发挥镇痛作用同时，还有镇謝崔眠作用。近年来发现 还有降压、抗心率失常、iitlflL栓、钙離、抑第喟酸分泌誠理作用(徐婷，錯陆，曹惠明， 延胡索乙素,作用的研^4M，中風腐床药学杂志，2001， 10 (1) : 5&~60)。在当前的研究中，常翻索氏提取、回^^取、超临界魏以及微M取等方^S行延胡索乙素的提取。^tm^采用超临IK:o2流体^c法从延胡索中靴延胡索乙素，并对微剝牛进行了优化(^f鹰，^z:成，何忠平等，超临瓶02流#^、赚取延胡索乙素，中药材，2004， 27 (7) : 501—503)。程建明等以提取液的得膏率以及延胡索乙素的含量为指标，考察了索氏提取、 超临界流体、微波提取等方法的提取效果，认为超临界流体ft^于延胡索乙素的提取(程建明，井山沐延胡索中延胡索乙素不同提取方法的比较研究,財珍房医厨药，2006， 17(7): 1236~1237)。iS^临界流^^法^^高， 一次性设备^，不适合大规模的n^lk化^。张丽筑寧开^明用大 L吸附树Il^il取延胡索生物碱浸膏,高，不ftffl有毒皿U，污染小，并且树脂可再生， 鹏简便，是一种值ff^T的方法(张丽筑，絲，郝小燕，延胡索生物总碱两种提取方法的比 较，贵阳医学烷翔，2006， 31 (3) : 280~282)。目前用于中^^W5城分提取的树脂多是全 棘乙烯型^^有少量的弱极性基团的吸附树脂。此彌脂的^7iC作用力很强，对有 城分和 杂质的选择性,。我们期望合成一种含有极性基团的，乙烯型吸附树脂，并将其自于AM 胡索中制备延胡索乙素。
发明内容:本发明的目的，决现有延胡索中延胡索乙素提取方法对有效成分和杂质的选择性體、财高及不适合大规fln^M七^的问题，lli共一种含极性基团的吸附树I雜恪方法及该树脂在延胡索总生物碱纯化中的应用。本发明,的含极性基团的吸附树脂的制备方法，fflil以下步骤实恥第一、在常温下，将明臓聚乙烯^^解于水中，S6^量百^M为0.5% 5%的7細溶瓶第二以质量百^"量3% 10%的丙烯酸甲酯、30% 60%的苯乙烯及余量为二乙烯苯乡_&^单体相，向单体相中加入^K烃作为致孔剂，其质量为单#^目质量的80 100%，与单,共同舰油棍将第一歩中的水相溶働B热至30 5(TC，加入战油相，柳与油相^f只比为3 : 1; 第三、向上步混合液中力口入用量为总单糊质量的1 3%的偶 =1异丁氰作为引发剂；在悬浮聚紐程中，缺温至60 80。C反应2 6小时，再继续升驢85 90。C鹏3小时；最后经过滤、洗涤处a^得至恰极性基团的吸Pf辦脂。述方法制备的吸附树脂的鹏，用于从延胡索中制备延胡索乙素，具体歩骤如下 第一步、将延胡索粉碎，用70 85%乙醇加热回流1 2小时，重复提取1 3次； 第二步、将上步提取鹏AzK溶液中，调PH飽U3 4，过'激f^清水溶瓶 第三步、将权利要求1制备的吸附树月g^A吸附柱中，吸附柱的錄比为1 : 5 1 : 20; 第四步、将第二步转^7Kffi后的溶液以0.5 3.0BV/h的iraa^树脂吸附柱，其中延胡索乙 素被有舰吸附在树脂肚；第五步、用2 3BV水清洗树脂床层，然后依次用2 4BV的^f只百^"量50 60%的乙醇水溶液、2 5BV醋酸#^只百^43~8%和乙醇#^百^*75 90%的醋酸-乙醇7夂溶液分步 ，鵷为0,5 3BV/h;第六步、将醋酸-乙^ 液经 ￡蒸馏回收溶剂，浓縮、真空千燥，即得延胡索乙素提取物。以上延胡索乙素提取物中延胡索乙素的纯度为15~20% 。本发明的做和积 ^:本发明以延胡索为原料，以乙醇为提取歸u， ixaii"吸附一^r一步简单工艺，即可舰胡索提取液中分离纯化得至蜒胡索乙素的提取物，細LC检测，产品中延胡索乙素的離为 15~20%。本发明工艺简单、不^ffl毒性有机激U，投资#低、易于X^k化^^。具鹏ii^:
实施例i:含极性基团的吸,脂的制备方法，aa以下步骤实恥在常温下，将1.5g聚乙烯,解于298.5g7jC中，鹏0.5%的水溶液，加热至40。C，加入以l,5g 丙烯酸甲酯、158苯乙烯必3、二乙烯苯会贼单做目，力口A50g^^K烃作致孔剂，与单^ffi舰 油相。力口入O.Sg偶氮二异丁氰(AIBN)为引发剂，謝骄MM65。C反应4小时以上，體慢升驢 90'CSi^3小时以上，敏滤、洗涤处鹏，制备出所需的吸附树脂。实施例2:在常温下，将18g明胶溶解于582gzR中，配啦％的水溶液，加热至40。C，加入以5.6g丙烯酸甲 酯、66.6§苯乙烯影8.8§二乙烯苯^ 糊，力口入89沐^Jg作致孔剂，与单糊乡贼油相。加 入1.7gAIBN为引发剂，缓漫升驢80。CSiS3小时以上，再缓f新魅90。CS^3小时以上， 滤、洗涤处理后，制备出所需的吸附树脂。实施例3:，吸PMM脂^AM胡索中帝恪延胡索乙素的自将5克延胡索粉碎，70%的乙醇水溶液60°(:加热回流1小时，重复1次，提取液转A30mL水中,调PH至3.0，过漱fM清水溶液。4射导至啲水溶^IA^W战树脂的树脂柱(柱径15腿，魏 30mL树脂)，吸附ra为2,5BV/h，依 細2BV (床fl^只)的7KSl2BV 50%乙醇7]<:溶液洗涤，再用 2BV醋酸^f只百^"量3。/。和乙醇^!R百^M90。/。的7jC溶液tt,、皿皿为2.0BV/h。分 液 分别经Mffi蒸馏、真空千燥得固,，经Waters484高效液相色谱仪检测，延胡索乙素含量为19.1%。 魏例4:将10克延胡索粉碎，80X的乙醇7jC溶液6(TC加热回^2小时，提取液转A50mL7jC中，鞭H值 至3.5，过iift^fcK溶液。3tt寻到的水溶MA^WJd^树脂的树脂柱(柱径15mm， ^"30mL 树脂)，吸附^BI为1.0BV/h，依7細3BV 7jdMBV50。/。乙醇7jC溶液洗涤，再用2BV含8。/。醋酸的 75%乙醇7_|<:溶液、 ， tt、繊为0,5BV/h。分 液分别经鹏蒸馏、真空T^f寻固胸，经 Waters484高效液相色谱仪检测，延胡索乙素# 为20.8%。实施例5:将25克延胡索粉碎，80X的乙醇水溶液6(TC加热回流1小时，重敦次，提取液转入80mL水中， 微HftS4.0，过激^f清水溶液。衞寻至啲水溶^IA^W战树脂的树脂柱(柱您Omm，装 有25mL树脂)，吸附皿为2,0BV/h，依 細3BV 7jOfl3BV 50%乙醇水溶液洗涤，再用2BV含50/。 ,的80%乙醇7]0溶液^1兑，tt^I为1.0BV/h。分^I^液分别经MJE蒸馏、真空千Bt导固^tl， 经Wateis484高效液相色谱仪检测，延胡索乙素含量为18.3%。实施例6:将150克延胡索粉碎，75X的乙醇zK溶液6(TC加热回流l小时，提取鹏A350mL水中，调PH 鹏.5，过^t^f清水溶液。^m导到的水溶WA^W战树脂的树脂柱(柱^5.5cm，親500mL 树脂)，吸附》腿为2.08￥/11，依7細2BV 7K^3BV60。/。乙醇水溶液洗涤，再用3BV含5。/。醋酸的 75%乙醇7]0溶液 ， 、 '臓为2.08￥/11。分 液分别经舰蒸馏、真空T^Mf寻固胸，经 Walere484高效液相色谱仪检测，延胡索乙素含量为16.9%。
权利要求
1. 一种含极性基团的吸附树脂的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现第一、在常温下，将明胶或聚乙烯醇溶解于水中，配成质量百分含量为0.5％～5％的水相溶液；第二、以质量百分含量3％～10％的丙烯酸甲酯、30％～60％的苯乙烯及余量为二乙烯苯组成单体相，向单体相中加入长链烷烃作为致孔剂，其质量为单体相质量的80～100％，与单体相共同组成油相；将第一步中的水相溶液加热至30～50℃，加入上述油相，水相与油相体积比为3∶1；第三、向上步混合液中加入用量为单体相总质量的1～3％的偶氮二异丁氰作为引发剂；在悬浮聚合过程中，先升温至60～80℃反应2～6小时，再继续升温至85～90℃反应3小时；最后经过滤、洗涤处理后得到含极性基团的吸附树脂。
2、 根据权利要求lff^方法制备的吸,脂的鹏，用于/AS胡索中帝恪延胡索乙氣具体 步骤如下第一步、将延胡索粉碎，用70 85%乙醇加热回流1 2小时，重复提取1 3次； 第二步、将上步提取、離A7K溶液中成为7細，调PH飽lj3 4，过漱驟清7K溶液；第三步、将权利要求l制备的吸附柳^A吸附柱中，吸附柱的径长比为l: 5 1:20;第四步、将第二步转^7K相后的溶液以0.5 3.0BV/h的流M3i树月諷附柱，其中延胡索乙 素被有舰吸附在树脂肚；第五步、用2 3BV水衝冼树脂床层，然后依次用2 4BV的体积百M量50 60%的乙醇 水溶液、2 5BV醋酸^^只百M量3 8。/o^乙醇^R百M量75 90X的醋酸-乙醇7jC溶液分步 離臓为0,5 3BV/h;第六步、将醋酸-乙瞎AE液经Mffi蒸馏回收^fO, '■、真空千燥，即得延胡索乙素提取物。
3、 根据权利要求2所述的应用，其特征在于延胡索乙素提取物中延胡索乙素的纯度为 15~20% 。
全文摘要
一种含极性基团的吸附树脂制备方法及该树脂在延胡索总生物碱纯化中的应用。本发明是将明胶或聚乙烯醇溶解于水中配成水相溶液；以丙烯酸甲酯、苯乙烯及二乙烯苯组成单体相，加入长链烷烃作为致孔剂，与单体相共同组成油相；水相与油相按体积比为3∶1混合，偶氮二异丁氰作为引发剂，经过聚合反应得到含极性基团的吸附树脂。其应用是将延胡索粉碎，用乙醇提取并转入水中，得到的澄清水溶液通入装有上述吸附树脂的树脂柱吸附，依次用水和乙醇水溶液洗涤，再用醋酸-乙醇水溶液洗脱，分洗脱液经减压蒸馏、真空干燥得固体物延胡索乙素，纯度为15～20％。本发明工艺简单、不使用毒性有机溶剂，投资成本低、易于工业化大生产。
文档编号C07D455/00GK101264442SQ20081005287
公开日2008年9月17日 申请日期2008年4月25日 优先权日2008年4月25日
发明者夏建军, 施荣富, 王春红, 皮国沛 申请人:南开大学