专利名称：一种新型氨基酸希夫碱配合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氨基酸希夫碱配合物，特别是多聚甲醛参与反应的氨基酸希夫碱
配合物的制备方法。 氨基酸希夫碱配合物1(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-2-氨基-2-甲 基-3-羟基丙酸希夫碱镍是一种新的氨基酸希夫碱配合物。该配物是由手性辅基II (S)-脯 氨酰_2-氨基二苯甲酮_ (S)-丙氨酸希夫碱镍与多聚甲醛反应制备而成，将其与乙酸酐酯 化，然后水解后可制备(S) -2-氨基-2-甲基-3-羟基-丙酸。用手性辅基丙氨酸希夫碱配合 物II制备氨基酸的方法较简便，并且适用于多种特殊结构氨基酸的合成[Y.N.Belokon'， V. I.Maleev，T.F. Savel' eva，et al， Russ. Chem. Bull, 50 (2001) :1037]。该方法基本上是 用手性辅基II形成目标氨基酸希夫碱配合物，然后水解氨基酸希夫碱配合物，得到相应的 氨基酸化合物。到目前为止，还没有手性辅基II与多聚甲醛的反应。为了扩大了手性辅基 II制备一些特殊非天然氨基酸的应用范围，需要开拓新的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供的一种多聚甲醛参与反应的氨基酸希夫碱配合物及其制备 方法。
本发明提供的一种新的氨基酸希夫碱配合物I的分子结构式如下
本方法利用强碱催化，通过手性辅基丙氨酸希夫碱配合物II与多聚甲醛反应制
备目标氨基酸希夫碱配合物I。丙氨酸希夫碱配合物II的分子结构式如下
背景技术：
<formula>formula see original document page 4</formula> 本发明制备氨基酸希夫碱配合物I的方法按下列步骤进行 将手性辅基丙氨酸希夫碱配合物II以及氢氧化钾溶解在甲醇中，然后加入多聚 甲醛，加入完毕后充分反应，然后往反应液中滴加适量的蒸馏水，析出晶体，得产物I 。
本发明利用氨基酸希夫碱配合物I与乙酸酐酯化，然后水解得非天然氨基酸 (S) -2-氨基-2-甲基-3-羟基_丙酸的方法按下列步骤进行 将氨基酸希夫碱配合物I溶解在乙腈中，然后加入乙酸酐，加热回流至反应完全。 旋蒸干燥后，用甲醇重结晶，然后将重结晶的晶体水解，冷却后过滤除去脯氨酰-2_氨基二 苯甲酮BPB，然后用离子交换树脂除去镍离子得氨基酸产物。 本发明的优点与积极效果用手性辅基II与多聚甲醛反应形成目标氨基酸希夫 碱配合物，该化合物与乙酸酐酯化，然后水解即得目标氨基酸。因此，该发明扩大了手性辅 基II的应用范围，从而合成出更多种类的非天然手性氨基酸。 本发明的显著特点是引入了多聚甲醛参与反应，扩大了手性辅基II的应用范围， 该方法简单，成本低廉。
具体实施方式
实施例1 :将化合物II 20. OOg以及氢氧化钾17. OOg溶解在lOOmL甲醇中，在室温下搅拌约 0. 5h后加入12. OOg多聚甲醛，加入完毕后，搅拌反应约2h，然后往反应液中滴加适量的蒸 馏水，析出晶体，得氨基酸希夫碱配合物I，产率86% 。
实施例2: 将氨基酸希夫碱配合物I 20.00g溶解乙腈中，然后加入70mL乙酸酐，加热回流， 反应完全后，旋蒸干燥。粗产品用40mL甲醇重结晶，重结晶后的晶体溶解在40mL甲醇中， 然后加入6mol/L的盐酸40mL，加热回流。冷却后过滤除去脯氨酰_2_氨基二苯甲酮BPB， 然后用离子交换树脂除去镍离子得(5)-2-氨基-2-甲基-3-羟基-丙酸，产率90%。
权利要求
一种氨基酸希夫碱配合物I是(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-2-氨基-2-甲基-3-羟基丙酸希夫碱镍，其分子结构式如下F2008102082265C0000011.tif
2.按照权利要求1所述的一种氨基酸希夫碱配合物I的制备方法，其特征在于丙氨酸 希夫碱配合物(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮_ (S)-丙氨酸希夫碱镍II与多聚甲醛反应形 成目标氨基酸希夫碱配合物I， II的分子结构式如下<formula>formula see original document page 2</formula>
3. 按照权利要求1所述的一种氨基酸希夫碱配合物I的制备按下列步骤进行将手 性辅基丙氨酸希夫碱配合物II以及氢氧化钾溶解在甲醇中，然后加入多聚甲醛，充分反应 后，往反应液中滴加适量的蒸馏水，析出晶体，得产物I 。
4. 氨基酸希夫碱配合物I的应用，其特征在于其水解后制备(S)-2-氨基-2-甲 基-3-羟基-丙酸。
全文摘要
本发明公开了一种(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-2-氨基-2-甲基-3-羟基丙酸希夫碱镍及其制备方法，其制备方法的特征在于多聚甲醛参与反应形成氨基酸希夫碱配合物。该方法是通过手性辅基丙氨酸希夫碱配合物(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-丙氨酸希夫碱镍与多聚甲醛反应制备目标氨基酸希夫碱配合物。将该氨基酸希夫碱配合物与乙酸酐酯化，然后水解后得(S)-2-氨基-2-甲基-3-羟基-丙酸。该发明扩大了手性辅基丙氨酸希夫碱配合物(S)-脯氨酰-2-氨基二苯甲酮-(S)-丙氨酸希夫碱镍的应用范围，从而利用该方法可合成出更多种类的非天然手性氨基酸。
文档编号C07D207/00GK101759622SQ20081020822
公开日2010年6月30日 申请日期2008年12月26日 优先权日2008年12月26日
发明者包其郁, 廖雪明, 郑乐和 申请人:上海安祺生化技术有限公司