一种异莰烷基甲酰胺类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种异莰烷基甲酰胺类化合物的合成方法，具体步骤如下：以异莰烷基甲酸为原料，在第一有机溶剂的反应器中加入酰卤化试剂，加热搅拌，冷凝回流，反应结束后蒸出溶剂及酰卤化试剂，再减压蒸出目标产物；在第二有机溶剂的反应器中依次加入芳香胺和异莰烷基甲酰卤，搅拌回流4?5h；反应结束后，冷却析出粗产品，再用第三溶剂进行纯化，干燥，得到异莰烷基甲酰胺类化合物。本发明中异莰烷基甲酸与酰卤化试剂反应生成异莰烷基甲酰卤，再与芳香胺类化合物反应得到异莰烷基甲酰胺类化合物，在酰胺中引入异莰烷基团，最终得到产物，其实验条件温和，步骤简便，时间短，产率高，安全环保，后处理方便。
【专利说明】
-种异巧烷基甲醜胺类化合物的合成方法
技术领域
[0001] 本发明设及精细有机合成技术领域，具体是一种异茨烷基甲酯胺类化合物的合成 方法。
【背景技术】
[0002] 有机胺类化合物多数都具有一定的生物活性，而且还可W作为合成酷胺、希夫碱、 季锭盐等中间体。酷胺是具有o = c-卿寺殊结构的一类化合物，具有许多生物活性。在抗肿 瘤、昆虫驱避、抑菌、虫害防治等方面具有广泛的应用，尤其W植物源化合物为先导物，经化 学手段进行分子修饰，合成一系列的酷胺类化合物，具有很好的生物活性。因此，受到人们 的长期重视，成为热口研究领域之一。
[0003] 另一方面，松节油是天然可再生资源，所加工的产品广泛应用于化工、农药、医药 及精细化学品等领域，实现了较好的经济效益。由松节油的主成分羡締异构化而来的茨締 在医药、香料、抗菌剂及材料等方面均有研究报道，其本身亦存在于多种天然挥发油中，如 精脑油、香茅油及柏木油等，W茨締为原料合成的产品在医药、化妆品和香精香料等行业具 有潜在的应用价值。近年来，对于天然化学品的结构进行化学修饰合成具有生物活性的化 合物已成为林产化学和有机合成化学的研究热点之一。
[0004] 由茨締合成的众多衍生物中，在香精香料行业有较好的用途，但在其它行业中的 应用报道不多，为了对茨締衍生物进行深入的活性筛选及其相关该应用研究，有必要增加 此类化合物的品种和数量。因此，在由茨締经一系列步骤，反应得到异茨烷基甲酸的基础 上，经两步反应得到异茨烷基甲酯胺。目前，尚没有所述异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方 法。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种产率高、安全环保的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成 方法，W解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0006] 为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
[0007] -种异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，具体步骤如下：
[000引（1)W异茨烷基甲酸为原料，在第一有机溶剂的反应器中加入酷面化试剂，加热揽 拌，冷凝回流，反应结束后蒸出溶剂及酷面化试剂，再减压蒸出目标产物异茨烷基甲酯面； [0009] (2)在第二有机溶剂的反应器中依次加入芳香胺和步骤（1)得到的异茨烷基甲酯 面，芳香胺与异茨烷基甲酯的摩尔比为1-1.1:1，揽拌回流4-化，气相跟踪反应进度;反应结 束后，冷却析出粗产品，再用第Ξ溶剂进行纯化，干燥，得到异茨烷基甲酯胺类化合物，其反 应式为：
[0010]
[0011] 其中，R为苯环上不同位置的取代基。
[0012] 作为本发明进一步的方案:所述步骤(1)中酷面化试剂为亚硫酷氯。
[0013] 作为本发明进一步的方案:所述步骤(2)中芳香胺为取代苯胺。
[0014] 作为本发明进一步的方案:所述取代苯胺为邻甲苯胺、对甲苯胺、邻氯苯胺、间氯 苯胺、对氯苯按、邻硝基苯胺、间硝基苯胺、邻甲氧基苯胺、对漠苯胺或对甲氧基苯胺。
[0015] 作为本发明进一步的方案:所述步骤(1)和步骤(2)中的反应器均为带有氯化氨气 体吸收装置的反应器。
[0016] 作为本发明进一步的方案:所述步骤(1)中的第一有机溶剂为1,2-二氯乙烧;步骤 (1)中的第二有机溶剂为苯。
[0017] 作为本发明进一步的方案:所述步骤(2)中纯化所使用的第Ξ溶剂为甲醇或乙醇。
[0018] 与现有技术相比，本发明的有益效果是：
[0019] 本发明是W异茨烷基甲酸为原料，先与酷面化试剂反应生成异茨烷基甲酯面，再 与芳香胺类化合物反应得到异茨烷基甲酯胺类化合物，在酷胺中引入异茨烷基团，最终得 到含异茨烷基的芳香胺类酷胺。其实验条件溫和，步骤简便，时间短，产率高，安全环保，后 处理方便。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合【具体实施方式】对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[0021] 实施例1
[0022] -种异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，具体步骤如下：
[0023] (1)W异茨烷基甲酸为原料，在第一有机溶剂的反应器中加入酷面化试剂，加热揽 拌，冷凝回流，反应结束后蒸出溶剂及酷面化试剂，再减压蒸出目标产物异茨烷基甲酯面；
[0024] (2)在第二有机溶剂的反应器中依次加入芳香胺和步骤（1)得到的异茨烷基甲酯 面，芳香胺与异茨烷基甲酯的摩尔比为1-1.1:1，揽拌回流4-化，气相跟踪反应进度;反应结 束后，冷却析出粗产品，再用第Ξ溶剂进行纯化，干燥，得到异茨烷基甲酯胺类化合物，其反 应式为：
[0025]
[00%] 其中，R为苯环上不同位置的取代基。
[0027] 实施例1
[0028] -种异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，具体步骤如下：
[0029] (1)在250mL; 口烧瓶中加入91. Ig干燥的异茨烷基甲酸、50g的1，2-二氯乙烧，微 热使其溶解，再加入ImL的DMF;装上回流冷凝管，并在上方装入氯化氨尾气吸收装置;在室 溫下，边揽拌边用恒压滴液漏斗滴加 89.?的亚硫酷氯与30g的1，2-二氯乙烧的混合溶液， 控制滴加速度W防反应过热；滴加完毕后，升溫回流，待尾气无氯化氨气体逸出时，停止加 热揽拌;改成蒸馈装置，蒸出溶剂及未反应完的亚硫酷氯，减压蒸出目标产物异茨烷基甲酯 氯；所述异茨烷基甲酯氯的分子式为CiiHi7C10,分子量为200.1，无色透明液体，产率 78.5%，沸点：117-118°(：/7111111呢；
[0030] (2)在装有回流冷凝管及氯化氨气体吸收装置的150mL干燥Ξ 口烧瓶中加入 0.05mol芳香胺，60g的苯，室溫下边揽拌边滴加 lOg异茨烷基甲酯氯与lOg苯的混合溶液，滴 加完毕后，加热至90°C左右揽拌回流，待无氯化氨气体逸出即可停止或气相跟踪反应进程； 反应结束后，静止冷却析出固体，过滤，冷苯淋洗，固体甲醇重结晶，真空干燥，得到固体粉 末状的含异茨烷基的芳香酷胺的产物。
[0031 ]所述步骤(2)得到的产物如下：
[00创 1作-邻氯苯基异茨烷基甲酯胺，分子式为&7出2(：1^，分子量为291.14，白色固体， 产率79.1 %，烙点为 126.1-127. rC;
[00削 2作-间氯苯基异茨烷基甲酯胺，分子式为&7出2(：1^，分子量为291.14，白色固体， 产率为 81.8%，烙点为 122.2-123.7°C;
[0034] 3)N-对氯苯基异茨烷基甲酯胺，分子式为Ci7出2CINO，分子量为291.14，白色固体， 产率为 85.5%，烙点为 173.1-174.5°C;
[0035] 4)N-(邻硝基苯基)异茨烷基甲酯胺，分子式为Cl讯22化化，分子量为302.16，淡黄色 固体，产率为86.8%，烙点为100.2-101.9°C;
[0036] 5)N-(间硝基苯基)异茨烷基甲酯胺，分子式为Cl讯22化化，分子量为302.16，白色固 体，产率为80.7%，烙点为134.4-135.4°C;
[0037] 6)N-邻甲苯基异茨烷基甲酯胺，分子式为Cl姐25NO,分子量为271.19,白色固体，产 率为 84.4%，烙点为 149.1-150.5°C;
[OO3引7)N-对甲苯基异茨烷基甲酯胺，分子式为Cl姐25NO，分子量为271.19，白色固体，产 率为 76.4%，烙点为 150.0-151.9°C;
[0039] 8) N-(邻甲氧基苯基)异茨烷基甲酯胺;分子式为打姐25NO2，分子量为
[0040] 287.19,白色固体，产率为74.6%，烙点为 104.7-106.4°。
[0041] 9) N-(对甲氧基苯基)异茨烷基甲酯胺，分子式为打姐2sN〇2，分子量为
[0042] 287.19,白色固体，产率为67.3%，烙点为 120.7-122.2°。
[0043] 10)N-对漠苯基异茨烷基甲酯胺，分子式为Cl讯22化NO，分子量为335.09，白色固 体，产率为75.4%，烙点为181.5-182.4°C。
[0044] 本发明是W异茨烷基甲酸为原料，先与酷面化试剂反应生成异茨烷基甲酯面，再 与芳香胺类化合物反应得到异茨烷基甲酯胺类化合物，在酷胺中引入异茨烷基团，最终得 到含异茨烷基的芳香胺类酷胺。其实验条件溫和，步骤简便，时间短，产率高，安全环保，后 处理方便。
[0045] 上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方 式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可W在不脱离本专利宗旨的前提下 作出各种变化。
【主权项】
1. 一种异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下： (1) W异茨烷基甲酸为原料，在第一有机溶剂的反应器中加入酷面化试剂，加热揽拌， 冷凝回流，反应结束后蒸出溶剂及酷面化试剂，再减压蒸出目标产物异茨烷基甲酯面； (2) 在第二有机溶剂的反应器中依次加入芳香胺和步骤（1)得到的异茨烷基甲酯面，芳 香胺与异茨烷基甲酯的摩尔比为1-1.1:1，揽拌回流4-化，气相跟踪反应进度;反应结束后， 冷却析出粗产品，再用第Ξ溶剂进行纯化，干燥，得到异茨烷基甲酯胺类化合物，其反应式 为：其中，R为苯环上不同位置的取代基。2. 根据权利要求1所述的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤 (1) 中酷面化试剂为亚硫酷氯。3. 根据权利要求1所述的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤 (2) 中芳香胺为取代苯胺。4. 根据权利要求3所述的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述取代 苯胺为邻甲苯胺、对甲苯胺、邻氯苯胺、间氯苯胺、对氯苯按、邻硝基苯胺、间硝基苯胺、邻甲 氧基苯胺、对漠苯胺或对甲氧基苯胺。5. 根据权利要求1所述的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤 (1)和步骤(2)中的反应器均为带有氯化氨气体吸收装置的反应器。6. 根据权利要求1所述的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤 (1) 中的第一有机溶剂为1，2-二氯乙烧;步骤(1)中的第二有机溶剂为苯。7. 根据权利要求1所述的异茨烷基甲酯胺类化合物的合成方法，其特征在于，所述步骤 (2) 中纯化所使用的第Ξ溶剂为甲醇或乙醇。
【文档编号】C07C233/26GK106083633SQ201610404010
【公开日】2016年11月9日
【申请日】2016年6月12日
【发明人】范国荣, 翁玉辉, 肖转泉, 陈金珠, 王宗德, 王鹏, 陈尚钘
【申请人】江西农业大学