专利名称：4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法。
背景技术：
4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐俗称香兰素胺盐酸盐，是拟辣椒 素N-香兰素基-正-壬酰胺的一个重要中间体，拟辣椒素N-香兰素 基-正-壬酰胺具有镇痛消炎作用，广泛应用于医药保健领域；有 强刺激性、催泪作用在军事上可作为非致命武器使用；对一些害 虫有防治作用而应用于农药；还应用于防污涂料，用作老鼠忌避 剂。
4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的结构式为
现有技术中，制备4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的方法主要有 两种J.Org.Chem.1989,54,3478-3482报道了以4-羟基-3-甲氧基苯 甲醛为原料，在甲酸铵的存在下，经还原胺化得到4-羟基-3-甲氧 基苄胺盐酸盐。其反应历程为
上述方法，虽4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐含量大于98%，但从4-羟基-3-甲氧基苯甲醛到合成4-羟基-3-甲氧基节胺盐酸盐中 的各步工艺的转化率不高，以至最终产物的收率仅为47.5%。
US 2003/0065223报道了 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟与氢气在 4bar压力，l(TC条件下进行加氢还原反应，合成4-羟基-3-甲氧基 苄胺盐酸盐，其反应历程为
由于需用耐酸性、耐腐蚀性的高压反应釜，设备投资大，操 作繁琐，并具有相当的危险性，工业化前景不理想。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种4-羟基-3-甲氧基节胺 盐酸盐的制备方法，以克服现有技术中4-羟基-3-甲氧基苯甲醛用 甲酸铵直接还原胺化方法收率不高；采用高压反应，危险性大， 操作繁琐的缺点。
本发明的技术构思是这样的以4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟为 原料，在甲醇反应溶剂中，Pd/C催化剂的存在下与无水甲酸铵还 原剂进行反应，得到的反应液过滤，过滤液中加入盐酸进行盐酸 化，即获得本发明的目标产物。
本发明的方法包括如下步骤
将4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟、无水甲酸铵还原剂和5-10 wt% Pd/C催化剂加入甲醇溶剂中，在常压，20-3(TC的条件下反应2-3 小时，得到的反应液过滤，过滤液中加入25-30wty。盐酸，收集析 出的目标产物4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐。
反应式如下按照本发明，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟与无水甲酸铵还原剂
的摩尔比为1: 1.5-3.0， mmo1/ mmol， 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛月亏 与Pd/C催化剂的质量比为4-10: 1， g/g， 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛 肟的重量与甲醇溶剂的体积比为1: 5-10， g/ml， 4-羟基-3-甲氧基 苯甲醛肟的重量与盐酸的体积比为1: 3-6， g/ml。
用本发明制备方法得到的4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐纯度达 到99%以上，产率大于90%，熔点为219-220。C,与文献值一致(文 献值218 219°C)。
本发明所使用的原料4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟可根据 J.Org.Chem. 53(5), 1988, 1064-1071报道的方法制备得到，本发明 不再赘述。本发明与现有技术相比较，反应在常压下进行，操作 安全简便，产品质量稳定，产率高，适于工业化生产。
具体实施例方式
下面通过实施例对本发明作进一步说明，但实施例并不限制 本发明的保护范围。 实施例1
在带有加热、搅拌、温度计冷凝器的反应器中分别加入150ml 甲醇，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟16.7g(100mmo1)，无水甲酸铵 14.5g(230mmo1)，搅拌下加入重量百分浓度为5%的Pd/C催化剂 4.0g，反应温度控制在20-3(TC，反应3小时，得到的反应液过滤， 滤渣为Pd/C催化剂，经集中回收后循环使用，滤液中加入重量百 分浓度为30%的盐酸100ml，析出白色晶体，过滤出晶体，干燥， 得到目标产物4-羟基-3-牵氧基苄胺盐酸盐17.1g，产率90.2%，纯 度为99.5%( HPLC)，熔点为219.2 220.0°C 。
5实施例2
在带有加热、搅拌、温度计冷凝器的反应器中分别加入100ml 甲醇，4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟16.7g(100mmo1)，无水甲酸铵 12.6g(200mmo1)，搅拌下加入重量百分浓度为10% Pd/C催化剂 2.0g，反应温度控制在20-30。C，反应2小时，得到的反应液过滤， 滤渣为Pd/C催化剂，经集中回收后循环使用，滤液中加入重量百 分浓度为30。/。的盐酸50ml，析出白色晶体，过滤出晶体，干燥， 得到目标产物4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐17.4g，产率91.8%，纯 度为99.6% ( HPLC)，熔点为219'4 220.2。C 。
权利要求
1.一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟、无水甲酸铵还原剂和5-10wt％Pd/C催化剂加入甲醇溶剂中，在常压、20-30℃的条件下反应2-3小时，得到的反应液过滤，过滤液中加入25-30wt％盐酸，收集析出的目标产物4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐。
2. 根据权利要求1所述的一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法， 其特征在于，所说的4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟与无水甲酸铵还原剂的 摩尔比为1: 1.5-3.0， mmol/mmo1。
3. 根据权利要求1所述的一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法， 其特征在于，所说的4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟与Pd/C催化剂的质量比为4-10: 1， g/g。
4. 根据权利要求1所述的一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法， 其特征在于，所说的4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟的重量与甲醇溶剂的体 积比为1: 5-10， g/ml。
5. 根据权利要求1所述的一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法， 其特征在于，所说的4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟的重量与盐酸的体积比 为1: 3-6， g/ml。
全文摘要
本发明公开了一种4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐的制备方法。本发明以4-羟基-3-甲氧基苯甲醛肟为原料，在甲醇反应溶剂中，Pd/C催化剂的存在下与还原剂无水甲酸铵进行反应，得到的反应液过滤，过滤液中加入盐酸进行盐酸化，即获得本发明的目标产物。用本发明制备方法得到的4-羟基-3-甲氧基苄胺盐酸盐纯度达到99％以上，产率大于90％，熔点为218-219℃。本发明与现有技术相比较，反应在常压下进行，操作安全简便，产品质量稳定，产率高，适于工业化生产。
文档编号C07C217/00GK101538212SQ20091004578
公开日2009年9月23日 申请日期2009年2月5日 优先权日2009年2月5日
发明者安国成, 廖本仁, 施险峰, 蒋旭亮 申请人:上海华谊(集团)公司