专利名称：合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，具体涉及高立体选择性地合成含2,5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的方法。
含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物不仅存在于天然产物中，而且具有多种潜在的生理活性。文献报道的关于2，5-二氢呋喃化合物结构简单，大多是单环产物。(Ma, S.; Gao， W. / Org.C7ze附.2002, 67， 6104; Hashmi， A. S. K.; Carmen Blanco, M.; Fischer, D.; Bats, J. W. J
2006, 1387; Deng， Y.; Li, J.; Ma， S. C/zew.五w: / 2008, ", 4263; Deng, Y.; Yu， Y.; Ma, S. /Og. CAew. 2008， 73, 585)。根据文献报道，含2,5-二氢呋喃骨架的七元或八元并环化合物是很难合成的。(Hoffmann-RMer， A.; Krause， N. Og.丄饥2001, 3, 2537; Gorin, D. J.; Toste, F. D.Atowre 2007， 395; Bongers, N.; Krause, N.CZ ew. /W. 2008， 47, 2178.; Illuminati,G.; Mandolini, L. jcc. C7^附.及m. 1981， "， 95; Sieburth, S. M.; Cunard, N. T. :r"ra/zWraw 1996,52, 6251; Mehta， G.; Singh, V. Ozew. 1999,卯，881; Yet, L. CTjem. i ev. 2000， 2963.)
有效方便高立体选择性合成含2,5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物是一个突破。
发明内容
本发明的目的就是提供一种合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的方法。本发明合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元骨架的并环化合物的方法，双2,3-联烯醇或2,3-
联烯醇-醋酸酯，在氯化钯和碘化钠的催化下发生分子内环化-消除反应，高立体选择性地合
成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的并环化合物，反应式如下
R1=垸基、芳基，其中烷基为C H2n+1，式中m = 2-4; R2=烷基、芳基，其中垸基为C H2n+1，式中"=2-4; X = NTs、 O、 S02、 CH2、 CH2CH2;Y = H、 COCH3;其步骤是
(1)在室温下，将双2,3-联烯醇或其醋酸酯加入到氯化钯和碘化钠的N,N-二甲基甲酰胺中，然后在80。C加热搅拌反应1 2小时后，冷到室温，乙醚稀释，加水淬灭，乙醚
背景技术：
200910096103. 1
萃取;
(2)浓縮，快速柱层析，获得含2,5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物。
本发明的有机溶剂为非质子性溶剂N,N-二甲基甲酰胺；双2,3-联烯醇或其醋酸酯与N,N-
二甲基甲酰胺摩尔比为0.10-0.11 mmo1/1 mL，优选为O.lmmol / 1 mL。
本发明的氯化钯与双2,3-联烯醇或其醋酸酯的摩尔比为0.045-0.062 : 1，优选为0.05 : 1。本发明的碘化钠与双2,3-联烯醇或其醋酸酯的摩尔比为0.45-0.50 : 1，优选为0.5 : 1。本发明涉及一种双2,3-联烯醇或其醋酸酯在氯化钯/碘化钠的催化下发生分子内环化-消
除反应，高立体选择性地合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法。本方法操作简单，
原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，适用于合成各种取代的含2,5-二氢呋喃骨架
的并环化合物。
本发明具有以下优点1)合成的是五元环并七元环的骨架；2)反应具有高度的立体选择性；2)易操作，产率高；3)产物易分离纯化。
本发明创新点在于发展了一种合成各种取代的含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的方法学。
本方法所得的含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物的产率为51-94%。
具体实施例方式
以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。实施例1
室温下加入氯化钯(2.0 mg, 0.011 mmol)，碘化钠(15.0 mg， 0.10 mmol),双2,3-联烯醇(77.4 mg， 0.20 mmol),和N,N-二甲基甲酰胺(2 mL)，然后置80 °C下1小时反应完全，冷至室温，加5 mL水淬灭，乙醚萃取(3 x 25 mL)，饱和Na2S203水溶液，饱和食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓縮，快速柱层析，得产物45.8mg，产率为62%。产物为无色液体。
'H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.68 (d， 《/= 8.4 Hz, 2H)， 7.29 (d, >/= 8.4 Hz， 2H), 5.79 (t, ■/= 7.5 Hz, 1H), 5.10(s， 1H)， 4.75-4.55 (m， 3H)， 4.56 (s， 1H)， 4.07 (d, /= 13.8 Hz， 1H)， 3.97 (d, ■/= 13.8 Hz, 1H), 3.95 (d, 7= 17.4 Hz,1H)， 3.83 (d, /= 17.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.20-2.06 (m, 2H), 1.75-1.58 (m, 1H), 1.50-1.35 (m, 1H), 1.00 (t， /=7.2 Hz, 3H), 0.85 (t, ■/= 7.2 Hz， 3H);
13C丽R (75 MHz, CDCI3) S 143.4， 142.5, 135.7， 134.29, 134.27， 133.7， 132.7， 129.5, 127.1, 112,5, 89.3,75.6:46.5, 43.9, 27.0， 21.4, 21.2, 13.7， 8.6;IR (neat) v (cm-1): 2964, 2931,2873， 1597, 1456， 1338， 1161,腦；
MS (m/z): 374 [M++H, 100]， 396 [M+Na+];
HRMS calcd for C21H27N03S (M+): 373.1712; found: 373.1715.
实施例2
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(1.8 mg， 0.010 mmol)，碘化钠(15.6 mg， 0.10 mmol)，双2,3-联烯醇(48.8 mg, 0.21 mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(2mL)，得产物26.1mg，产率为58%。产物为无色液体。
'H NMR (300 MHz, CDC13) S 5.57 (t, ■/= 7.2 Hz， IH)， 5.02 (d， ■/= 1.8 Hz, 1H), 4.80-4.68 (m, 3H), 4,50 (d,J= 1.8 Hz， IH)， 2.46-2.34 (m， IH)， 2.33-2.22 (m， IH)， 2.20-2.01 (m， 4H)， 1.87-1.64 (m, 3H), 1.57-1.42 (m, IH)，1.01 (t, J= 7.5 Hz, 3H)， O.卯(t, J= 7.2 Hz， 3H);
13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 146.6， 140.7, 137.9， 130.8, 128.9， 109.7, 90.9, 76.1, 28.1, 26.9, 26.2, 24.8,21.0, 14.2, 8.7;
IR (neat) v (cm-1): 2962, 2931,2871， 1647, 1586, 1455, 1355, 1160， 1119, 1026;MS (m/z): 218 (M+， 19.48), 189 (M+-C2H5, 81.32)， 57 (C2H5CO+， 100);HRMS calcd for C15H220 (M+): 218.1671; found: 218.1670.
实施例3
按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(1.2 mg, 0.0068 mmol)，碘化钠(7.8 mg, 0.052 mmol)，双2,3-联烯醇(46.0 mg, 0.11 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1mL)，得产物22.4mg，产率为51%。产物为无色液体。
'H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.35-7.27 (m, 4H)， 7.26-7.17 (m, 4H), 6.62 (s, IH)， 5.60 (t, /= 3.9 Hz， 1H),5.33 (s， IH)， 5.10-5.01 (m, IH)， 4.98-4.88 (m, IH)， 4.80 (s， IH)， 2.62-2.40 (m, 2H)， 2.24-2.05 (m， 1H), 1.94-1.77(m， 2H), 1.75-1.60 (m， 1H);
13CNMR(75 MHz, CDC13) 5 146.1, 144.3, 140.1， 138.5, 136.1, 133.9, 132.4, 131.0, 130.0， 128.7, 128.6,128.4, 125.7, 112.5， 92.3, 77.0, 29.1， 26.5, 25.4;
IR(neat)v (cm"): 2932, 2858， 1900, 1651, 1592， 1488， 1450, 1408, 1089, 1064, 1014;
MS (m/z): 386 (M+ (2 x 37C1), 2.42)， 384 (M+(37C1， 35C1)， 12.00), 382 (Nf(2 x 35C1), 18.05), 245(M+-C1C6H4C0("C1)， 20,25), 243 (M+-ClC6H4CO(35Cl)， 61.20), 139 (35C1C6H4C0+, 100);
HRMS calcd for C23H20OC12 (M+(2 x 35C1》382.0891; found: 382.0W2.
实施例4按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(3.4 mg, 0.019 mmol)，碘 化钠(30.3 mg， 0.20 mmol)，双2,3-联烯醇(95.0 mg， 0.40 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(4 mL)，得产物49.8mg，产率为57%。产物为无色液体。
2n5、
O
,OH
5 mo10/。 PdCI2 50 mol% Nal
DMF, 80 。C, 2 h
2n5
OH
& NMR (300画z， CDC13) S 5.81 (t, /= 7.5 Hz, IH), 5.23 (s， IH)， 4.85-4.70 (m, 3H)， 4.66 (s， IH), 4.36 (d， J =13.2 Hz, IH), 4.28 (d， ■/= 17.1 Hz， IH)， 4.22 (d， ■/= 13.2 Hz, IH), 4.18 (d, /= 17.1 Hz, IH), 2.22-2.08 (m， 2H)， 1.74-1.58 (m, IH), 1.54-1.36 (m, IH), 1.02 (t, /= 7.5 Hz， 3H), 0.91 (t， ■/= 7.5 Hz， 3H);
13CNMR(75MHz, CDC13) S 142.6， 137,8， 136.3, 131.9， 131.4， 111.7, 88.7, 76.1,67.7, 67.4, 27.4, 20.9, 14.1，
8.5;
IR (neat) v (cm"): 2964， 2932, 2873， 2841, 1654， 1585, 1455, 1366, 1248,1202, 1172， 1121,1073, 1035; MS (m/z): 220 (M+, 0.57)， 205 (M+-CH3， 1,61), 191 (M+-C2H5, 3.32), 177 (M+-C3H7， 3,32), 84 (C5H80+, 100); HRMS calcd for C14H20O2 (M+): 220.1463; found: 220.1472.
实施例5
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(2.9mg,0.016mmol)，碘 化钠(22.5 mg, 0.15 mmol),双2,3-联烯醇(79.2 mg, 0.30 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3 mL)，得产物49.7mg，产率为67%。产物为无色液体。
5 mol% PdCI2 Q^\^、H 50 mol% Nal
o、
OH
DMF, 80 2 h
/-C3H
、OH
/:C3H
'H NMR (300 MHz, CDC13) 5 5.65 (d, ■/= 9.9 Hz, IH)， 5.23 (s, IH), 4.80-4.74 (m, 2H), 4.72-4.67 (m, IH), 4.66 (s， IH), 4.43 (d, /= 12.9 Hz, IH), 4.29 (d， /= 16.8 Hz， IH), 4.20 (d, ■/= 12.9 Hz, IH), 4.16 (d， ■/= 16.8 Hz, IH), 2.73-2.55 (m, IH), 1.80-1.62 (m, IH), 1.05-0.98 (m, 9H), 0.81 (d, J= 6.9 Hz, 3H);
13C画R (75 MHz， CDC13) 5 142.7， 137.7, 136,2， 135.9， 132.1, 111.6, 92.7， 76.8, 67.6, 67.5， 32.1, 27.0, 23.1， 19.5, 14.8;
IR (neat) v (cm.1): 2960, 2929, 2870, 2841, 1654， 1585， 1465, 1384， 1364, 1296， 1280, 1251, 1182, 1127， 1080,1038;
MS (m/z): 248 (M+, 5.80), 205 (Nf-CsH^ 83.60), 191 (M+-C4H9， 11.33)， 81 (100); Elemental analysis calcd for C16H2402: C， 77.38; H, 9.74; found: C, 77.34; H, 9.79.
实施例6
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(2.8 mg， 0.016 mmol)，碘 化钠(22.7 mg， 0.15 mmol),双2,3-联烯醇(88.6 mg， 0.30 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(3 mL)， 得产物53.7mg，产率为65%。产物为无色液体。<formula>formula see original document page 7</formula>
'H NMR (300 MHz, CDC13) 5 5.83 (t， J= 7.5 Hz, IH)， 5.23 (s, 1H), 4.85-4.70 (m， 3H), 4.66 (s, 1H), 4.36 (d, /= 13.2 Hz， IH)， 4.29 (d， ■/= 17.1 Hz， IH)， 4.24 (d, ■/= 13.2 Hz， IH)， 4.20 ((!， /= 17.1 Hz， 1H), 2.14 (q， /= 7.2 Hz, 2H), 1.66-1.51 (m, 1H), 1.50-1.20 (m, 9H), 0.95-0.80 (m， 6H);
13C NMR (75 MHz, CDC13) S 142.7, 138.2, 136.7， 131.2， 130.6, 111.7, 87.9, 76.0， 67.7, 67.5， 34.4, 31,7, 27.3， 26.7， 22.7, 22.4, 14.0, 13.9;
IR (neat) v (cm-1): 2956， 2928,2858, 1654, 1585, 1466， 1377， 1251, 1195， 1123， 1097, 1036;
MS (m/z): 276 (M4， 36.42), 219 (M+-C4H9， 100)， 205 (M+-C5HU, 86.38);
Elemental analysis calcd for C18H2802: C, 78.21; H， 10.21; found: C, 78.24; H, 10.21.
实施例7
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(1.9 mg, 0.011 mmol)，碘 化钠(14.0 mg， 0.09 mmol)，双2，3-联烯醇(54.2 mg, 0.19纖ol)和N，N-二甲基甲酰胺(1.9 mL)，得产物41.2mg，产率为81%。产物为无色液体。
<formula>formula see original document page 7</formula>
'H NMR (300 MHz, CDC13) 5 6.01 (t, ■/= 7.5 Hz, IH)， 5.32 (s, 1H), 4.90-4.70 (m, 3H), 4.84 (s, 1H), 3.99 (s, 2H)， 3.81 (s， 2H)， 2.40-2.24 (m， 2H), 1.88-1.68 (m, IH)， 1.62-1.44 (m， 1H), 1.08 (t, ■/= 7.5 Hz, 3H), 0.94 (t, /= 7.5 Hz， 3H);
13C薩R (75 MHz， CDC13) S 141.9， 139.3， 137.1, 127.8， 126.8, 115.5, 89.9, 75.5， 55.7, 48.7, 26.6， 22.2, 13.3, 8.9;
IR(neat)v(cm"): 2967,2934， 2875,2847, 1642, 1589， 1459， 1412,1319,1237， 1146， 1120,1029; MS (m/z): 268 (M+, 0.50), 239 (M+-C2H5, 32.51), 203 (100); HRMS calcd for C14H20O3S (lvT): 268.1133; found: 268,1135.
实施例8
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(1.9 mg, 0.011 mmol)，碘
化钠(15.2 mg, 0.10 mmol)，双2,3-联烯醇(64.8 mg, 0.21 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(2 mL)，
得产物41.7mg，产率为68%。产物为无色液体。
<formula>formula see original document page 7</formula>LH NMR (300 MHz, CDC13) 5 5.27 (t, ./= 7.5 Hz, 1H), 4.84 (d, ./= 2.1 Hz, IH)， 4.82-4.67 (m, 3H), 4,60 (d, J=2.1 Hz， IH)， 2.41-2.14 (m， 4H)， 2.10 (q， ■/= 6.9 Hz， 2H), 1.70-1,58 (m, 3H), 1.57-1.46 (m, 2H)， 1.45-1.25 (m, 9H), 0.96-0.82 (m, 6H);
l3C丽R (75 MHz, CDC13) 5 146.1, 142.8, 137.3, 131.7， 127.9, 112.8，卯.O， 75.7， 34.0， 31.6， 29.8, 27.6, 27.4, 26.4， 24.0, 22.8, 22.5， 22.2， 14.1， 14.0;
IR (neat) v (cm-1): 2956, 2929,2858， 1642, 1585， 1454， 1374, 1092, 1036; MS (m/z): 288 (M+， 22.77), 231 (M+-C4H9, 100)， 203 (M+-C4H9CO, 25.89); Elemental analysis calcd for C20H32O: C, 83.27; H， 11.18; found: C， 83.28; H, 11.17.
实施例9
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(0.9 mg, 0.005 mmol),碘 化钠(7.6 mg, 0.05 mmol),双2，3-联烯醇(42.0 mg， 0.10 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺(1 mL),
得产物30.0mg,产率为75%。产物为无色液体。
P-CIC6H4、，
' 5 mol% PdCI2
50 mol% Nal
DMF, 80 。C, 1 h
p-CIC6H4z 、OH P_CIC6H'
'H NMR (300 MHz, CDC13) S 7.34-7.27 (m， 4H), 7.25-7.18 (m， 4H), 6.28 (s, 1H), 5.62-5.54 (m， 1H), 5.17 (dd,^ = 11.1 Hz, /2 = 4.8 Hz' 1H), 5.08 ((!，■/= 0.9 Hz, 1H), 4.98(dd, = 11.1 Hz,力=3.3 H乙，1H), 4.89 ((!， / = 0.9 Hz, IH)， 2.63-2.40 (m， 2H), 2.30-2.16 (m, IH)， 2.10-1.94 (m, 1H), 1.68-1.50 (m, 2H)， 1.37-1.20 (m, 1H), 0.94-0.75 (m， 1H);
13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 146.3， 145.3, 140.1, 137.0, 136.0, 133.7， 132.4， 132.2, 130.4, 128.5， 128.4， 128.3,126.0, 115.0, 91.9， 76.7, 30.9, 25.7， 22.8, 22.1;
IR (neat) v (cm.1): 2933， 2854, 1645, 1590， 1489， 1452, 1407, 1090， 1041, 1014, 895,818;
MS (m/z): 400 (Nf (2 x 37C1)， 1,39)， 398 (M十("C1， 35C1)， 7.21)， 396 (Nf(2 x 35C1)， 10.55), 378 (M+(2 x 35C1)-H20， 2.77), 343 (M+(2 x 35C1)-H20-35C1， 9.78)， 257 (M+(2 x 35Cl)-35ClC6H4CO+, 24.51), 141 (37ClC6H4CO+, 48.57), 139 (35ClC6H4CO+, 100);
HRMS calcd for C24H22OCl2 (M+(2 x 35C1》396.1048; found: 396.1042
实施例10
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(1.0 mg， 0.005 mmol),碘
化钠(7.6 mg， 0.05 mmol),双2,3-联烯醇-醋酸酯(43.2 mg, 0.11 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺
(lmL)，得产物28.3mg，产率为77。/。。产物为无色液体。 p-CIC6H4v^OAc
5 mol % PdCI2 50 mol% Nal
DMF, 80 °C, 1 h
JH NMR (300 MHz， CDC13) S 7.35-7.28 (m, 2H), 7.25-7.19 (m, 2H)， 6.25 (s， 1H), 4.98 (d， /= 1.5 Hz, IH)， 4.87 (dd, ^ = 10.8 Hz，力=5.1 Hz, 1H), 4.83-4.72 (m, 3H)， 2.65-2.45 (m， 2H), 2.42-2.28 (m, IH)， 2.27-2.14 (m， 1H), 1.74-1.60 (m, 3H)， 1.56-1.22 (m, 7H), 0.91 (t, /= 6.9 Hz, 3H);"C丽R(75 MHz, CDC13) 5 146,8, 145,5, 137.5, 136.2, 132,1, 132.0, 130.4, 128.3, 125.6， 113.9, 89,9, 75.5: 34.0, 31.0， 27.4， 26.1, 22.8, 22.1, 14.1;
IR (neat) v (cm-1): 2930, 2857, 1642, 1587, 1489， 1454, 1092， 1034, 1014;
MS (m/z): 344 (M+("C1), 3.37), 342 (M+(35C1)， 8.15)， 287 (M+(37C1)-C4H9, 34.08), 285 (M+(35C1)-C4H9， 100);
H腿S calcd for C22H27C1。 (M+(35C1)): 342.1745; found: 342.1761. 实施例11
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(0.8 mg, 0.005 mmol)，碘 化钠(7.9 mg, 0.053 mmol),双2,3-联烯醇-醋酸酯(43.6 mg, 0.11 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺 (lmL)，得产物34.9mg，产率为94%。产物为无色液体。
N證(300 MHz, CDC13) S 7.33-7.27 (m, 2H)， 7.25-7.18 (m, 2H), 5.59-5.52 (m， 1H), 5.31 (t, J= 7.2 Hz' 1H), 5.10 (dd，力=11.1 Hz, 72 = 5,4 Hz, IH)， 4.95 (d， ■/= 1.8 Hz, 1H), 4.91 (dd,力=11.1 Hz， 《/2 = 3.3 Hz， 1H), 4.74 (d， ■/= 1.8 Hz, IH)， 2.36-2.15 (m， 3H)， 2.14-1.97 (m, 3H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.42-1.25 (m, 5H)， 0.98-0.82 (m, 4H);
13C NMR (75 MHz, CDC13) 5 145.9， 142.4， 140.4, 136.9, 133.6, 132.2, 128.50， 128.48, 128.3, 113.9， 92.0, 76.9， 31.6， 29.7， 27.6,26.0， 24.0, 22.5, 22.2， 14.0;
IR (neat) v (cm-1): 2927, 2855， 1582， 1489， 1452, 1405， 1089, 1036， 1014;
MS (m/z): 344 (M+(37C1)， 5.04)， 342 (M+(35C1), 18.20), 301 (M+(37C1)-C3H7, 3.45), 299 (M+(35C1)-C3H7, 10.55), 203 (M+-ClQH4CO， 20.83), 141 (37ClC6H4CO+, 35.03), 139 (35ClC6H4CO+, 100); HRMS calcd for C22H2，C10 (M+(35C1》342.1745; found: 342.1757.
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(0.9 mg, 0.005 mmol)，碘 化钠(7.8 mg, 0.052 mmol),双2，3-联烯醇-醋酸酯(32.8 mg, 0.10 mmol)和N，N-二甲基甲酰胺 (lmL)，得产物21.3mg，产率为80%。产物为无色液体。
'H NMR (300 MHz, CDC13) S 5.28 (t， /= 7.2 Hz, 1H), 4.85 (d， ■/= 2.1 Hz， IH)， 4.84-4.66 (m, 3H), 4.60 (d, J=2.1 Hz, 1H), 2.41-2.15 (m， 4H), 2.10 (q， ■/= 7.2 Hz， 2H)， 1.81-1.26 (m， IOH), 0.98-0.81 (m， 6H);
13C NMR (75 CDC13) 5 146.1, 142.8， 136.9, 132.0, 127.9, 112.9， 90.9， 75.9， 31.6， 29.8, 27.6, 27.0:
26.3,24.0, 22.5, 22.1, 14.0,9.2;
IR(neat) v(cm-1): 2956, 2928, 2856， 1646， 1585， 1454, 1378， 1354， 1119, 1098, 1034;
MS (m/z): 260 (M+， 53.64), 231 (M+-C2H5, 100), 217 (M+-C3H7, 11.03), 203 (M+-C4H9, 19.39);
实施例12HRMS calcd for C18H280 (M+): 260.2140; found: 260.2147. 实施例13
按实施例l所述的方法，不同的是所用底物和试剂为氯化钯(1.9 mg, 0.011 mmol)，碘 化钠(15.6 mg, 0.10 mmol),双2,3-联烯醇-醋酸酉旨(63.0 mg, 0.21 mmol)和N,N-二甲基甲酰胺 (2mL)，得产物43.8mg，产率为74%。产物为无色液体。
'H NMR (300函z， CDC13) 5 5.57 (t, ■/= 7.2 Hz, IH)， 5.02 (d, ■/= 1.2 Hz, IH), 4.80-4.66 (m， 3H), 4,50 (d: >/= 1.2 Hz, IH), 2,46-2.22 (m， 2H)， 2.21-2.00 (m, 4H), 1.87-1.74 (m， 2H), 1.73-1.64 (m， IH), 1.55-1.42 (m， 1H): 1.42-1.28 (m, 4H), 0.95-0,84 (m, 6H);
13C NMR (75 MHz， CDC13) 5 146.6, 141.1, 137.9， 130.8， 127.5， 109.7, 90.9, 76.1， 31.8, 28.1, 27.5, 26.9， 26.1,24.7, 22.5, 14.0， 8.7;
IR (neat) v (cm-1): 2958, 2927， 2858， 1645, 1582, 1456， 1374， 1350, 1119, 1045, 1023;
MS (m/z): 246 (M+, 28.97), 217 (M+-C2H5， 100), 203 (M+-C3H7， 3.80), 189 (M+-C4H9, 26.83);
HRMS calcd for C17H260 (M+): 246.1984; found: 246,1978.
权利要求
1、一种高立体选择性地合成含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是双2，3-联烯醇或双2，3-联烯醇-醋酸酯，在氯化钯和碘化钠的催化下，发生分子内环化-消除反应，合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物，反应式如下R1＝烷基、芳基，其中烷基为CnH2n+1，式中n＝2-4；R2＝烷基、芳基，其中烷基为CnH2n+1，式中n＝2-4；X＝NTs、O、SO2、CH2、CH2CH2；Y＝H、COCH3；其步骤是(1)在室温下，将双2，3-联烯醇或双2，3-联烯醇-醋酸酯加入到氯化钯和碘化钠的N，N-二甲基甲酰胺中，然后在80℃加热搅拌反应1～2小时后，冷到室温，乙醚稀释，加水淬灭，乙醚萃取；(2)浓缩，快速柱层析，获得含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物。
2、 根据权利要求l所述的合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是双2,3-联烯醇或双2,3-联烯醇-醋酸酯与N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为0.10-0.11 mmo1/ 1 mL。
3、 根据权利要求2所述的合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是双2,3-联烯醇或双2,3-联烯醇-醋酸酯与N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为O.lmmol/1 mL。
4、 根据权利要求l所述的合成含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是所述氯 化钯与双2,3-联烯醇或双2,3-联烯醇-醋酸酯的摩尔比为0.045-0.062 : 1 。
5、 根据权利要求4所述的合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是所述氯 化钯与双2，3-联烯醇或双2,3-联烯醇-醋酸酯的摩尔比为0.05 : 1。
6、 根据权利要求l所述的合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是碘化钠 与双2，3-联烯醇或双2，3-联烯醇-醋酸酯的摩尔比为0.45-0.50: 1。
7、根据权利要求6所述的合成含2,5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，其特征是碘化钠 与双2,3-联烯醇或双2，3-联烯醇-醋酸酯的摩尔比比为0.50 : 1。
全文摘要
本发明涉及一种高立体选择性地合成含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物的方法，即通过在氯化钯和碘化钠的催化下，双2，3-联烯醇或双2，3-联烯醇-醋酸酯发生分子内环化-消除反应，合成含2，5-二氢呋喃并七元或八元环骨架的化合物，本发明操作简单，原料和试剂易得，反应具有高度的立体选择性，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种取代的含2，5-二氢呋喃骨架的并环化合物。
文档编号C07D491/00GK101486712SQ20091009610
公开日2009年7月22日 申请日期2009年2月10日 优先权日2009年2月10日
发明者邓友前, 麻生明 申请人:浙江大学