专利名称：一种合成多取代呋喃的方法
技术领域：
本发明涉及一种合成多取代呋喃的方法，即通过3-碘_丙烯-1-醇与末端炔丙醇 发生Sogashira偶联反应，生成4_炔_2_己烯_1， 6_ 二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟 甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃的方法。 呋喃是有机合成中最重要的中间体之一，也是天然产物中最常见的结构单元之 一，具有多种重要的生理活性，在生物技术领域，医药及农药等方面有巨大的开发利用价 值。以往文献报道以联烯酮、炔酮、环丙基酮、官能团化的环氧等为底物构建呋喃骨架。最 近才发展了以烯炔醇为原料在强碱或金、钯、铑等金属催化剂作用下异构环化构建呋喃 环，但是一般只能合成2-烷基取代的呋喃，而且有些反应对条件要求比较苛刻。文献中 (Marshall, J. A. ;DuBay，W. J. J. Org. Chem. 1993,58,3435.)虽然报道了一个合成2-烯基呋 喃的例子，然而强碱性的反应体系对很多对碱性敏感的基团不利，以甲氧基甲醚为离去基 团，底物的兼容性较差。为了更广泛的合成多取代呋喃，能得到3，4，5-位官能团化的多取 代呋喃将为选择性地对呋喃骨架引入更丰富的官能团提供更广地选择空间。
发明内容
本发明的目的就是提供一种用金属催化的异构环化反应有效的合成多取代呋喃 的方法，反应可分别在呋喃的3， 4， 5-位引入两个不同的取代基，并把2-位上的取代基从以 往的烷基扩展为烯基。 本发明提供的合成多取代呋喃的方法，通3-碘-丙烯-l-醇与炔丙醇发生
Sonogashira偶联反应，生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺
酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃。反应式如下
R1 =氢、烷基、芳基；R2 =烷基、芳基；R3 二氢、烷基、芳基，R4 =烷基、芳基。其步骤 是 (1) 3-碘-丙烯-1-醇1与末端的炔丙醇2发生Sonogashira偶联反应生成 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3 :在室温下，氮气保护，按3-碘-丙烯-1-醇1/炔丙醇2/ 二氯 二三苯基磷钯/碘化亚铜/三乙胺/N，N-二甲基亚枫二 l毫摩尔/0. 5-6毫摩尔/0. 005-0. 1 毫摩尔/0. 01-0. 1毫摩尔/1 5毫升/0. 2-3毫升，将3-碘-丙烯-1-醇1、末端炔丙醇2、 二氯二三苯基磷钯、碘化亚铜、三乙胺、N， N-二甲基亚枫加入到反应瓶中，加热到40-45t:，
背景技术：
反应O. 5 12小时。 (2)步骤(2)反应完全后，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取，无水硫酸钠干 燥，过滤，浓縮，快速柱层析，获得中间产物4-炔-2-己烯-1，6_ 二醇3。
(3)步骤(2)结束后，按4-炔-2_己烯-l，6-二醇3/三苯基磷一氯化金/三 氟甲磺酸银/ 二氯甲烷=1毫摩尔/0. 01-0. 1毫摩尔/0. 01-0. 1毫摩尔/0. 5-8毫升，将 4-炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸银、二氯甲烷加入反应瓶，室温 反应搅拌1-4小时。 (4)步骤(3)反应完全后，加5mL水终止反应，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤， 浓縮，快速柱层析，获得多取代呋喃4。 本发明的二氯二三苯基磷钯与碘化亚铜的当量比为1 : l;三苯基磷一氯化金与
三氟甲磺酸银的当量比为i : i。 本发明的3-碘-丙烯-1-醇为伯醇、仲醇。本发明的炔丙醇为叔醇。 本发明涉及一种多取代呋喃及其合成方法，即3位碘取代的烯丙醇与末端的炔丙
醇发生Sonogashira偶联反应生成4_炔-2-己烯-1 ， 6- 二醇，再在三苯基磷一氯化金与三
氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃，本方法操作简单，原
料和试剂易得，反应产率较高，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成多种
取代的多取代呋喃。 本发明在不同位置引入多个取代基合成呋喃将是对以往反应的很大突破。
本发明克服了传统方法的弊端，具有以下优点1)适用于多取代的碘代烯丙醇；
2)反应条件温和、产率高；3)能同时引入多个取代基；4)产物易分离纯化。 本发明创新点在于发展了一种金属催化的异构环化反应合成多取代呋喃的方法学。 本方法所得的相应的多取代呋喃的产率为68-87%。
具体实施例方式以下实施例有助于理解本发明，但不限于本发明的内容。
实施例1 向一干燥的反应管内加入碘化亚铜(3. Omg，O. 015mmol，6mol% )，二氯二三苯基 磷钯(7. Omg，O. 010mmol，4mo1 % ) ， 4-苯基-3-正戊基-4-碘-3-丁炔-2-醇(85. 5mg， 0. 25,1)，三乙胺(lmL)，2-甲基-3-丁炔-2-醇(124. lmg， 1. 5mmo1， 6. 0equiv) ， 二甲基 亚枫(lmL) ，4(TC反应3个小时，加入5毫升饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚(3x 15mL)萃取。 有机相用5 %盐酸，饱和碳酸氢钠溶液，食盐水各洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，快 速柱层析(淋洗剂石油醚/乙酸乙酯=2/1)，将得到的粗产品7-甲基-4-苯基-3-正戊 基-5-炔-3-辛烯-2， 7- 二醇，收集于瓶中，向另瓶中一次加入1毫升二氯甲烷，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)，三氟甲磺酸银(1.6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，室温搅 拌5分钟，将所得混合溶液加入上述粗产品溶于1毫升二氯甲烷的溶液中。室温搅拌2个小 时，加入5毫升水淬灭，乙醚(3x 15mL)萃取，有机相用食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，过 滤，旋干，快速柱层析(淋洗剂石油醚)。得到产物2-甲基-5- (2-甲基丙烯-1-基)-3-正 戊基-4-苯基呋喃，产率56. 2mg， 80 % ，无色液体。
力画R(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 22 (m， 3H) ， 5. 85 (s， 1H)， 2. 34-2. 27(m，5H) ，2. 05(s，3H) ， 1. 80(s，3H) ， 1. 32-1. 08(m，6H) ，0. 78(t， J = 6.6Hz，3H); 13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 4， 145. 9， 134. 4， 133. 4， 129. 7， 128. 2， 126. 4， 124. 2， 119. 7， 112. 4， 31. 4， 29. 8， 27. 3， 23. 3， 22. 3， 20. 2， 14. 0， 12. 0 ;IR(neat， cm—0 3028， 2957， 2927， 2858，1655，1604，1547，1491，1445，1376，1272，1191，1055，1005 ;MS (m/z)283 (M++l， 23. 2)， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd forC20H260 :282. 1984， found :282. 1984.
实施例2 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(ll.Omg， 0. 058mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 7mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ， 2- 丁基-3-己 基-4-碘-2-丙烯-1-醇(80. Omg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (43. 3mg，0. 52mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL) ，40。C反应3个小时。第二步二氯甲烷两 毫升，三苯基磷一氯化金(7. 2mg，0. 015mmol，6mol% )/三氟甲磺酸银(4. Omg，0. 015mmol， 6mol% )，室温搅拌3小时，得到产物46. 5mg， 72%产率，无色液体。 力NMR (300MHz ， CDC13) S 7. 08 (s， 1H) ， 5. 91 (s， 1H) ， 2. 36—2. 28 (m， 4H) ， 2. 04 (s， 3H) ， 1. 88(s，3H) ， 1. 59-1. 24(m， 12H) ，0. 98-0. 84(m，6H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 149.3， 136. 6， 133. 2， 126. 0， 121. 5， 112. 2， 31. 7， 31. 6， 30. 6， 29. 2， 27. 3， 23. 5， 23. 4， 22. 7， 22. 6，
20. 0， 14. 1， 13. 9 ;IR(neat， cm—1) 2957， 2927， 2858， 2732， 1662， 1534， 1465， 1376， 1344， 1284， 1233， 1202， 1136， 1099， 1059， 1020 ;MS (m/z) 263 (M++l， 14. 3) ， 262 (M"， 65. 5) ，205(100);匪S calcd for C18H300 :262. 2297， found :262. 2296. 实施例3 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(l.Omg，
0. 005mmol，2mol% ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 6mg，0. 005mmol， 2mol % )，2-正戊基-l-对甲 基苯基-3-碘-2-丙烯-1-醇(85. 2mg， 0. 25,1) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (45. lmg，O. 54mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL) ，40。C反应10个小时。第二步二氯甲烷两 毫升，三苯基磷一氯化金(2. 4mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸银(1.4mg，0. 005mmol， 2mol% )，室温搅拌1小时，得到产物61. lmg，87X产率，无色液体。 力NMR (300MHz ， CDC13) S7.50(d， J = 7. 8Hz， 2H) ， 7. 19 (d， J = 8.1Hz，2H)， 6. 13(s， 1H) ，6. 05(s， 1H) ，2. 62(t， J = 7. 8Hz， 2H) ， 2. 35 (s， 3H) ， 2. 06 (s， 3H) ， 1. 91 (s， 3H)，
1. 70-1. 55(m，2H) ， 1. 44-1. 27(m，4H) ，0. 94-0. 85(m，3H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 151.5， 146. 5， 136. 1， 134. 6， 129. 2， 125. 1， 122. 7， 114. 2， 111. 5， 31. 7， 29. 7， 27. 1，25. 9， 22. 6，
21. 2，20. 2，14. 1 ;IR(neat，cm—03025，2957，2926，2859，1658，1614，1593，1530，1501，1455， 1376， 1341， 1296， 1186， 1108， 1058， 1005 ;MS (m/z) 283 (M++1 ， 21. 6) ， 282 (M+， 100) ;HRMS calcd for C20H260 :282. 1984， found :282. 1983. 实施例4 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(1. lmg， 0. 005mmol，2mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 3mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ，4-苯基_3_异丙 基-4-碘-3- 丁炔-2-醇(79. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (121. 3mg，1. 5mmol，6equiv)/二甲基亚砜(lmL). ，45。C反应5个小时。第二步二氯甲烷两 毫升，三苯基磷一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸银(1.4mg，0. 005mmol，2mol% )，室温搅拌1. 5小时，得到产物49. 5mg， 78%产率，无色液体。 力NMR(300MHz， CDC13) S 7. 41-7. 34 (m， 2H) ， 7. 33-7. 26 (m， 1H) ， 7. 26-7. 20 (m，
2H) ， 5. 73 (s， 1H) ， 2. 73 (s印tet， J = 7. 1Hz， 1H) ， 2. 37 (s， 3H) ， 2. 05 (s， 3H) ， 1. 77 (s， 3H)，
1. 13(d，J = 7. 1Hz，6H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 147. 2， 144. 8， 134. 5， 133. 1， 130. 5， 128. 0， 126. 6， 125. 3， 124. 3， 112. 2， 27. 3， 24. 1，22. 7， 20. 1， 13. 4 ;IR(neat， cm—0 3021， 2962， 2925， 1658，1603，1545，1444，1375，1363，1273，1186，1076，1027，1005 ;MS (m/z)255 (M++l， 20. 1)， 254(M+，100) ;HRMScalcd for C18H220 :254. 1671， found :254. 1671. 实施例5 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(1.4mg， 0. 006mmol，3mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 8mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ，4-己基-3-苯 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(88. 5mg， 0. 25mmo1) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (44. Omg，O. 52mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL)，反应2小时。第二步二氯甲烷两毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸银(1. 7mg，0. 007mmo1， 3mo1 % )， 反应搅拌2小时，得到产物56. 3mg，77X产率，无色液体。 力画R(300MHz， CDC13) S 7. 42-7. 34 (m， 2H) ， 7. 32-7. 21 (m， 3H) ， 5. 96 (s， 1H)，
2. 36(t， J = 7. 5Hz，2H) ，2. 26(s，3H) ，2. 09(s，3H) ， 1. 91 (s，3H) ， 1. 33-1. 08 (m， 8H)， 0.81(t，J = 6.6Hz，3H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) S 147. 1 ， 146. 3， 134. 3， 132. 7， 129. 4， 128. 2， 126. 4， 122. 8， 121. 8， 111. 9， 31. 4， 30. 4， 29. 0，27. 4， 23. 5， 22. 5， 20. 1， 14. 0， 12. 4 ; IR(neat， cm—0 2926，2857，1621，1599，1549，1495，1444，1376，1309，1250，1202，1109，1069， 1011 ;MS(m/z)297(M++l，22. 7) ，296(M+， 100);匪S calcd for C21H280 :296. 2140， found: 296. 2141. 实施例6 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(1.3mg， 0. 006mmol，3mol% ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 7mg，0. 005mmol， 2mol % )，4-苯基-3-对甲氧 基苯基-4-碘-3- 丁炔-2-醇(95. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (43. 3mg，0. 52mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL).反应6小时，第二步二氯甲烷两毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 4mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸银(1. 5mg，0. 006mmol， 2mol % )， 反应搅拌1小时，得到产物59. 4mg，75X产率。固体，熔点111. 4-111. 8°C 。
力NMR(300MHz， CDC13) S 7. 30—7. 16 (m， 3H) ， 7. 13—7. 06 (m， 2H) ， 7. 01—6. 94 (m， 2H) ， 6. 83-6. 76 (m， 2H) ， 5. 99 (s， 1H) ， 3. 78 (s， 3H) ， 2. 37 (s， 3H) ， 2. 09 (s， 3H) ， 1. 85 (s， 3H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 158. 0， 147. 8， 146. 6， 134. 9， 133. 5， 130. 7， 130. 1， 127. 9， 126. 2， 125. 6， 123. 0， 121. 4， 113. 5， 112. 4，55. 1，27. 3，20. 3， 12. 6 ;IR(KBr， cm—工)3035， 2914， 2835， 1655，1602，1573，1549，1511，1443，1376，1321，1288，1246，1176，1106，1041，1021 ;MS(m/ z)319(M++l，24. 2) ，318(M+， 100) ;Elemental analysis calcd for C22H2202 :C， 82. 99， H， 6. 96 ;Found :C，82. 82， H，6. 91.
实施例7 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(1.3mg， 0. 006mmol，3mo1 % ) ， 二氯二三苯基磷钯(3. 6mg，0. 005mmol，2mo1 % ) ， 3- 丁基-4-己 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(84. 2mg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇
6(43. 0mg， 0. 51,1 ， 2equiv) / 二甲基亚砜(lmL) 反应8小时。第二步二氯甲烷两毫升，三 苯基磷一氯化金(2. 6mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸银(1. 8mg，0. 006mmo1， 3mo1 % )， 反应搅拌3小时，得到产物46. 9mg，68X产率，无色液体。 力NMR(300MHz， CDC13) S 5. 88 (s， 1H) ， 2. 32—2. 23 (m， 4H) ， 2. 20 (s， 3H) ， 2. 04 (s， 3H) ， 1. 87(s，3H) ， 1. 48-1. 24(m， 12H) ，0. 95-0. 84(m，6H) ;13C NMR (CDC13， 75MHz) 5 146.6， 145. 4， 131. 4， 122. 4， 119. 8， 112. 1，32. 9， 31. 7， 31. 0，29. 3， 27. 3， 23. 7， 23. 2， 22. 7， 22. 6， 20. 0， 14. 1， 14. 0， 11. 9 ;IR(neat， cm—1) 2955， 2926， 2857， 1622， 1547， 1457， 1376， 1296， 1251， 1198， 1154， 1107， 1064， 1035 ;MS(m/z) 277(M++l，21. 6) ，276(M+， 100) ;HRMS calcd for C19H320 :276. 2453， found :276. 2451.
实施例8 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(2.4mg，
0. 012mmol，4mo1 %)， 二氯二三苯基磷钯(11. 5mg，0. 015mmol，6mo1 % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3- 丁烯-2-醇(67. lmg， 0. 25mmol) /三乙胺(lmL) ， 2-甲基-3- 丁炔-2-醇 (42. 2mg，0. 50mmol，2equiv)/ 二甲基亚砜(lmL)，反应O. 5小时。第二步二氯甲烷两毫 升，三苯基磷一氯化金(2.6mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸银(1.6mg，0. 006mmol， 2mol % )，反应搅拌3小时，得到产物42. 6mg， 83%产率，无色液体。 画R(300MHz， CDC13) S 5. 98(s，2H) ，2. 28(t， J = 7. 5， 2H) ， 2. 20 (s， 3H)，
1. 96(s，3H) ， 1. 87(s，3H) ， 1. 55—1. 43(m，2H) ， 1. 39—1. 22(m，4H) ，0. 89(t， J = 6. 9Hz，3H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 150. 7， 145. 2， 133. 1， 120. 6， 114. 4， 109. 4， 31. 4， 30. 1，26. 9， 24. 8， 22. 5， 20. 1，14. l，ll. 5 ;IR(neat，cm—1) 2958， 2926， 2857， 1662， 1624， 1542， 1450， 1376， 1340， 1295， 1241， 1200， 1158， 1060 ;MS (m/z) 207 (M++l， 12. 4) ， 206 (M+， 79. 0) ， 150 ((M_C4H8)+， 100); HRMS calcd for C14H220 :206. 1671， found :206. 1672. 实施例9 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(1. lmg， 0. 006mmol，2mo1 %)， 二氯二三苯基磷钯(3. 5mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66. lmg，O. 25mmol)/Et3N(lmL) ， 3-丁基-1-己炔-3-醇(71. 7mg， 0. 51mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL)，反应3小时。第二步二氯甲烷两毫升，三苯基磷一 氯化金(2. 3mg，0. 005mmol，2mol% )/三氟甲磺酸银(1. 6mg，0. 006mmo1， 2mo1 % )，反应搅拌 2小时，得到产物54. 6mg，84X产率，无色液体。 NMR(300MHz， CDC13) S 5. 96 (s， 1H) ， 5. 94 (s， 1H) ， 2. 36—2. 24 (m， 4H) ， 2. 20 (s，
3H)，2.09(t， J = 7. 2Hz， 2H) ， 1. 57-1. 41 (m，6H)， 1.38-1. 22 (m，4H)， 1.01-0. 84 (m，9H); 13C NMR (CDC13， 75MHz) S 150. 6， 145. 2， 141. 4， 120. 6， 113. 9， 109. 3，40. 3，34. 1，31. 5，30. 1， 24. 7，22. 5，21. 36，21. 34， 14. 4， 14. 1， 13. 9， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 2958， 2929， 2871 ， 1651 ， 1623， 1540， 1465， 1378， 1338， 1296， 1211， 1102 ;MS (m/z) 263 (M++1 ， 14. 3) ， 262 (M+， 76. 3)， 233(M-C2H5)+， 100) ;HRMScalcd for C18H3。0 :262. 2297， found :262. 2296.
实施例10 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(l.Omg， 0. 005mmol，2mo1 %)， 二氯二三苯基磷钯(3. 4mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(66. 5mg，0. 25mmol)/三乙胺(lmL) ， 1-乙炔-1-环己醇(58. 2mg，
70. 47mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL).，反应2小时。第二步二氯甲烷两毫升，三苯基磷 一氯化金(2. 5mg，0. 005mmol，2mol^)/三氟甲磺酸银(1. 3mg，0. 005mmo1， 2mo1 % )，反应搅 拌2小时，得到产物48. 8mg，80X产率，无色液体。 力NMR(300MHz， CDC13) S 5. 97(s， 1H) ，5. 87(s， 1H) ，2. 61—2. 54(m，2H) ，2. 27(t， J =7. 5Hz，2H) ，2. 22-2. 16(m，5H) ， 1. 64—1. 54(m，6H) ， 1. 54—1. 42 (m， 2H) ， 1. 38—1. 22(m，4H)， 0. 88(t， J = 6. 9Hz，3H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 150. 4， 145. 3， 141. 4， 120. 5， 111. 2， 109. 9， 37. 6， 31. 4， 30. 1，30. 0，28. 6， 27. 5， 26. 5， 24. 7， 22. 5， 14. 1， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 2927， 2854，1659，1624，1543，1447，1378，1342，1296，1233，1213，1002 ;MS (m/z)247(M++l， 18. 9)， 246 (M+， 100) ;HRMScalcd for C17H260 :246. 1984， found :246. 1986.
实施例11 按实施例1所述的方法，不同的是所用底物和试剂为碘化亚铜(1.3mg， 0. 006mmol，3mo1 %)， 二氯二三苯基磷钯(3. 8mg， 0. 005mmol， 2mol % ) ， 3-正戊 基-4-碘-3-丁烯-2-醇(67. 3mg，0. 25mmol)/三乙胺(lmL) ， 1， 1-二苯基-2-丙炔-1-醇 (101. lmg，O. 49mmol，2equiv)/二甲基亚砜(lmL)，反应4小时。第二步二氯甲烷两毫 升，三苯基磷一氯化金(12. lmg，O. 025mmol，10mol% )/三氟甲磺酸银(6. 5mg，0. 025mmol， 10mol% )，反应搅拌4小时，得到产物61. 6mg，73X产率，无色液体。 画R(300MHz， CDC13) S 7. 47-7. 35(m，3H) ，7. 34-7. 18(m，7H) ，6. 89(s， 1H)，
5. 23(s， 1H) ，2. 16-2. 09 (m， 5H) ， 1. 37-1. 10(m，6H) ，0. 86(t， J = 6. 9Hz，3H) ;13C NMR(CDC13， 75MHz) S 150. 2， 146. 6， 141. 9， 140. 5， 137. 9， 129. 7， 128. 8， 128. 2， 127. 4， 127. 0， 126. 6， 121. 5， 116. 3， 111. 5，31. 2，29. 8，24. 5，22. 4， 14. 1， 11. 5 ;IR(neat， cm—0 3057， 2956， 2927， 2856，1593，1531，1491，1444，1375，1277，1186，1145，1073，1031，1001 ;MS(m/z)331(M++l， 26. 2) ，330 (M+， 100);匪S calcd forC24H260330. 1984， found 330. 1974.
权利要求
一种合成多取代呋喃的方法，其特征是通过3-碘-丙烯-1-醇与末端的炔丙醇发生Sogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成多取代呋喃，反应式如下R1＝氢、烷基、芳基；R2＝烷基、芳基；R3＝氢、烷基、芳基，R4＝烷基、芳基；其步骤是(1)3-碘-丙烯-1-醇1与末端的炔丙醇2发生Sonogashira偶联反应，生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇3在室温下，氮气保护，将原料3-碘-丙烯-1-醇1、炔丙醇2、二氯二三苯基磷钯、碘化亚铜、三乙胺和N，N-二甲基亚枫加入到反应瓶中，加热到40-45℃，反应0.5～12小时，所述原料配比为3-碘-丙烯-1-醇1∶炔丙醇2∶二氯二三苯基磷钯∶碘化亚铜∶三乙胺∶N，N-二甲基亚枫＝1毫摩尔∶0.5-6毫摩尔∶0.005-0.1毫摩尔∶0.01-0.1毫摩尔∶1～5毫升∶0.2-3毫升；(2)步骤(2)反应完全后，加入5mL饱和氯化铵溶液淬灭，乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得中间产物4-炔-2-己烯-1，6-二醇3；(3)合成多取代呋喃4步骤(2)结束后，将4-炔-2-己烯-1，6-二醇3、三苯基磷一氯化金、三氟甲磺酸银、二氯甲烷加入反应瓶，室温反应1-4小时，所述原料配比为4-炔-2-己烯-1，6-二醇3∶三苯基磷一氯化金∶三氟甲磺酸银∶二氯甲烷＝1毫摩尔∶0.01-0.1毫摩尔∶0.01-0.1毫摩尔∶0.5-8毫升；(4)步骤(3)反应完全后，加5mL水终止反应，用乙醚萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，快速柱层析，获得多取代呋喃4。FSA00000064561100011.tif
2. 根据权利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的二氯二三苯 基磷钯与碘化亚铜的当量比为1 : 1。
3. 根据权利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的当量比为i : i。
4. 根据权利要求1所述的合成多取代呋喃化合物的方法，其特征是所述的3-碘-丙 烯-1-醇为伯醇、仲醇，炔丙醇为叔醇。
全文摘要
一种合成多取代呋喃的方法，通过多取代3-碘-2-丙烯-1-醇与末端炔丙醇发生Sonogashira偶联反应生成4-炔-2-己烯-1，6-二醇，再在三苯基磷一氯化金与三氟甲磺酸银的共同催化下发生异构环化反应生成一系列多取代呋喃类化合物，本方法操作简单，原料和试剂易得，反应具有较高的产率，能同时引入多个取代基，产物易分离纯化，适用于合成各种多取代呋喃类化合物。
文档编号C07D307/36GK101792427SQ20101013241
公开日2010年8月4日 申请日期2010年3月25日 优先权日2010年3月25日
发明者傅春玲, 张小兵, 麻生明 申请人:浙江大学