专利名称：一种联芳烃类和双烯烃类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种烃类化合物的制备方法，尤其涉及一种联芳烃类和双烯烃类化合物的制备方法。
背景技术：
联芳烃类化合物广泛应用于高分子材料、液晶材料或医药中间体，如3，3，3′，4′-四甲基三联苯用于导电高分子材料，4′-甲基联苯-2-甲腈是沙坦类药物的中间体。
现有技术已经公开了多种制备联芳烃类化合物的方法。其中，较为常用的是以酚类化合物为原料、过渡金属为催化剂，通过偶联反应制得联芳烃类化合物，典型过程如下先将酚类化合物的酚羟基活化，再在配体络合的过渡金属的催化作用下偶联，得到联芳烃类化合物。
现有技术中，一般通过活化剂与酚类化合物生成相应的酯将酚羟基活化，常用的活化剂为三氟甲磺酰氯(CF3SO2Cl)、对-甲苯磺酰氯、甲磺酰氯、烷基酰氯(RCOCl)或氨基磺酰氯等。但是，这些活化剂要么价格昂贵，生成的酯类物质不稳定，如被三氟甲磺酰氯活化后生成的三氟甲磺酸酯，对后续偶联反应造成影响；要么对原料的兼容性差，只能用于一类特定结构的化合物。同时，现有技术大多使用配体络合的钯或镍，如Ni[COD]2、Ni[P(Cy3)2]Cl2等作为催化剂，这类催化剂不仅价格昂贵，而且对反应条件要求较高，需要隔绝空气和水，增加了操作难度。
由于烯醇类化合物与酚类化合物具有相同的SP2杂化碳原子结构，且烯醇类化合物偶联后生成的双烯烃类化合物应用较为广泛，因此，本发明人考虑，可以选择合适的活化剂、催化剂和配体，以酚类或烯醇类化合物为原料制备联芳烃或双烯烃类化合物。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种联芳烃和双烯烃的制备方法，该方法以酚类或烯醇类化合物为原料，使用兼容性较好的活化剂、价格低廉的催化剂和配体制备联芳烃和双烯烃。
本发明提供了一种联芳烃类化合物的制备方法，包括 a)向反应器中加入酚类化合物、活化剂和溶剂，形成反应溶液，搅拌所述反应溶液，得到中间产物； 所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I； Y为N、O或S； b)将步骤a)得到的中间产物与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
优选的，所述活化剂为双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。
优选的，所述催化剂为NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2。
优选的，所述配体为具有式(II)结构的化合物
其中，n＝1，2，3或4。
优选的，所述溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
优选的，所述酚类化合物与活化剂按摩尔比为1∶1-3。优选的，所述步骤b)中，所述中间产物与有机硼酸按摩尔比为1∶1-3。优选的，所述有机硼酸为具有式(III)结构或式(IV)结构的化合物
其中，R为苯基、萘基或杂环芳香基； R1为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R2为氢或烷基； R3为氢或烷基； R4为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R5为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R6为氢或烷基； R7为氢或烷基。
优选的，所述偶联反应的温度为50℃-150℃。
本发明还提供了一种双烯烃类化合物的制备方法，包括 1)向反应器中加入烯醇类化合物、活化剂和溶剂，形成混合溶液，搅拌所述混合溶液，得到中间体； 所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I； Y为N、O或S； 2)将步骤1)得到的中间体与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
与现有技术相比，本发明以商品化的磷酰卤类化合物为活化剂活化酚类或烯醇类化合物，得到的活化产物较为稳定，且反应活性较高，有利于进行后续的偶联反应，能够提高产率。同时，磷酰卤类化合物兼容性较好，能够活化大多数酚类或烯醇类化合物，也能活化带有酯基、氰基等活性官能团的化合物。此外，本发明还采用价格低廉、稳定性好的催化剂和配体，使反应无需在隔绝空气和水的条件下进行，减少了成本，降低了操作难度。
具体实施例方式 本发明提供了一种联芳烃类化合物的制备方法，包括 a)向反应器中加入酚类化合物、活化剂和溶剂，形成反应溶液，搅拌所述反应溶液，得到中间产物； 所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I； Y为N、O或S； b)将步骤a)得到的中间产物与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
本发明的原料是酚类化合物，酚类化合物被活化剂活化后，在过渡金属盐催化剂的作用下与有机硼酸发生偶联反应，生成联芳烃类化合物或芳烃-烯烃类化合物。
按照本发明，所述酚类化合物为具有R1′-R′-OH结构的化合物，其中，R′为苯基、萘基或杂环芳香基；R1′为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基。
本发明对酚类化合物的来源没有特殊限制，优选为本领域技术人员熟知的方式获得或从市场上购得。
按照本发明，所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I； Y为N、O或S； 按照本发明，所述活化剂包括但不限于下表所列的化合物
所述活化剂优选为双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。本发明对所述活化剂的来源没有特殊限制，优选为本领域技术人员熟知的方式制备或从市场上购得。
本发明对所述溶剂没有特殊限制，优选为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
按照本发明，所述酚类化合物与所述活化剂在室温下搅拌，发生反应，得到活化的中间产物，反应如下
其中，X为Cl、Br或I；Y为N、O或S；R′为苯基、萘基或杂环芳香基；R1′为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基。
按照本发明，所述酚类化合物与所述活化剂按摩尔比优选为1∶1-5，更优选为1∶1-3，最优选为1∶1-2；所述搅拌时间优选为2-20小时，更优选为3-20小时，最优选为3-15小时。
按照本发明，得到中间产物后，将所述中间产物与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
按照本发明，所述过渡金属盐催化剂优选为NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2；所述配体优选为具有式(II)结构的化合物
其中，n＝1，2，3或4；所述催化剂和配体形成络合物起催化作用。
按照本发明，所述碱性金属盐优选为Na2CO3、K2CO3、NaOAc、KOAc、Na3PO4或K3PO4；所述溶剂优选为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
本发明对有机硼酸没有特殊限制，优选为具有式(III)结构或式(IV)结构的化合物
其中，R为苯基、萘基或杂环芳香基； R1为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R2为氢或烷基； R3为氢或烷基； R4为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R5为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R6为氢或烷基； R7为氢或烷基。
按照本发明，所述有机硼酸和所述中间产物在催化剂、配体、碱性金属盐的作用下，在溶剂中发生偶联反应。
当有机硼酸为式(III)结构的化合物时，偶联反应生成联芳烃，反应如下
其中，X为Cl、Br或I；Y为N、O或S；R′为苯基、萘基或杂环芳香基；R1′为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R为苯基、萘基或杂环芳香基；R1为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R2为氢或烷基；R3为氢或烷基； 当有机硼酸为式(IV)结构的化合物时，偶联反应生成芳烃-烯烃结构的化合物，反应如下
其中，X为Cl、Br或I；Y为N、O或S；R′为苯基、萘基或杂环芳香基；R1′为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R4为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R5为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R6为氢或烷基；R7为氢或烷基。
按照本发明，所述中间产物与有机硼酸按摩尔比优选为1∶1-5，更优选为1∶1-3，最优选为1∶1-2；所述偶联反应的反应温度优选为20℃-180℃，更优选为30℃-160℃，最优选为50℃-150℃；所述偶联反应的反应时间优选为2-50小时，更优选为3-50小时，最优选为5-50小时。
本发明还提供了一种双烯烃类化合物的制备方法，包括 1)向反应器中加入烯醇类化合物、活化剂和溶剂，形成混合溶液，搅拌所述混合溶液，得到中间体； 所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I； Y为N、O或S； 2)将步骤1)得到的中间体与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
本发明提供的制备方法是以烯醇类化合物为原料，被活化剂活化后，在催化剂的作用下与有机硼酸发生偶联反应，生成双烯烃类化合物或芳烃-烯烃类化合物。
由于烯醇不稳定，通常以醛或酮的形式存在，因此烯醇类化合物包括具有式(V)结构的化合物和具有式(VI)结构的化合物，式(V)结构的化合物和式(VI)结构的化合物为互变异构体
其中，R8为氢或烷基；R9为氢或烷基。
本发明对烯醇类化合物的来源没有特殊限制，优选为本领域技术人员熟知的方式获得或从市场上购得。
按照本发明，所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I； Y为N、O或S； 按照本发明，所述活化剂包括但不限于下表所列的化合物
所述活化剂优选为双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。本发明对所述活化剂的来源没有特殊限制，优选为本领域技术人员熟知的方式或从市场上购得。
本发明对所述溶剂没有特殊限制，优选为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
按照本发明，所述烯醇类化合物与所述活化剂在室温下搅拌，发生反应，得到活化的中间产物，当烯醇类化合物为具有式(V)结构的化合物时，反应如下
其中，X为Cl、Br或I；Y为N、O或S；R8为氢或烷基；R9为氢或烷基； 当烯醇类化合物为具有式(VI)结构的化合物时，发生如下反应
按照本发明，所述烯醇类化合物与所述活化剂按摩尔比优选为1∶1-5，更优选为1∶1-3，最优选为1∶1-2；所述搅拌时间优选为2-20小时，更优选为3-20小时，最优选为3-15小时。
按照本发明，得到中间产物后，将所述中间产物与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
按照本发明，所述催化剂优选为NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2；所述配体优选为具有式(II)结构的化合物
其中，n＝1，2，3或4；所述催化剂和配体形成络合物起催化作用。
按照本发明，所述碱性金属盐优选为Na2CO3、K2CO3、NaOAc、KOAc、Na3PO4或K3PO4；所述溶剂优选为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
本发明对有机硼酸没有特殊限制，优选为具有式(III)结构或式(IV)结构的化合物
其中，R为苯基、萘基或杂环芳香基； R1为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R2为氢或烷基； R3为氢或烷基； R4为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R5为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基； R6为氢或烷基； R7为氢或烷基。
按照本发明，所述有机硼酸和所述中间产物在过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐的作用下，在溶剂中发生偶联反应。
当有机硼酸为式(III)结构的化合物时，生成芳烃-烯烃结构的化合物，反应如下
其中，X为Cl、Br或I；Y为N、O或S；R为苯基、萘基或杂环芳香基；R1为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R2为氢或烷基；R3为氢或烷基；R8为氢或烷基；R9为氢或烷基； 当有机硼酸为式(IV)结构的化合物时，生成双烯烃结构的化合物，反应如下
其中，X为Cl、Br或I；Y为N、O或S；R4为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R5为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；R6为氢或烷基；R7为氢或烷基；R8为氢或烷基；R9为氢或烷基。
按照本发明，所述中间产物与有机硼酸按摩尔比优选为1∶1-5，更优选为1∶1-3，最优选为1∶1-2；所述偶联反应的反应温度优选为20℃-180℃，更优选为30℃-160℃，最优选为50℃-150℃；所述偶联反应的反应时间优选为2-50小时，更优选为3-50小时，最优选为5-50小时。
与现有技术相比，本发明以商品化的磷酰卤类化合物为活化剂活化酚类或烯醇类化合物，得到的活化产物较为稳定，且具有较高的反应活性，有利于进行后续的偶联反应，能够提高产率。同时，磷酰卤类化合物兼容性较好，能够活化大多数酚类或烯醇类化合物，也能活化带有酯基、氰基等活性官能团的化合物。此外，本发明还采用价格低廉、稳定性好的催化剂和配体，使反应无需在隔绝空气和水的条件下进行，减少了成本，降低了操作难度。
为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明提供的联芳烃和双烯烃的制备方法进行描述。
实施例1 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(540毫克)对甲基苯酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定对甲基苯酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1581毫克磷酯化合物，产率97％。反应如下式
实施例2 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(540毫克)邻甲基苯酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌4小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定对甲基苯酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1467毫克磷酯化合物，产率90％。反应如下式
实施例3 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(685毫克)3-二甲基氨基苯酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定3-二甲基氨基苯酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1633毫克磷酯化合物，产率92％。反应如下式
实施例4 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(470毫克)苯酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定苯酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1467毫克磷酯化合物，产率94％。反应如下式
实施例5 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(595毫克)对氰基苯酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定对氰基苯酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1550毫克磷酯化合物，产率92％。反应如下式
实施例6 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(475毫克)间羟基吡啶、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定间羟基吡啶反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1346毫克磷酯化合物，产率86％。反应如下式
实施例7 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(720毫克)2-萘酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定2-萘酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1720毫克磷酯化合物，产率95％。反应如下式
实施例8 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(720毫克)1-萘酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定1-萘酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1629毫克磷酯化合物，产率90％。反应如下式
实施例9 在50毫升圆底烧瓶中加入5.0毫摩尔(870毫克)4-甲氧基-1-萘酚、6.0毫摩尔(1524毫克)双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯、0.5毫摩尔4-二甲胺基吡啶(DMAP)和20mL二氯甲烷溶液，组成混合溶液； 室温搅拌下，向所述混合溶液中滴加6.0毫摩尔三乙胺(NEt3)，然后在常温下继续搅拌3小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定4-甲氧基-1-萘酚反应完全； 将反应混合物倒入100mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷的混合液，石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷按体积比为1∶1∶3；最终得到1629毫克磷酯化合物，产率90％。反应如下式
实施例10 在30毫升反应容器中加入0.05毫摩尔无水二氯化镍、0.1毫摩尔(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩尔(181毫克)实施8制备的磷酯化合物、1.0毫摩尔4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩尔无水碳酸钾和5mL二氧六环(dioxane)溶液，组成混合溶液； 在氮气保护条件下，将所述混合溶液在100℃下加热24小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定磷酯化合物反应完全； 将反应混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按体积比为10∶1；最终得到112毫克联苯化合物，产率96％。反应如下式
实施例11 在30毫升反应容器中加入0.05毫摩尔无水二氯化镍、0.1毫摩尔(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丁烷(dppb)、0.5毫摩尔(181毫克)实施8制备的磷酯化合物、1.0毫摩尔4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩尔无水碳酸钾和5mL二氧六环(dioxane)溶液，组成混合溶液； 在氮气保护条件下，将所述混合溶液在100℃下加热24小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定磷酯化合物反应完全； 将反应混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按体积比为10∶1；最终得到98.3毫克联苯化合物，产率84％。反应如下式
实施例12 在30毫升反应容器中加入0.05毫摩尔无水二氯化镍、0.1毫摩尔(41.2毫克)1，2-二(二苯基膦)乙烷(dppe)、0.5毫摩尔(181毫克)实施8制备的磷酯化合物、1.0毫摩尔4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩尔无水碳酸钾和5mL二氧六环(dioxane)溶液，组成混合溶液； 在氮气保护条件下，将所述混合溶液在100℃下加热24小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定磷酯化合物反应完全； 将反应混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按体积比为10∶1；最终得到88.9毫克联苯化合物，产率76％。反应如下式
实施例13 在30毫升反应容器中加入0.05毫摩尔无水二氯化镍、0.1毫摩尔(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩尔(181毫克)实施8制备的磷酯化合物、1.0毫摩尔4-甲氧羰基苯硼酸、2.0毫摩尔无水碳酸钾和5mL二氧六环(dioxane)溶液，组成混合溶液； 在氮气保护条件下，将所述混合溶液在100℃下加热24小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定磷酯化合物反应完全； 将反应混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按体积比为10∶1；最终得到121毫克联苯化合物，产率92％。反应如下式
实施例14 在30毫升反应容器中加入0.05毫摩尔无水二氯化镍、0.1毫摩尔(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩尔(181毫克)实施8制备的磷酯化合物、1.0毫摩尔苯硼酸、2.0毫摩尔无水碳酸钾和5mL二氧六环(dioxane)溶液，组成混合溶液； 在氮气保护条件下，将所述混合溶液在100℃下加热24小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定磷酯化合物反应完全； 将反应混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按体积比为10∶1；最终得到121毫克联苯化合物，产率92％。反应如下式
实施例15 在30毫升反应容器中加入0.05毫摩尔无水二氯化镍、0.1毫摩尔(41.2毫克)1，3-二(二苯基膦)丙烷(dppp)、0.5毫摩尔(181毫克)实施1制备的磷酯化合物、1.0毫摩尔4-甲氧基苯硼酸、2.0毫摩尔无水碳酸钾和5mL二氧六环(dioxane)溶液，组成混合溶液； 在氮气保护条件下，将所述混合溶液在100℃下加热24小时，进行薄层色谱分析(TLC)，确定磷酯化合物反应完全； 将反应混合物倒入20mL水中，用二氯甲烷萃取，然后用无水硫酸钠干燥、减压蒸馏下蒸除溶剂，对剩余物进行硅胶柱层析分离，洗脱液为石油醚和二氯甲烷的混合液，石油醚、二氯甲烷按体积比为10∶1；最终得到74.3毫克联苯化合物，产率75％。反应如下式
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
权利要求
1.一种联芳烃类化合物的制备方法，其特征在于，包括
a)向反应器中加入酚类化合物、活化剂和溶剂，形成反应溶液，搅拌所述反应溶液，得到中间产物；
所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I；
Y为N、O或S；
b)将步骤a)得到的中间产物与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述活化剂为双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述过渡金属盐催化剂为NiCl2、NiBr2、NiI2、NiSO4或Ni(OAc)2。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述配体为具有式(II)结构的化合物
其中，n＝1，2，3或4。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二氧六环、四氢呋喃、甲苯、二甲基乙二醇或正丁醚。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述酚类化合物与活化剂按摩尔比为1∶1-3。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤b)中，所述中间产物与有机硼酸按摩尔比为1∶1-3。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述有机硼酸为具有式(III)结构或式(IV)结构的化合物
其中，R为苯基、萘基或杂环芳香基；
R1为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；
R2为氢或烷基；
R3为氢或烷基；
R4为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；
R5为氢、烷基、酯基、羧基、羟基、胺基、腈基、醛基或羰基；
R6为氢或烷基；
R7为氢或烷基。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述偶联反应的温度为50℃-150℃。
10.一种双烯烃类化合物的制备方法，其特征在于，包括
1)向反应器中加入烯醇类化合物、活化剂和溶剂，形成混合溶液，搅拌所述混合溶液，得到中间体；
所述活化剂为具有式(I)结构的化合物
其中，X为Cl、Br或I；
Y为N、O或S；
2)将步骤1)得到的中间体与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。
全文摘要
本发明公开了一种联芳烃类化合物的制备方法，包括a)向反应器中加入酚类化合物、磷酰卤活化剂和溶剂，形成反应溶液，搅拌所述反应溶液，得到中间产物；b)将中间产物与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。本发明还公开了一种双烯烃类化合物的制备方法，包括1)向反应器中加入烯醇类化合物、磷酰卤活化剂和溶剂，组成混合溶液，搅拌所述混合溶液，得到中间体；2)将中间体与有机硼酸、过渡金属盐催化剂、配体、碱性金属盐和溶剂混合，进行偶联反应。与现有技术相比，本发明以磷酰卤类化合物活化酚类或烯醇类化合物，得到的活化产物较为稳定，且具有较强的反应活性，有利于进行后续的偶联反应。
文档编号C07B37/04GK101747125SQ200910260220
公开日2010年6月23日 申请日期2009年12月25日 优先权日2009年12月25日
发明者韩福社, 高连勋, 赵玉龙 申请人:中国科学院长春应用化学研究所