专利名称：一种对氯苯丙酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备对氯苯丙酮的制备方法，属于药物中间体。
背景技术：
对氯苯丙酮是芳香族的不对称酮类化合物，白色结晶固体，熔点为34-37°C，对氯 苯丙酮是一种重要的具有结构构成作用的中间体。主要用作医药中间体，用于合成新型减 肥药利莫那班(N-(哌啶)-5-(4_氯苯基)-1-(2，4_ 二氯苯基)-4_甲基-IH-吡唑-3甲 酰胺)的关键中间体α-溴代对氯苯丙酮及4-(4-氯苯基)-3-甲基-2，4_ 二氧代丁酸乙 酯；也可作为精细化工原料，用于合成分子中含对氯苯环结构的精细化工产品，同时还可作 为其它医药、农药中间体等。其化学名称为对氯苯丙酮或4-氯苯丙酮分子式=C9H9OCl；分子量168· 5分子结构式
<image>image see original document page 3</image>理化性质外观为白色针状结晶体，熔点mp 34-370C。目前，对氯代苯丙酮已有的合成方法是苯丙酮的氯化取代法。因在氯代反应过程 中同时生成了沸点非常接近的间位和邻位取代物，分离提纯困难，而且分离需采用溶剂法， 操作过程既复杂，又严重污染环境。其它有关对氯苯丙酮的合成方法，其结果均不够理想。 也正因为该产品在合成方法上的特殊性和工艺过程中存在的一些难关，产品收率极低，从 而造成产品成本居高不下。
发明内容
本发明的目的在于提供一种产品收率高的对氯苯丙酮的制备方法。本发明的技术解决方案是一种制备对氯苯丙酮的方法，采用对氯苯甲酸、丙酸为原料，在催化剂存在的条件 下进行缩合和脱羧反应，同时用95%的乙醇溶液作为吸收溶剂吸收反应器溜出的产物，整 个反应结束后，吸收液进行降温冷却、结晶，过滤得对氯苯丙酮；所述的催化剂是铁粉。对氯苯甲酸、丙酸、催化剂的用量比例按质量计为对氯苯甲酸丙酸催化剂= 1 2. 4 4. 2 0. 1 0. 8。所述反应的缩合反应温度为140°C、缩合反应时间为12h，脱羧反应温度为280-285°C，脱羧反应时间为2h。本发明采用新型催化剂合成对氯苯丙酮，简化了分离提纯过程，反应时间适中，产品收率高，使产品的收率达到86%以上，得到产品纯度较高，能耗少，环境污染小，成本低， 是实现工业化生产的较理想的工艺。
具体实施例方式为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例对本发明作进一步详述，下列实施 例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。一种制备对氯苯丙酮的方法，采用对氯苯甲酸、丙酸为原料，在催化剂存在的条件 下进行缩合和脱羧反应，用95 %的乙醇溶液作为吸收溶剂吸收反应器溜出的产物，整个反 应结束后，吸收液进行降温冷却、结晶，过滤得对氯苯丙酮；所述的催化剂是铁粉。实施例1:在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入对氯苯甲酸 15. 65g，丙酸51. 8g，催化剂2. 5g，加料后，开启搅拌，控制缩合反应温度为140°C左右，通过 搅拌进行缩合反应12h，蒸馏出过量的丙酸，温度继续上升，直到280°C时开始有二氧化碳 气体逸出，在280°C _285°C温度条件下进行脱羧反应，同时用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳气体及馏出的液体，经过脱羧反应2h后四口反应器中已无液体馏出则停止反应，然 后冷却、结晶，得对氯苯丙酮产品，对氯苯丙酮的收率达到86. 45%，熔点为34-37°C。实施例2:在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入对氯苯甲酸 15. 65g，丙酸51. 8g，催化剂3. 5g，加料后，开启搅拌，控制缩合反应温度为140°C左右，通过 搅拌进行缩合反应12h，蒸馏出过量的丙酸，温度继续上升，直到280°C时开始有二氧化碳 气体逸出，在280°C _285°C温度条件下进行脱羧反应，同时用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳气体及馏出的液体，经过2h后四口反应器中已无液体馏出则停止反应，然后冷却、 结晶，得对氯苯丙酮产品，对氯苯丙酮的收率达到87. 71 %，熔点为34-37°C。实施例3:在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入对氯苯甲酸 15. 65g，丙酸59. 2g，催化剂2. 5g，加料后，开启搅拌，控制缩合反应温度为140°C左右，通过 搅拌进行缩合反应12h，蒸馏出过量的丙酸，温度继续上升，直到280°C时开始有二氧化碳 气体逸出，在280°C _285°C温度条件下进行脱羧反应，同时用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳气体及馏出的液体，经过2h后四口反应器中已无液体馏出则停止反应，然后冷却、 结晶，得对氯苯丙酮产品，对氯苯丙酮的收率达到86. 81%，熔点为34-37°C。实施例4 在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入对氯苯甲酸 15. 65g，丙酸62. 9g，催化剂2. 5g，加料后，开启搅拌，控制缩合反应温度为140°C左右，通过 搅拌进行缩合反应12h，蒸馏出过量的丙酸，温度继续上升，直到280°C时开始有二氧化碳 气体逸出，在280°C _285°C温度条件下进行脱羧反应，同时用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳气体及馏出的液体，经过2h后四口反应器中已无液体馏出则停止反应，然后冷却、 结晶，得对氯苯丙酮产品，对氯苯丙酮的收率达到86. 51%，熔点为34-37°C。
实施例5 在装有电动搅拌器、回流冷凝器和温度计的四口反应瓶中，依次加入对氯苯甲酸 15. 65g，丙酸66. 6g，催化剂2. 5g，加料后，开启搅拌，控制缩合反应温度为140°C左右，通过 搅拌进行缩合反应12h，蒸馏出过量的丙酸，温度继续上升，直到280°C时开始有二氧化碳 气体逸出，在280°C _285°C温度条件下进行脱羧反应，同时用95%乙醇溶液吸收逸出的二 氧化碳气体及馏出的液体，经过2h后四口反应器中已无液体馏出则停止反应，然后冷却、 结晶，得对氯苯丙酮产品，对氯苯丙酮的收率达到87. 10%，熔点为34-37°C。
权利要求
一种对氯苯丙酮的制备方法，其特征是以对氯苯甲酸、丙酸为原料，在催化剂存在的条件下进行缩合和脱羧反应，同时用吸收溶剂吸收反应器溜出的产物，整个反应结束后，吸收液进行降温冷却、结晶，过滤得对氯苯丙酮，所述催化剂是铁粉。
2.根据权利要求1所述的对氯苯丙酮的制备方法，其特征是对氯苯甲酸、丙酸、催化 剂的用量比例按质量计为对氯苯甲酸丙酸催化剂=1 2. 4 4. 2 0. 1 0. 8。
3.根据权利要求1或2所述的对氯苯丙酮的制备方法，其特征是所述反应的缩合反 应温度为140°C。
4.根据权利要求3所述的对氯苯丙酮的制备方法，其特征是所述反应的缩合反应时 间为12h。
5.根据权利要求4所述的对氯苯丙酮的制备方法，其特征是所述的脱羧反应温度为 280-285 "C。
6.根据权利要求5所述的对氯苯丙酮的制备方法，其特征是所述的脱羧反应时间为2h。
7.根据权利要求6所述的对氯苯丙酮的制备方法，其特征是所述的吸收溶剂为95%乙醇。
全文摘要
本发明公开了一种对氯苯丙酮的制备方法，是对氯苯甲酸、丙酸为原料，在催化剂存在的条件下反应制得对氯苯丙酮；所述催化剂是铁粉。本发明采用新型催化剂合成对氯苯丙酮，简化了分离提纯过程，反应时间短，产品收率高，使产品的收率达到86％以上，得到产品纯度较高，能耗少，环境污染小，成本低，是实现工业化生产的较理想的工艺。
文档编号C07C45/65GK101805250SQ20101015344
公开日2010年8月18日 申请日期2010年4月22日 优先权日2010年4月22日
发明者丁欣宇, 景晓辉, 汤艳峰, 王树清, 石玉军, 高崇 申请人:南通大学