专利名称：甲磺酸伊马替尼中间体的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，该方法避免了使用活化的钯碳及氢气和浓盐酸等危险试剂，简化了操作， 缩短了反应时间，更有利于工业化生产。
背景技术：
甲磺酸伊马替尼(Imatinib Mesilate, Gleevec, Glivec)是由 Novartis 公司研究，已在美国、欧盟和日本等国家上市，用于治疗慢性髓性白血病。化合物(II)N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺是合成伊马替尼的重要中间体。US5521184/CN1077713A报道了化合物(II)的合成方法，如下方案1 (Scheme 1)所
示
权利要求
1. 一种伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，所述方法包括以式(I)所示化合物N- (2-甲基-5-硝基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺为原料，在催化剂存在下，于有机溶剂中，催化还原得式(II)所示化合物N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺。
2.如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的催化剂为金属催化剂。
3.如权利要求2所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的金属催化剂为钯碳或兰尼镍。
4.如权利要求3所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的钯碳为10%钯碳。
5.如权利要求3所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的钯碳不需要活化。
6.如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的还原剂为甲酸及其盐系类化合物。
7.如权利要求6所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的还原剂为甲酸铵。
8.如权利要求7所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于反应中过量的甲酸铵可以用水打浆洗涤除去。
9.如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、异丙醇或二氧六环。
10.如权利要求9所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂选自甲醇或乙醇。
11.如权利要求1所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于其反应温度选自20°C 80°C。
12.如权利要求11所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4- (3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的温度选自30°C -50°C。
13.如权利要求12所述的伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其特征在于所述的温度为40°C。
全文摘要
本发明涉及甲磺酸伊马替尼中间体的制备方法，特别是一种伊马替尼中间体N-(2-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺的制备方法，其优点主要体现在操作简单、反应时间短，同时避免了常规方法中危险性的化学试剂，利于工业化生产。
文档编号C07D401/04GK102250062SQ20101017665
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月19日 优先权日2010年5月19日
发明者吕爱锋, 洪承杰, 赵军军, 钟慧娟, 陈刚胜 申请人:江苏豪森医药研究院有限公司, 江苏豪森药业股份有限公司