专利名称：用于回收β-乙酰基呋喃糖苷的方法
用于回收β -乙酰基呋喃糖苷的方法本发明涉及一种用于从由初始ACF合成所剩余的母液和工艺废流回收另外的 β -乙酰基呋喃糖苷(β -ACF, β -5-脱氧-1，2，3-三-0-乙酰基-D-呋喃核糖)的新方法。ACF可以根据熟知的方法制备，例如在瑞士化学学报(Helvetica Chimica Acta)， 第65卷(Nr. 149)，Fasc. 5，1982，第1531页中所述。ACF的合成导致α -禾口 β-ACF的外消旋混合物，所述α-和β-ACF的外消旋混合物可以通过选择性结晶和因此的沉淀而从反应混合物分离。通常，β-ACF是期望产物，因为其是在特别的胞苷衍生物如卡培他滨 (capecitabine)的制备中所使用的有价值的起始材料。卡培他滨是药物Xeloda 的活性成分。ACF合成可以根据下列反应方案1概述
权利要求
1.一种从由ACF的合成所剩余的母液回收最初没有分离的β-ACF的方法，其中通过至少一种蒸馏方法和至少一种化学反应步骤的组合回收所述β -ACF。
2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括下列顺次步骤a)将由初始ACF合成所剩余的所述母液的残留溶剂蒸发至小于1%，以将残留α/ β -ACF的含量从约8至15重量％增加到约25至45重量％，随后蒸馏至约60至80重量％， 和之后通过加入合适溶剂而从蒸馏物结晶出β-ACF ；b)将在步骤a)的所述母液中剩余的α/β-ACF混合物通过脱乙酰化以及随后的再乙酰化而化学转化为β-ACF，随后通过加入合适溶剂而结晶β-ACF ；c)在顺次(顺时针方向的)循环工艺中任选重复步骤a)和b)。
3.根据权利要求2所述的方法，其中在连续薄膜蒸发器中，在1至3mbar和200至 210°C加热温度进行步骤a)的至约60至80重量％的所述蒸馏。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其中步骤b)包括在合适的碱的存在下将α/ β -ACF脱乙酰化，随后用合适的酸中和，并且随后进一步在合适的碱、合适的催化剂和合适的乙酰化剂的存在下进行再乙酰化反应。
5.用于在卡培他滨生产过程中使用的根据权利要求1至4中任一项所述的方法。
6.基本上如在本文中所述的新方法和用途。
全文摘要
本发明的目的是提供一种用于从由初始ACF合成所剩余的反应混合物回收残留的未分离β-ACF的改进方法，所述方法特别可用于大的工业规模，更特别地，用于卡培他滨的生产。
文档编号C07H3/02GK102245621SQ201080003532
公开日2011年11月16日 申请日期2010年1月18日 优先权日2009年1月27日
发明者伯恩哈德·克尼普, 伯恩哈德·普法伊尔, 格拉尔德·齐雷斯, 贝恩德·容汉斯, 马丁·贝林格 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司