专利名称：5-甲基尿苷合成工艺中乳化层的处理方法
技术领域：
本发明涉及化学药物合成技术领域，具体涉及5-甲基尿苷合成工艺中乳化层的处理方法。
背景技术：
5-甲基尿苷(5-methyl-uridin)分子式为CltlH14N2O6,是核苷与脱氧核苷药物的重要中间体。核苷和脱氧核苷系列衍生物具有多种生物活性物质，可以直接或间接地作为药物使用，在治疗多种重大疾病方面起着重要作用。5-甲基尿苷是合成抗艾滋病药物齐多夫啶(AZT)、司他夫啶(D4T)的中间体。目前全球艾滋病患者日趋增多，因此大力发展5-甲基尿苷药物中间体有较好的市场前景。传统的5-甲基尿苷生产工艺是采用四乙酰核糖和经硅烷化保护的胸腺嘧啶在无水四氯化锡的催化作用下缩合水解生成5-甲基-2' ,3'， 5' -0-三乙酰基-β-D-核糖尿苷，再经醇解制得。该方法工艺成熟，是目前普遍采用的生产工艺。但是，在该合成过程中由于缩合反应使用大量的无水四氯化锡，所以，在水解萃取分离过程中，催化剂四氯化锡同样会水解产生锡酸(SnA · H2O),胶态的锡酸极易吸附体系中的颗粒物质如未反应的胸腺嘧啶与体系的溶剂及溶剂中的产物而形成胶状态的乳化层， 在工业化大生产中，这种胶状态的乳化层的量是很大的，不但降低工艺收率，而且锡酸及溶剂的排放对环境有严重的污染，传统的处理方法是采用无水硫酸镁加硅藻土经真空过滤或离心过滤乳化层收集溶剂、回收产物的，这样就产生了更大量的含上述溶剂及锡酸的废固物，造成操作环境污染严重，生产成本高并且废固物难处理。5-甲基尿苷合成过程如下
权利要求
1.5-甲基尿苷合成工艺中乳化层的处理方法，其特征在于，包括如下步骤1)将5-甲基尿苷合成工艺中产生的胶状态乳化层真空浓缩至干，回收其中的有机溶剂；2)在上述浓缩至干的乳化层中加入5 15倍干乳化层体积的醇解试剂搅拌溶解，再滴加醇解催化剂调节该混合物体系PH值至8 11，控制温度5 40°C，搅拌、醇解反应5 20h ；3)将上述醇解后的混合物真空浓缩回收醇解试剂，再将该真空浓缩的混合物PH值调节至2 4，控制温度0 10°C，结晶5 IOh ；4)将上述固液混合物过滤得5-甲基尿苷粗品，将该粗品于甲醇和水体积比为1 3 5的混合液中重结晶，过滤，将所得固体物质真空干燥得5-甲基尿苷的白色晶体粉末，将上述两次过滤的含锡酸的滤液合并后用于回收其中的锡。
2.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤1)所述胶状态乳化层真空浓缩的温度为45 80°C。
3.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤幻滴加醇解催化剂调节该混合物体系PH值至10 11，控制温度25 30°C，搅拌、醇解反应10 15h。
4.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤幻所述醇解试剂为甲醇、乙醇、 丙醇、异丙醇或它们的组合。
5.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤幻所述醇解催化剂为氨、甲醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠或它们的组合。
6.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤3)中将该真空浓缩的混合物pH 值调节至2 3，控制温度2 5°C。
7.根据权利要求1或6所述的处理方法，其特征在于，步骤；3)中使用5 15%的稀盐酸调节PH值。
8.根据权利要求1所述的处理方法，其特征在于，步骤4)中所述5-甲基尿苷粗品于甲醇和水混合液中重结晶的步骤为，保持体系温度40 70°C，过滤滤去不溶解的杂质，滤液冷却至2 5°C结晶。
全文摘要
本发明公开了一种5-甲基尿苷合成工艺中乳化层的处理方法。本发明方法优化了传统的5-甲基尿苷生产工艺中产生的胶状态乳化层的处理过程，将乳化层中的水解产物5-甲基-2′，3′，5′-O-三乙酰基-β-D-核糖尿苷直接转化为目标产物5-甲基尿苷；本发明克服了原工艺的繁杂过程，无需使用无水硫酸镁及硅藻土并且更容易分离，无需对含溶剂的乳化层进行直接过滤或离心，使得生产环境清洁安全，减轻了劳动强度；本发明提高了工艺收率，节约了生产成本，适合于工业化生产。
文档编号C07H19/06GK102180925SQ201110069670
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月22日 优先权日2011年3月22日
发明者朱金荣, 管月霞, 马文炳 申请人:苏州迪马生物科技发展有限公司