专利名称：一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体地涉及一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法。
背景技术：
山嵛酸甘油酯为非离子表面活性剂，具有乳化、分散、消泡和润滑作用；可作为乳化剂和乳化稳定剂，用于制备乳剂、乳膏剂、油膏剂。山嵛酸甘油酯在药剂中的主要用途是在片剂、丸剂、颗粒剂和胶囊剂制造中用作润滑剂；作分散剂，在固体、半固体和液体制剂中也有广泛的用途；还可用于缓释片，并作为水溶性药物缓释制剂的骨架。目前合成山嵛酸甘油酯的方法有:1、用甘油与丙酮反应制得异丙叉甘油，再与山嵛酸反应得山嵛酸异亚丙酮基甘油酯，进一步将其水解合成了单山嵛酸甘油酯(万有志、黄天赫，“单山嵛酸甘油 酯的合成研究”，《化学试剂》，2009，31) ;2、用丙酮保护的一锅合成法，即通过甘油与丙酮反应制得异亚丙基甘油，在对甲苯磺酸催化作用下与脂肪酸反应制备了单月桂酸甘油酯、单肉豆蘧酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、单山嵛酸甘油酯5种单脂肪酸甘油酯(谷玉杰、马石刚等，“合成系列高纯度单脂肪酸甘油酯”，《日用化学工业》，2006，36)。上述合成方法都为合成单山嵛酸甘油酯或混合山嵛酸甘油酯，而药用级山嵛酸甘油酯是一种含有山嵛酸甘油单酯、双酯、和三酯的混合物，其中单山嵛酸甘油酯含量应在12% 18%，酸值必须在4以下。因此，上述文献方法不能够用来直接制备药用辅料级山嵛酸甘油酯。目前国内外未见药用级山嵛酸甘油酯生产工艺的文献和专利报道，仅有相似衍生物的合成。
发明内容
本发明的发明人为了解决上述问题提出并完成了本发明。本发明的目的为提供一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法。根据本发明的药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法，所述方法包括以下步骤:(I)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀，其中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为I 2.5: I ；(2)直接升温脱水酯化反应，不需要催化剂，反应温度为105 200°C，反应时间为5-12小时；(3)加入活性炭脱色、趁热过滤；(4)冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。本发明以山嵛酸和甘油为原料，直接脱水酯化反应得到药用辅料级山嵛酸甘油酯的要求，其反应路线如下:
权利要求
1.一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: (1)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀，其中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为I 2.5: 1 ； (2)直接升温脱水酯化反应，反应温度为105 200°C，反应时间为5-12小时； (3)加入活性炭脱色、趁热过滤； (4)冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(I)的酯化过程中，山嵛酸与甘油的摩尔比例为1.35 L9: 1，优选为1.6 L9: I。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)直接升温脱水酯化中，反应温度为120 180°C，优选为140 160°C ;反应时间为6-10小时，优选为7-8小时。
4.据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，加入山嵛酸重量比1%的活性炭进行脱色。
5.据权利要求1所述的方 法，其特征在于，在步骤(4)中，加入山嵛酸重量2 5倍量的纯化水降温析晶，优选为3 4倍量。
6.据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)的析晶温度为10 40°C，优选为20 30 。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中干燥时选用常压鼓风干燥。
全文摘要
本发明涉及药物合成领域，具体地涉及一种药用辅料级山嵛酸甘油酯的制备方法。根据本发明的方法包括步骤(1)在反应器中加入山嵛酸和甘油搅拌均匀；(2)直接升温脱水酯化反应；(3)加入活性炭脱色、趁热过滤；(4)加纯化水冷却结晶，离心，干燥，粉碎得到药用辅料级山嵛酸甘油酯。本发明采用山嵛酸和甘油直接脱水酯化制备山嵛酸甘油酯，无需像常规酯化反应时加入催化剂，如浓硫酸、对甲苯磺酸、固体酸等；也无需加入其它反应溶剂；此外产品精制较为方便。该工艺“三废”产生少，操作简单，收率可达89％以上，适宜工业化生产，质量可满足药用辅料级要求。
文档编号C07C67/08GK103102267SQ201110355009
公开日2013年5月15日 申请日期2011年11月10日 优先权日2011年11月10日
发明者缪志毅, 黄云生, 刘飞 申请人:江西阿尔法高科药业有限公司