专利名称：一种30-卤代桦木酸的生产方法
技术领域：
本发明涉及天然化合物的衍生物制备领域，尤其涉及一种从桦木醇半合成30-卤代桦木酸的生产方法。
背景技术：
桦木酸(betulinic acid, II)、桦木醇(betulin，III)为五环三萜类植物次生代谢产物。桦木醇在白桦树皮中的含量很高，可达到10 35%，桦木酸可经由桦木醇半合成制得。桦木酸具抗疟、抗炎、抗HIV病毒活性，并且对一系列肿瘤细胞系显示出细胞毒活性，是一种应用开发前景广阔的抗癌和抗艾滋病药物的前体化合物。以桦木酸为先导化合物进行的结构修饰获得了生物活性优异的衍生物。根据桦木酸的结构特点，化学修饰部位主要集中于C-3位、C-19位和C-洲位，而30-卤代桦木酸(I)是C-19位结构修饰的重要中间体(N. 乂.收6111 ^已等，8土00印已11化&16(1土(^皿1 Chemistry Letters, 2005,41 692 J. Y. Kim等，Chemistry of Natural Compounds,2001,11 :2405)。
权利要求
1.一种30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于使桦木醇经过选择性氧化卤化得到30-卤代桦木酸粗品，30-卤代桦木酸粗品经纯化得到30-卤代桦木酸产品。
2.按照权利要求1所述的30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于所述的30-卤代桦木酸可以是30-氯代桦木酸、30-溴代桦木酸。
3.—种30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于以桦木醇为原料，包括如下顺序进行的步骤(1)桦木醇氧化卤化制备30-卤代桦木酸粗品将桦木醇溶于一种有机溶剂中，依次加入2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮、碳酸氢钠、氧化卤化剂，在40 60°C下搅拌3 5小时，加入乙醇终止反应，过滤，将滤液经盐酸酸化至PH值为3. 5 4. 5，减压浓缩至析出沉淀，过滤并用蒸馏水洗涤所得沉淀，自然干燥得30-卤代桦木酸粗品；(2)30-卤代桦木酸粗品纯化得30-卤代桦木酸产品30-卤代桦木酸粗品经重结晶得30-卤代桦木酸产品。
4.按照权利要求3所述的30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于步骤(1)中所述的桦木醇与2，2，6，6-四甲基-1-哌啶酮的摩尔比为1 0.2 0.3，所述的桦木醇与碳酸氢钠的摩尔比为1 2 5，所述的桦木醇与氧化卤化剂的摩尔比为1 1 3. 5，所述的有机溶剂的用量为100 200毫升/克桦木醇。
5.按照权利要求3所述的30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于步骤(1)中的有机溶剂为乙酸乙酯、丁酸乙酯。
6.按照权利要求3或4所述的30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于步骤(1)中的氧化卤化剂为三氯异氰尿酸、N-氯代丁二酰亚胺、1，3- 二溴-5，5- 二甲基海因、N-溴代邻苯二甲酰亚胺。
7.按照权利要求3所述的30-卤代桦木酸的生产方法，其特征在于步骤O)中重结晶使用的溶剂为甲醇或乙醇，重结晶的次数为2 3次。
全文摘要
一种30-卤代桦木酸的生产方法，以桦木醇为原料，选择性氧化卤化生成30-桦木酸，选用的氧化卤化剂具有高选择性，即不会影响C-3位羟基，也不影响碳碳双键。本发明氧化与卤化一步完成工艺路线短，处理方法简单，产品纯化容易。
文档编号C07J63/00GK102558280SQ201110366870
公开日2012年7月11日 申请日期2011年11月18日 优先权日2011年11月18日
发明者于萍, 吴明江, 李楠, 王丽华, 阎秀峰 申请人:温州大学