专利名称：1,2-二氢酞嗪类化合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及ー种1，2- ニ氢酞嗪类化合物及其制备方法。
背景技术：
含氮杂环在药物研究領域中是ー种非常常见的药效基团，是当今小分子药物研发的重要目标之一，这其中的1，2-ニ氢酞嗪类化合物是含氮杂环化合物的ー个重要分支。由于1，2- ニ氢酞嗪类化合物具有显著的药理活性，以及可作为重要的合成砌块等特点，一直是有机化学家们研究的热点之一。例如，1，2-ニ氢酞嗪叶酸拮抗剂(BAL0030543)是ー类高效的链球菌和分支杆菌等抗菌药物[1]。基于1，2-ニ氢酞嗪的甲氧苄氨嘧啶衍生物RABl是炭疽杆菌和金磺色酿脓葡萄球菌的有效抑制剂[2]。盐酸氮卓斯丁(Azelastine)是ー种有效的抗组胺剂，是目前唯一可用来治疗季节性过敏性鼻炎的鼻用吸入性药物，參见
1.しlark，C.，EaniejL Μ. ; Lmj u u ; bmith, K. ; Kosowska-Shickj K.;Mcwiee，P. ; Dewassej B. ; Beachelj L.;しaspers，P. ; Gaucnerj B. ; Mertj G.;Shapiro, S. ; Appelbaumj P. C. Antimicrob. Agents Chemother. 2009， 53, 1353;
2.Caspers, P. ; Bury, L ; Gaucher, B. ; Heim, J. ; Shapiro, S. ; SiegristjS. ; Schmitt-Hoffmann. A. ; Thenozj L. ; Urwylerj H. Antimicrob. Agents Chemother.2009， 53, 3620。最近报道，PHTZ系列物质的分子骨架可用来设计人类A3腺苷受体拮抗剂，參见Procopiouj P. A. ; Browning, C. ; Buckley, J. Μ. ; Clark, K. L ; Fechnerj L ; Gore,P. M. ; Hancock, A. P. ; Hodgson, S. T. ; Holmes, D. S. ; Kranzj M. ; Looker, B. E.;Morrissj K. M. L. ; Partonj D. L. ; Russell, L. J. ; Slack, R. J. ; Sollisj S. L.;Vile, S. ; Watts, C. J. J. Med. Chem· 2011，54, 2183。
权利要求
1.ー种1，2-ニ氢酞嗪类化合物，其特征在于该化合物的结构式为
2.一种制备根据权利要求I所述的1，2-ニ氢酞嗪类化合物的方法，其特征在于该方法具体有如下步骤将磺酰腙、缺电子烯烃和一水合醋酸铜按I : (2. 0 3. 0) : (2. 0 4. 0)的摩尔比加入到N，N-ニ甲基甲酰胺中，加热至8(T90 °C，搅拌反应至原料消失；依次用去离子水和饱和氯化钠溶液洗涤，用こ酸こ酯萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂得粗产物；该粗产物经分离纯化，即得到相应的1，2- ニ氢酞嗪类化合物；所述的磺酰腙的结构式为
全文摘要
本发明涉及一种1,2-二氢酞嗪类化合物及其制备方法。该化合物的结构式为其中R1=H，p-Cl，p-F，p-Me，m-F，m-MeR2=H，p-Cl，p-F，p-Me，m-F，m-Me，o-Me，o-OMeR3=Ts，Ms，-SO2PhR4=CO2Me，CO2Et,CO2Bu，CO2Bn，CO2CH2CH=CH2，CO2Ph，CO2H，CONH2，CN本发明涉及的1,2-二氢酞嗪类化合物是一类重要的药物分子骨架，本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出性特点和显著优点本发明方法原料易得，并采用廉价的醋酸铜为氧化剂，使用常规的反应溶剂，操作非常简单，条件温和，反应环保，产率最高可达97%，反应的选择性高，非常适合工业生产。
文档编号C07D237/30GK102863393SQ20121036119
公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月26日 优先权日2012年9月26日
发明者许斌, 李贵飞, 刘秉新, 丁正伟, 高明春 申请人:上海大学