专利名称：7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体涉及一种血管扩张剂和支气管扩张剂黄嘌呤衍生物7- (2-羟丙基)茶碱的制备方法。
背景技术：
7- (2-羟丙基)茶碱(Proxyphylline)，化学名为7-(2-羟基丙基)-1,3-二甲基 _3，7- 二氢-IH-嘌呤-2，6- 二酮。英文名7_(2-hydroxypropyl)-I,3-dimethyl_3，7-dihydro-lH-purine-2, 6_dio
ne，化学结构式如下所示·
权利要求
1.一种7- (2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤 (a)在质子溶剂中，将无水茶碱与氢氧化钠或氢氧化钾反应，生成茶碱钠盐或茶碱钾盐； (b)向茶碱钠盐或茶碱钾盐中，滴加环氧丙烷，缩合反应得到含7-(2-羟丙基)茶碱的碱性醇溶液； (c)用无机酸调节步骤(b)得到的7-(2-羟丙基)茶碱的碱性醇溶液至pH中性，活性炭脱色得到7- (2-羟丙基)茶碱； 步骤(a)中，无水茶碱与氢氧化钠或氢氧化钾的摩尔比为1:0. 05、. 10,反应温度为55 65 °C，反应时间为Γ2小时； 步骤(b)中，茶碱与环氧丙烷的摩尔比为1.00 :0. 9(Tl.20，缩合反应温度为55飞5°C，·pH值为l(Tll，反应时间为Γ10小时。
2.根据权利要求I所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，所述的质子溶剂为一元醇溶剂。
3.根据权利要求I所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，所述的质子溶剂为甲醇或乙醇。
4.根据权利要求1、2或3所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，无水茶碱与氢氧化钠或氢氧化钾的摩尔比为1:0.05。
5.根据权利要求1、2或3所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，无水茶碱与环氧丙烷的摩尔比为1:1。
6.根据权利要求1、2或3所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，反应时间为8小时。
7.根据权利要求1、2或3所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，步骤(C)中，所述的无机酸是浓盐酸。
8.根据权利要求I所述的一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤 在甲醇或乙醇溶剂中，将无水茶碱与氢氧化钠以摩尔比1:0.05反应，生成茶碱钠盐；向茶碱钠盐中，滴加环氧丙烷，滴加时间控制在2(Γ60分钟，无水茶碱与环氧丙烷的摩尔比为1:1，55飞5°C缩合反应得到含7- (2-羟丙基)茶碱的钠醇溶液，pH值为10，反应时间2 8小时；用浓盐酸调节PH至中性，活性炭脱色，冷却结晶，得到7- (2-羟丙基)茶碱。
全文摘要
本发明属于化学合成领域，7-(2-羟丙基)茶碱是治疗哮喘应用较为广泛的茶碱类药物之一。本发明的目的就是要提供一种新的羟丙茶碱的合成方法，该方法不仅有效地提高了产品的纯度及收率，而且有利于环境保护。本发明提供一种7-(2-羟丙基)茶碱的制备方法，首先将无水茶碱与氢氧化钠在质子溶剂中反应生成茶碱钠盐，增加了茶碱在质子溶剂中的溶解度，滴加环氧丙烷直接缩合，从而避免使用催化剂。本发明方法原料易得，副产物少，反应条件温和且容易控制，成本较低，易实现工业化，生产能力大，所得产品纯度高，质量稳定，符合药典规定，工艺方法更环保。
文档编号C07D473/08GK102875554SQ20121039852
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月18日 优先权日2012年10月18日
发明者袁相富, 张崇东, 华晨声, 瞿亮 申请人:上海万代制药有限公司