专利名称：2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其可药用盐、制备方法和作为HIV-I非核苷类逆转录酶抑制剂的应用，属于有机化合物合成与医药应用技术领域。
背景技术：
艾滋病(AcquiredImmune Deficiency Syndrome, AIDS)是由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Viruses, HIV)感染所致的世界十大致命性疾病之一，严重地威胁着人类的生命健康。尤其HIV病毒耐药问题、药物不良反应和长期服用药物的费用问题，迫使人们不断研发新的抗HIV药物。逆转录酶(transcriptase inhibitors, RT)在病毒整个生命周期中起着关键作用，靶向于HIV-IRT的非核苷类逆转录酶抑制剂(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, NNRTIs)具有高效、低毒的优点，成为高效抗逆转录疗法(highly active antiretroviral therapy, HAART)的重要组成部分。但是由于NNRTIs结合位点的氨基酸易发生突变，导致耐药毒株的蔓延，使该类药物迅速丧失临床效价。因此新型、高效、抗耐药的NNRTIs的研发是目前抗HIV药物研究的重要方向之一。二芳基嘧啶(diarylpyrimidine，DAPY)类是较为典型的一类 HIV-lNNRTIs，表现出极高的抗HIV活性，尤其对耐药突变毒株的抑制作用。其中依曲韦林(Etravirine)和利匹韦林(Rilpivirine)被美国FDA批准上市，TMC120处于临床研究中。但是，该类化合物水
溶性较差，口服生物利用度较低，因此改善其口服生物利用度的研究极其重要。
权利要求
1.2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物，具有如下通式I所示的结构
2.如权利要求I的化合物，其特征在于是下述化合物之一
3.如权利要求I所述的化合物的制备方法，其特征在于步骤如下 合成路线一
4.如权利要求I所述的化合物的制备方法，其特征在于步骤如下 合成路线二
5.如权利要求I所述的化合物的制备方法，其特征在于步骤如下 合成路线三
6.权利要求I或2所述的化合物在制备预防和治疗HIV感染药物中的应用。
7.—种抗HIV药物组合物包括权利要求I或2所述的化合物和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。
全文摘要
本发明涉及2-(1-取代哌啶-4-氨基)-6-(取代苯胺/苯酚)吡啶衍生物及其制备方法与应用。其中，R1为CH3，CN，(E)-氰基乙烯基；X为O，NH，S，CH2；R2为NO2，NH2，CN，卤素，H，OH，COOH，CONH2，SO2NH2，SO2CH3；n为0或1；Ar为苯基，4-吡啶基或邻、间、对位单取代或多取代的苯基。本发明还涉及该类化合物在预防和治疗HIV感染中的应用。
文档编号C07D401/14GK102887887SQ20121044486
公开日2013年1月23日 申请日期2012年11月8日 优先权日2012年11月8日
发明者刘新泳, 陈绪旺 申请人:山东大学