一种帕立骨化醇中间体的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种帕立骨化醇中间体的制备方法，特别是一种用于合成帕立骨化醇（II）的中间体（式（I）所示）的制备方法，所述方法通过式（IV）所示的手性化合物与丙酮的不对称羟醛缩合反应得到式（V）所示的手性中间体，然后通过还原、卤代和与三苯基磷反应得式（I）所示的用于合成帕立骨化醇的中间体。该方法具有反应条件温和，操作简便,光学纯度高和合成成本低廉等优点，适于大规模生产。
【专利说明】一种帕立骨化醇中间体的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种帕立骨化醇中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002]帕立骨化醇(paricalcitol, II),商品名为Zemplar,是雅培制药公司从威斯康辛研究基金会获得许可而开发的合成维生素D类似物，是在1998年获FDA批准的用于预防和治疗成人继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的药物。
[0003]
【权利要求】
1.式(V)所示的化合物，
2.一种如权利要求1所述的式(V)所示化合物的制备方法，其特征在于，其由式(IV)所示手性化合物与丙酮的不对称羟醛缩合反应得到，
3.根据权利要求2所述的式(V)所示化合物的制备方法，其特征在于还包括手性辅基(III)与丙酰氯或丙酸反应得到手性中间体(IV)的步骤，
4.一种式(I)所示的化合物的制备方法，
5.根据权利要求4所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于还进一步包括在还原剂在作用下，式(V)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物的步骤，
6.根据权利要求5所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾或氢化招锂，优选为硼氢化钠。
7.根据权利要求4或5所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于还进一步包括式(V)所示的化合物经水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在还原剂在作用下，式(IX)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物的步骤，
8.根据权利要求7所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于，所述的还原剂为氢化招锂、硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾，优选为氢化招锂。
9.根据权利要求5-8任意一项所述的式(I)所示化合物的制备方法，其特征在于还进一步包括下述步骤:式(VI)所示的化合物与对甲基磺酰氯反应的得到式(VII)所示的化合物，式(VII)所示的化合物卤代后得到式(VIII)所示的化合物，式(VIII)所示的化合物与三苯基磷反应后得到式(I)所示化合物，
10.一种式(Ia)所示的化合物的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤:
11.一种式(VI)所示的化合物的制备方法，其特征在于，在还原剂在作用下，式(V)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂、硼氢化钾或氢化招锂，优选为硼氢化钠，
12.—种式(VI)所示的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括式(V)所示的化合物经水解后得到式(IX)所示的化合物，然后在还原剂在作用下，式(IX)所示的化合物被还原得到式(VI)所示的化合物的步骤，所述的还原剂为氢化铝锂、硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾，优选为氢化招锂，
【文档编号】C07D263/26GK103965130SQ201310046160
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2013年2月5日 优先权日:2013年2月5日
【发明者】张富尧 申请人:上海源力生物技术有限公司