专利名称：一种提取与纯化桦木醇的方法
技术领域：
本发明涉及一种适合工业生产应用的从桦树皮中提取桦木醇和纯化桦木醇的方法。其特征在于用于制备具有抗肿瘤和抗艾滋病性能的创新药物原料、药物中间体以及功能生物材料的原料。
背景技术：
恶性肿瘤和艾滋病已经成为威胁人类健康的两大重要疾病。在我国，每年新增肿瘤病人170万，因肿瘤而死亡的人数则高达130万，目前治疗肿瘤的主要方法是手术、化疗、放疗。临床用于抗肿瘤的天然药物喜树碱、鬼白毒素和紫杉醇以及它们的一些衍生物等；艾滋病的治疗药物主要有齐多夫定、地拉韦定、利托那韦、奎那韦等，这些药物都存在不良反应大及耐药性等缺点。因此，研究和开发疗效确切、毒副作用低的抗肿瘤和抗艾滋病的药物是人们关注的热点。来源于桦树皮的桦木醇具有杀菌、抗溃疡、抗肿瘤、抗HIV病毒、降脂、防止动脉粥样硬化等作用。来源于桦树皮的桦木酸具有抗肿瘤、抗HIV病毒、消炎、抗菌、杀精子、抗蠕虫等作用，是最具潜力的抗肿瘤、抗艾滋病病毒药物。桦木醇在桦树皮中含量为15 30%，可以直接从桦树皮中提取得到；桦木酸在桦树皮中的含量为0.025%，工业化提取困难。由桦木醇为原料合成是桦木酸的主要来源。桦木酸和桦木醇纯化比较困难，目前国内规模化生产的企业，产品纯度鲜有达到98%的，而销售98%纯度产品的企业都是以试剂级产品销售的，产量很低，价格高昂。因此，桦木醇与桦木酸的规模化生产具有很高的市场前景。针对桦木醇的市场需求，本发明提供一种适合规模化生产应用的从桦树皮中提取桦木醇和纯化桦木醇的方法。发明内容本发明涉及一种适合工业化生产应用的从桦树皮中提取桦木醇和桦木醇纯化的方法。此方法包括:(I)桦树皮的粉碎(2)桦树皮的前处理(3)桦木醇的提取
(4)桦木醇的纯化四个步骤。 在桦树皮的粉碎步骤中，用粉碎机将大块桦树皮破碎成边长约为2cm的方形小块备用。在桦树皮的前处理步骤中，将粉碎后干燥的桦树皮，先用5 %的NaOH溶液浸泡，然后用水淋洗至中性，再用无水乙醇浸泡10分钟，晾干备用。在桦木醇的提取步骤中，将前处理后干燥的桦树皮放入反应釜中，加入10倍的乙醇提取5 8小时，过滤除去固体，液体蒸馏回收溶剂，得固体粗产品。在桦木醇的纯化步骤中，桦木醇粗产品先用乙醇或甲醇重结晶，然后再用异丙醇/甲醇混合溶剂重结晶。
具体实施方式
本发明所用的原料:桦树皮(来自吉林省长白山)，甲醇、乙醇、异丙醇、氯仿、乙醚等溶剂均为分析醇(天津市化学试剂批发公司)。熔点用X-4熔点仪测定。IR用Bio-RAD FTS135型傅立叶变换红外光谱仪测定，KBr压片。IHNMR用Varian UnityPlus-400核磁共振仪测定，⑶Cl3为溶剂，TMS为内标。实施步骤用粉碎机将大块桦树皮破碎成边长约为2cm的方形小块，用5% NaOH溶液浸泡12h,淋洗至中性,再以无水乙醇冲洗,然后用乙醇浸泡IOmin,干燥。将一定量经过前处理的桦树皮加入到反应釜中，向其中加入10倍树皮质量的乙醇，加热回流7h，停止加热，趁热过滤除去固体。滤液除尘、土等不溶物，减压蒸干溶剂，得桦木醇粗品。桦木醇粗品再以氯仿/甲醇(l/l，v/V)混合溶剂为重结晶溶剂，采用固液比为1/30，抽滤干燥，得白色针状桦木醇晶体。产率 18%，纯度 98.2% JH NMR(400MHz, CDCl3): δ 0.751 (s, 3Η,Η-24)；0.821(s,3H, Η-25) ;0.960 (s，3H，H-23) ;0.970 (s，3H，H-26) ; 1.587 (s，3H，-CH3) ；1.665(s,3H, H-30) ；3.180(m，1H，H_3) ；3.310 (m, 1H, H-28) ；3.790 (m, 1H, H-28) ；4.574 (d, J = 2,1H,H-29) ；4.674 (d，J = 2，1H, H_29)。
权利要求
1.一种适合工业化生产应用的从桦树皮中提取桦木醇和桦木醇纯化的方法。桦木醇具有杀菌、抗溃疡、抗肿瘤、抗HIV病毒、降脂、防止动脉粥样硬化、保护酒精性肝损伤等作用。桦木醇也是合成桦木酸的原料，桦木酸及其衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗HIV病毒、消炎、抗菌、杀精子、抗蠕虫等，是最具潜力的抗肿瘤、抗艾滋病病毒药物。
2.权利要求1所述的桦木醇的提取和纯化方法包括如下步骤:(I)桦树皮的粉碎(2)桦树皮的前处理(3)桦木醇的提取(4)桦木醇的纯化。
3.权利要求2所述的桦树皮的粉碎步骤，其特征在于用破碎机将大块桦树皮破碎成边长约为2cm的方形小块。
4.权利要求2所述的桦树皮前处理步骤，其特征在于将粉碎后干燥的桦树皮，先用NaOH溶液浸泡,然后用水淋洗至中性,再用无水乙醇浸泡，晾干备用。
5.权利要求2所述的桦木醇的提取步骤特征在于将桦木醇放入反应釜中提取5 8小时,过滤除去固体,液体蒸馏回收溶剂,得固体粗产品。
6.权利要求2所述 的桦木醇的纯化步骤特征在于桦木醇粗产品先用乙醇或甲醇重结晶，然后再用氯仿/甲醇混合溶剂重结晶。
全文摘要
桦木醇和桦木酸都是来源于植物的天然化合物。桦木醇具有杀菌、抗溃疡、抗肿瘤、抗HIV病毒、降脂、防止动脉粥样硬化、保护酒精性肝损伤等作用。桦木酸及其衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗HIV病毒、消炎、抗菌、杀精子、抗蠕虫等，是最具潜力的治疗肿瘤和艾滋病药物。桦树皮中含有15～30％的桦木醇，桦木酸在植物中的含量极低，其来源主要由桦木醇为原料合成。本发明涉及一种从桦树皮中提取桦木醇和纯化桦木醇的方法。将桦树皮粉碎后，用碱液和醇进行前处理，然后用有机溶剂提取，通过洗涤、脱脂得桦木醇粗产品；桦木醇粗产品经过混合溶剂重结晶得到纯度98％的产品。
文档编号C07J63/00GK103113450SQ20131009227
公开日2013年5月22日 申请日期2013年3月21日 优先权日2013年3月21日
发明者胡祥正, 张杨, 许卫卫 申请人:天津纽伟仕生物医药技术有限公司