5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物的合成方法，包括以下步骤：⑴向反应器中加入卤代烷溶剂和氨基磺酸，在温度为15～25℃内向反应器中滴加三乙胺进行反应，反应完毕后得到氨基磺酸三乙胺盐；⑵将步骤⑴得到的氨基磺酸三乙胺盐在卤代烷溶剂存在下与2-氯代乙酰乙酸乙酯进行反应，反应过程中控制温度为5～10℃，得到中间体；⑶将步骤⑵得到的中间体在卤代烷溶剂存在下与三氧化硫进行反应，反应过程中控制温度为-80～-20℃，反应完毕后，得到5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2,2-二氧化物。上述合成方法，原料易得、方法简便。
【专利说明】5-氯-6-甲基-1, 2, 3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2, 2- 二氧化物
的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及到一种5-氯-6-甲基_1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2-二氧化物的合成方法。
【背景技术】
[0002]5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物是甜味剂安赛蜜中的一种有机杂质，在国外标准如欧洲药典标准(EP)、英国药典标准(BP)中,称之为杂质B。该杂质B属于有毒物质且有苦味易影响产品安赛蜜的口感，从而直接影响了产品质量，所以国外标准EP、BP中对杂质B有相应的指标，要求检测其含量。而目前仅有申请号为CN86105506的中国专利说明书中有关于6-甲基-3，4- 二氢-1，2，3恶噻嗪-4-酮-2，2- 二氧化物的制备方法的公开报道，并没有杂质B的合成方法报道，并且市面上也无法采购到较大量的杂质B，所以暂时不能在生产中间控制过程中进行分析对比，成品安赛蜜中的杂质B也无法每批次检测。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:提供一种原料易得、方法简便的5-氯-6-甲基-1，2, 3-氧B,惡嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用了以下技术方案。
[0005]所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)_酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，包括以下步骤:⑴向反应器中加入卤代烷溶剂和氨基磺酸，在温度为15-25°C内向反应器中滴加三乙胺进行反应，反应完毕后得到氨基磺酸三乙胺盐；⑵将步骤⑴得到的氨基磺酸三乙胺盐在卤代烷溶剂存在下与2-氯代乙酰乙酸乙酯进行反应，反应过程中控制温度为5-10°C，得到中间体；⑶将步骤⑵得到的中间体在卤代烷溶剂存在下与三氧化硫进行反应，反应过程中控制温度为-80--20°C，反应完毕后，得到5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物。
[0006]进一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)_酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，对步骤⑶中反应后的反应物进行提取，步骤如下:向反应物中加入水水解过量的三氧化硫，分层，收集二氯甲烷相；浓缩结晶，再用二氯甲烷重结晶得到高纯度的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)_酮-2，2- 二氧化物。
[0007]进一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，对分层后的酸相用二氯甲烷萃取后分液，将萃取液与二氯甲烷相合并后再进行浓缩结晶的工序。
[0008]进一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，所述卤代烷溶剂为二氯甲烷。
[0009]进一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，步骤⑴中三乙胺与氨基磺酸的摩尔比为1:1。
[0010]进一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，步骤⑵中2-氯代乙酰乙酸乙酯与氨基磺酸三乙胺盐的摩尔比为1:1。
[0011]进一步地，前述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮_2，2_ 二氧化物的合成方法，其中，步骤⑶中三氧化硫与中间体的摩尔比为1: (2-8)，优选为1: (3-4);温度优选为-45--35 °C。
[0012]本发明所述的制备5-氯-6-甲基_1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2-二氧化物的
过程如下列化学反应方程式:
【权利要求】
1.5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:包括以下步骤:⑴向反应器中加入卤代烷溶剂和氨基磺酸，在温15~25°C内向反应器中滴加三乙胺进行反应，反应完毕后得到氨基磺酸三乙胺盐；⑵将步骤⑴得到的氨基磺酸三乙胺盐在卤代烷溶剂存在下与2-氯代乙酰乙酸乙酯进行反应，反应过程中控制温度为5~10°C，得到中间体；⑶将步骤⑵得到的中间体在卤代烷溶剂存在下与三氧化硫进行反应，反应过程中控制温度为-80~-20°C，反应完毕后，得到5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物。
2.根据权利要求1所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:对步骤⑶中反应后的反应物进行提取，步骤如下:向反应物中加入水水解过量的三氧化硫，分层，收集二氯甲烷相；浓缩结晶，再用二氯甲烷重结晶得到高纯度的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4 (3H)-酮-2，2- 二氧化物。
3.根据权利要求2所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:对分层后的酸相用二氯甲烷萃取后分液，将萃取液与二氯甲烷相合并后再进行浓缩结晶的工序。
4.根据权利要求1所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:所述卤代烷溶剂为二氯甲烷。
5.根据权利要求1或2或4所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:步骤⑴中三乙胺与氨基磺酸的摩尔比为1:1。
6.根据权利要求1或2或4所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:步骤⑵中2-氯代乙酰乙酸乙酯与氨基磺酸三乙胺盐的摩尔比为1:1。
7.根据权利要求1或2或4所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪_4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:步骤⑶中三氧化硫与中间体的摩尔比为1: (2~8)。
8.根据权利要求7所述的5-氯-6-甲基-1，2，3-氧噁嗪-4(3H)-酮-2，2- 二氧化物的合成方法，其特征在于:步骤⑶中三氧化硫与中间体的摩尔比优选为1: (3~4)，温度优选为-45~-35 °C。
【文档编号】C07D291/06GK103450114SQ201310359674
【公开日】2013年12月18日 申请日期:2013年8月19日 优先权日:2013年8月19日
【发明者】夏秋霞, 陈小萍, 刘纪才 申请人:苏州浩波科技股份有限公司