一种利奈唑胺晶型i的制备方法
【专利摘要】本发明涉及有机化合物的合成工艺领域【技术领域】，尤其涉及一种利奈唑胺晶型I的制备方法。该方法以酯类为溶剂，在80～130℃的条件下溶解利奈唑胺，经冷却至10～30℃析出晶体，洗涤、干燥，即得；其中，利奈唑胺为利奈唑胺粗品、非晶型I的利奈唑胺结晶或利奈唑胺混晶中任一种或两者以上的混合物。本发明提供的利奈唑胺晶型I的制备方法采用高沸点酯类溶剂对利奈唑胺进行溶解，通过调整溶解温度和冷却温度，提高了利奈唑胺晶型I的收率和纯度。该方法工艺简单，回收率高，适合大规模工业化生产，且生产过程中不采用甲苯等二类溶剂，产品的纯度较高。
【专利说明】-种利奈唑胺晶型I的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化合物的合成工艺领域【技术领域】，尤其涉及一种利奈唑胺晶型I 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 利奈唑胺(英文名：Linezolid，化学名：（S)-N-[[3-(3-氟-4-吗啉基苯基）-2-氧 代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺)，其结构如式I所示，是人工合成的唑烷酮类抗生素，最早 于2000年在美国上市。2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性（G+)球菌引起的感 染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎（HAP)、社区获得性肺炎（CAP)、复杂性 皮肤或皮肤软组织感染（SSTI)以及耐万古霉素肠球菌（VRE)感染。
[0003]
【权利要求】
1. 一种利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，以酯类为溶剂，在80°C?130°C的 条件下溶解利奈唑胺，经冷却至l〇°C?30°C析出晶体，洗涤、干燥，即得；其中，所述利奈唑 胺为利奈唑胺粗品、非晶型I的利奈唑胺结晶或利奈唑胺混晶中任一种或两者以上的混合 物。
2. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述酯类为醋酸异 丁酯、醋酸丁酯、醋酸丙酯或醋酸异丙酯。
3. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述酯类为醋酸异 丁酯。
4. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述溶解的温度为 115°C ?120°C。
5. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述酯类与所述利 奈唑胺的质量比为1 : (10?30)。
6. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述酯类与所述利 奈唑胺的质量比为1 : (15?20)。
7. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述洗涤采用非极 性溶剂。
8. 根据权利要求1或7所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述洗涤采用 的非极性溶剂与所述利奈唑胺质量比为（1. 67?2) :1。
9. 根据权利要求1所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述干燥采用减压 干燥。
10. 根据权利要求1或9所述的利奈唑胺晶型I的制备方法，其特征在于，所述减压干 燥的温度为45°C?55°C，时间为12小时?16小时。
【文档编号】C07D263/20GK104370847SQ201310359055
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年8月16日 优先权日:2013年8月16日
【发明者】沈大冬, 金鑫, 岳李荣 申请人:浙江医药股份有限公司新昌制药厂