2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸a晶型的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，包括下列步骤：将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II混合加热，使其全溶，冷却析晶，得到非布索坦A晶型；所述的溶剂I选自乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇、2-丁醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种；所述的溶剂II选自乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、甲基叔丁基醚中的一种或多种。本发明具有如下优点：本发明所使用的溶剂体系可选择性得制备非布索坦A晶体；本发明可得到不含有杂质-非布索坦乙酯的非布索坦；本发明所使用的溶剂皆为毒性较小的第三类溶剂，环境友好。
【专利说明】2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机合成【技术领域】，具体是涉及一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法。
【背景技术】
[0002]非布索坦(Febuxostat)，CAS登记号为144060-53-7，化学名为2_(3_氰基_4_异
丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸，化学结构式如式(I):
[0003]
【权利要求】
1.一种2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，包括:将2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II混合加热，使其全溶，冷却析晶，得到2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型；所述的溶剂I选自乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1- 丁醇、2- 丁醇、丙酮、乙酸乙酯中的一种或多种；所述的溶剂II选自乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯、乙酸异丁酯、甲基叔丁基醚中的一种或多种；所述的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II的质量体积比为1:0.1~10:3~40g/ml/ml。
2.根据权利要求1所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的溶剂I为1-丙醇、1-丁醇，2-丙醇中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的溶剂II为乙酸正丙酯、乙酸异丙酯、乙酸正丁酯中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I的质量体积比为1:0.1~5g/ml。
5.根据权利要求4所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II的质量体积比为1:0.1~5:8~10g/ml/ml。
6.根据权利要求1所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂II的质量体积比为1:5~10g/ml。
7.根据权利要求6所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸与溶剂I和溶剂II的质量体积比为1:0.3~`4:5~10g/ml/ml。
8.根据权利要求1所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的混合加热温度为50-100°C。
9.根据权利要求8所述的2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸A晶型的制备方法，其特征在于，所述的混合加热温度为70-95°C。
【文档编号】C07D277/56GK103739568SQ201310681953
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年2月7日 优先权日:2014年2月7日
【发明者】孙光, 周元敬, 刘思宏, 陈剑, 冯立春, 葛萌芽 申请人:浙江普洛康裕制药有限公司, 上海裕缘生物医药研发有限公司