一种7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明属于医药化工中间体及相关化学【技术领域】，涉及一种7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制备方法。苯并噻喃[4,3-b]喹啉是一类重要的生物活性分子，具有很好的抗乙肝病毒疗效，在有机合成及药物化学等领域有重要的应用。7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉是苯并噻喃[4,3-b]喹啉衍生物中的一种，迄今为止其合成方法尚未见报道。本发明是以席夫碱衍生物为原料，在盐、四氯对苯醌和金属铜化合物催化剂的作用发生Diels-Alder反应生成7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉类化合物，该方法具有合成路线短、条件温和、操作简单和收率较高等优点。本发明具有较大的使用价值和社会经济效益。
【专利说明】-种7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物的制备 方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工中间体及相关化学【技术领域】，涉及到一种新的化合物 7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 苯并噻喃[4, 3-b]喹啉类化合物是一类重要的具有生物活性分子，具有很好的抗 乙肝病毒疗效，在有机合成及药物化学等领域有着重要的应用。但其骨架结构较为复杂， 合成困难，因此苯并噻喃[4, 3-b]喹啉衍生物尚未得到有效开发。7-氯-6H-苯并噻喃 [4, 3-b]喹啉是苯并噻喃[4, 3-b]喹啉衍生物中的一种，由于其带有卤素基团，可以通过进 一步转化，生成多种类型的苯并噻喃[4, 3-b]喹啉衍生物，7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹 啉的开发，必将成为药物化学的研究热点。然而，7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉作为一 种新的化合物，迄今为止，其合成方法尚未见报道。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是以席夫碱衍生物为原料、四氯对苯醌为氯源，在铜盐催化剂的作 用下发生Diels-Alder反应生成7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物，合成路线 如下：
【权利要求】
1. 一种7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物的制备方法，其特征在于，以席夫 碱衍生物为原料、四氯对苯醌为氯源，在铜盐催化剂的作用下发生Diels-Alder反应生成 7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物，合成路线如下：
在上述制备方法的反应中，席夫碱衍生物的芳环上R1选自氢、卤素、烷基；R2选自氢、卤 素、三氟甲基、烷基； 反应中席夫碱衍生物与四氯对苯醌的摩尔比为1:1?50 ; 反应中铜盐催化剂的加入量为席夫碱衍生物的l-50mol% ; 反应中有机溶剂的加入量为席夫碱衍生物重量的2-100倍； 反应中无机盐的加入量为席夫碱衍生物的50-500mol% ; 反应温度为30-150°C。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的铜盐催化剂为氧化亚铜、碘化 亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲基磺酸亚铜、氧化铜、溴化铜、氯化铜、三氟甲基磺酸铜、 醋酸铜中的一种或两种以上混合。
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、 1，4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二甲基亚砜、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、环己烷、 正己烷中的一种或两种以上混合。
4. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的无机盐为氯化钠、氯化钾、 氯化铵、氯化钙、氯化镁、四正丁基氯化铵、醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠中的一种或两 种以上混合。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的无机盐为氯化钠、氯化钾、氯 化铵、氯化钙、氯化镁、四正丁基氯化铵、醋酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、硫酸钠中的一种或两种 以上混合。
【文档编号】C07D495/04GK104262357SQ201410498403
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月24日 优先权日:2014年9月24日
【发明者】于晓强, 王娇, 冯秀娟, 包明 申请人:大连理工大学