吖啶-1,3,4-噻二唑类化合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种吖啶-1，3，4-噻二唑类化合物及其制备方法和应用。所述吖啶-1，3，4-噻二唑类化合物的制备包括：1)以邻溴苯甲酸和对甲基苯胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，以异戊醇或正戊醇为溶剂，反应得到化合物1；2)化合物1以三氯氧磷关环制得化合物2；3)化合物2用有机溶剂溶解后在四丁基溴化铵存在的条件下，与硫氰化钠反应制得化合物3；4)取化合物3用有机溶剂溶解与对甲氧基苯甲酰肼反应制得化合物4；5)取化合物4与浓硫酸或醋酸反应，反应物加水有固体析出，抽滤，即得。体外抗肿瘤试验结果表明其对MGC80-3、BEL-7404、NCI-H460和T24四种受测具有显著的体外抗肿瘤活性。
【专利说明】吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物及其制备 方法和应用。
【背景技术】
[0002] DNA在抗肿瘤药物的开发过程中是一种较为理想的生物靶标，而DNA嵌入剂能够 较好的嵌入双螺旋的DNA碱基对中间，这就为设计DNA靶向抗肿瘤药物提供了基础。
[0003] 具有平面刚性结构的发色团分子常作为DNA靶向分子在抗肿瘤药物的设计和体 外筛选方面发挥重要作用。吖啶是一类受到广泛关注的含氮有机杂环化合物，因其结构为 大环共轭体系，具刚性平面结构，可作为DNA等大分子的嵌入体，在抗肿瘤、抗病毒、抗疟 疾、抗菌、生物荧光探针和治疗艾滋病等方面均表现出很强的生理活性。但目前尚未见有在 吖啶中引入芳杂环结构得到1，3,4_噻二唑环的吖啶衍生物及其抗肿瘤活性的相关报道。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种新的吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物及其制 备方法和应用。
[0005] 本发明所述的吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物或其药学上可接受的盐，具有下述式 (I)所示结构：
【权利要求】
1. 具有下述式（I)所示结构的吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物或其药学上可接受的盐：
2. 权利要求1所述的吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物的制备方法，包括以下步骤： 1) 以邻溴苯甲酸和对甲基苯胺为原料，碳酸钾和铜粉为催化剂，以异戊醇或正戊醇为 溶剂，经乌尔曼反应得到化合物1 ; 2) 化合物1以三氯氧磷关环，制得化合物2 ; 3) 取化合物2用有机溶剂溶解，在相转移催化剂四丁基溴化铵存在的条件下，与硫氰 化钠发生亲核取代反应制得化合物3 ; 4) 取化合物3用有机溶剂溶解，加入对甲氧基苯甲酰肼回流反应，反应物抽滤，得到化 合物4 ; 5) 取化合物4与浓硫酸或醋酸反应，反应物加水有固体析出，抽滤，洗涤，得到吖啶-1， 3,4-噻二唑类化合物。
3. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，碳酸钾的用量为邻溴苯 甲酸物质的量的1?2倍。
4. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤1)中，铜粉的用量为邻溴苯甲 酸物质的量的〇. 1?0.5倍。
5. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，四丁基溴化铵的用量为 化合物2物质的量的0. 1?0. 5倍。
6. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)中，硫氰化钠的用量为化合 物2物质的量的2?5倍。
7. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤4)中，对甲氧基苯甲酰肼的用 量为化合物3物质的量的1?3倍。
8. 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤3)和4)中，所述的有机溶剂为 选自甲醇、乙醇、丙酮和乙腈中的一种或两种以上的组合。
9. 权利要求1所述的吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿 瘤药物中的应用。
10. 以权利要求1所述的吖啶-1，3,4-噻二唑类化合物或其药学上可接受的盐为有效 成分制备的抗肿瘤药物。
【文档编号】C07D417/12GK104277035SQ201410520997
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月30日 优先权日:2014年9月30日
【发明者】刘华钢, 霍丽妮 申请人:刘华钢, 霍丽妮