吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种吡啶-2,3-二羧酸二乙酯的制备方法：以丙炔胺、丁炔二酸二乙酯为原料，在有机溶剂中，以双氧水为氧化剂进行反应，最终得吡啶-2,3-二羧酸二乙酯；反应温度为60～70℃，反应时间为11～13小时，丙炔胺、丁炔二酸二甲酯、双氧水的摩尔比为1：1：1.4～1.6，所述有机溶剂为乙醇。采用本发明的方法制备吡啶-2,3-二羧酸二乙酯，具有产率高、生产成本低、环境污染小等技术优势。
【专利说明】口比畦-2, 3-二錢酸二乙I旨的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药中间体的合成方法，具体设及化晚-2, 3-二駿酸二己醋的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 化晚-2, 3-二駿酸二己醋是一种重要的医药中间体，在药物合成具有广泛的应 用，例如，它是一种新型抗生素氣嗟诺酬药物的中间体化咯并化晚环类化合物的起始合成 原料（欧文华等，精细化工，2008, 25, 1029)。它也被用于合成一些先导化合物，如人肝素结 合性表皮生长因子抑制剂（Yoshiizumi,K.等，Bioorg. Med.化em.(生物有机和药物化学）， 2003, 11,433)。
[0003] 化晚-2, 3-二駿酸二己醋的水解产物嗟咐酸，即化晚-2, 3-二駿酸，也是一类重要 的医药、农药及压敏色素中间体。同时，嗟咐酸是人体内一种神经传递素，并且杂志《神经精 神药理学》(Neuropsychopharmacology)报道嗟咐酸与数种脑部疾病的发生有关，如阿兹海 默症、自闭症与精神分裂症。
[0004] 目前，化晚-2,3-二駿酸二己醋主要有W下两种合成方法：
[0005] 1、W嗟咐酸为起始原料，经浓硫酸催化与己醇进行醋化反应或用二氯亚讽酷化 后再与己醇反应得到目标产物（欧文华等，精细化工，2008, 25, 1029巧arczynski，P等 Journal of Molecular Struc1:ure, 2012, 21-27,1018)。该些方法存在反应时间长、后处 理时需要对废酸进行再处理、对环境产生较大污染等问题；而且，起始原料嗟咐酸也不易得 至IJ，其常常通过环境污染严重的嗟咐氧化法制得。
[0006]
【权利要求】
1. 吡啶-2, 3-二羧酸二乙酯的制备方法，其特征在于：以丙炔胺、丁炔二酸二乙酯为原 料，在有机溶剂中，以双氧水为氧化剂进行反应，最终得卩比啶_2, 3-二羧酸二乙醋； 反应温度为60?70°C，反应时间为11?13小时；丙炔胺、丁炔二酸二甲酯、双氧水的 摩尔比为1 :1 :1. 4?1. 6 ;所述有机溶剂为乙醇。
2. 根据权利要求1所述的吡啶-2, 3-二羧酸二乙酯的制备方法，其特征在于： 反应所得的反应液常压蒸馏回收乙醇后，加水和乙酸乙酯萃取，所得的有机层依 次经水、饱和食盐水洗涤后，常压蒸馏回收乙酸乙酯；所得浓缩物进行减压蒸馏，得吡 啶-2, 3-二羧酸二乙酯。
【文档编号】C07D213/803GK104447528SQ201410649985
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月15日 优先权日:2014年11月15日
【发明者】章国林, 倪航程, 俞永平 申请人:浙江大学