喹诺酮衍生物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种喹诺酮衍生物，即一种莫西沙星已知杂质化合物D的制备方法，包括在极性有机溶剂中，在90-150℃的温度下，使式I化合物与甲醇钠反应，获得化合物D。本发明以莫西沙星的另一种已知杂质化合物I和甲醇钠为原料，通过取代反应制备莫西沙星的一种杂质(化合物D)，该反应原料易得，合成路线短，操作简单，所得产品纯度较高，便于做对照品研究。
【专利说明】喹诺酮衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学领域，具体涉及一种喹诺酮衍生物，即一种莫西沙星已知杂 质化合物D的制备方法。
【背景技术】
[0002] 莫西沙星（moxifloxacin)，化学名为1-环丙基-7- ( (S，S)-2,8-重氮-二环 [4. 3. 0]壬-8-基} -6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸，是德国Bayer公司研 发的新型氟喹诺酮类抗菌药，1999年首先在德国和美国上市，在中国上市的有片剂、胶囊剂 及注射液。本品具有广谱、高效、低毒、无明显光毒性优点。常用于治疗呼吸道类感染（如 肺炎，慢性鼻窦炎，慢性支气管炎等）。
[0003] 在莫西沙星的制备过程中，因其喹啉骨架上容易发生其他位置上的取代反应从而 产生杂质，因此对莫西沙星杂质的相关研究意义非常重大，它可以用于莫西沙星生产中的 杂质定性和定量分析，从而提高莫西沙星的质量标准，以确保制备出符合质量标准的产品， 保障用药安全。
[0004] 《欧洲药典》报道了莫西沙星一种已知杂质，其结构式如下： 化合物D
【权利要求】
1. 一种化合物D的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
在极性有机溶剂中，在90-150°C的温度下，使式I化合物与甲醇钠反应，获得化合物D。
2. 如权利要求1所述的化合物D的制备方法，其特征在于，所用的极性有机溶剂是选 自二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇中的任一种或多种的组合。
3. 如权利要求1所述的化合物D的制备方法，其特征在于，反应温度是100-130°C。
4. 如权利要求3所述的化合物D的制备方法，其特征在于，反应温度是120°C。
5. 如权利要求1所述的化合物D的制备方法，其特征在于，反应中所用的甲醇钠是摩 尔过量的。
6. 如权利要求5所述的化合物D的制备方法，其特征在于，反应中所用的式I化合物 与甲醇钠的摩尔比为1 :5-15。
7. 如权利要求6所述的化合物D的制备方法，其特征在于，反应中所用的式I化合物 与甲醇钠的摩尔比为1 :8-12。
【文档编号】C07D471/04GK104370907SQ201410652862
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年11月17日 优先权日:2014年11月17日
【发明者】石建祥, 邹清华, 亚罗米尔托曼, 熊世武 申请人:安徽美诺华药物化学有限公司