一种手性氟喹诺酮c-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种手性氟喹诺酮c-3均三唑硫醚酮缩 氨基硫脲类化合物，同时还涉及手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物的制 备方法，以及其在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 基于抗菌氟喹诺酮的作用靶酶一拓扑异构酶与哺乳动物体内相应的拓扑异构酶 在序列和功能的相似性，可通过氟喹诺酮的结构修饰将其抗菌活性转化为其抗肿瘤活性。 同时，氟喹诺酮C-3位羧基虽然是抗菌活性所必需的药效团，但并非是抗肿瘤活性的药效 团，可被杂环等排体替代。其中，均三唑是一类重要的药效团，其衍生物具有许多药理活 性而在药物设计中备受关注。另外，由于缩氨基硫脲类不但能与多种金属离子螯合产生 重要的药理作用，常被用作一个重要的药效团来构建药物分子骨架，同时其许多衍生物因 具有如抗病毒、抗细菌、抗真菌、抗肿瘤活性等广泛的生物活性而引起药物化学工作者的 重视。尤其是一些杂环缩氨基硫脲类化合物的抗肿瘤作用靶点也可能是DNA拓扑异构酶 II(TopoII)，已成为抗肿瘤药物研究的热点。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物， 具有抗肿瘤的作用和功效，同时提供手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物 的制备方法和应用。
[0004] 为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种手性氟喹诺酮C-3均三唑 硫醚酮缩氨基硫脲类化合物，其化学结构式如通式（I)所示：
【主权项】
1. 一种手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物，其特征在于，具有如下 式C0的结构通式：
其中，式（I)中，R为H、醚基、羟基、甲基、卤素和硝基中的至少一种。
2. 根据权利要求1所述的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物，其特 征在于，具体为以下结构的化合物：
3.根据权利要求1或2所述的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物 的制备方法，其特征在于，具体制备步骤包括：
1) 将式（II)所示的左氧氟沙星经肼解制得相应的酰肼（III)，酰肼（III)与硫氰化钾 缩合得C-3酰胺基硫脲（IV),它在5wt%NaOH水溶液中发生分子内环合反应到C-3均三唑 硫醇（V);
2) 上述制备的C-3均三唑硫醇（V)与a-溴代苯乙酮或a-溴代苯乙酮衍生物发生亲 核取代反应制得式（VI)所示的C-3均三唑硫醚酮衍生物，
其中，式（VI)中，R为H、醚基、羟基、甲基、卤素和硝基中的至少一种； (3)将式（VI)所示的均三唑硫醚酮衍生物分别与氨基硫脲在冰乙酸中发生缩合反应制 成式（I)所示的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物。
4.根据权利要求3所述的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物的制备 方法，其特征在于，所述步骤（3)中式（VI)所示的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮衍生物与 氨基硫脲的摩尔比为1:1. 〇~1. 5。
5. 根据权利要求1或2所述的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物在 制备抗肿瘤药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述的手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物在制备 抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为治疗膀胱癌、胃癌或胰腺癌药物。
【专利摘要】本发明公开了一种手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物及其制备方法和应用，采用如下式I化学结构通式：式,式I中，R为H、醚基、羟基、甲基、卤素和硝基中的至少一种。本发明的一种手性氟喹诺酮C-3均三唑硫醚酮缩氨基硫脲类化合物，实现了手性氟喹诺酮骨架与均三唑杂环和缩氨基硫脲等药效团的叠加，从而增加了新化合物的抗肿瘤活性、降低对正常细胞的毒副作用，可以作为抗肿瘤活性物质开发全新结构的抗肿瘤药物。
【IPC分类】C07D498-06, A61P35-00
【公开号】CN104557974
【申请号】CN201510021992
【发明人】胡国强, 赵辉, 谢振兴, 吴书敏, 倪礼礼, 闫强
【申请人】河南大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月16日