一种抗感染的化合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种用作抗感染的化合物，其结构如式I所示。I。
【专利说明】一种抗感染的化合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及食品化学领域，具体而言，本发明涉及用作抗感染的化合物。
【背景技术】
[0002] 黄病毒科家族至少包括3个不同的属：瘟病毒属，它可导致牛和猪的疾病；黄病 毒属，它是导致例如登革热和黄热病的疾病的主要原因；丙型肝炎病毒属，其唯一成员是 HCV。黄病毒属包括大于68个成员，基于血清学关联性分组（Calisher等，J. Gen. Virol， 1993,70,37-43)。临床表现各不相同，包括发热、脑炎和出血热（野外病毒学（Fields Virology)，编者：Fields，B.N.，Knipe，D.M.和 Howley，P.M.，Lippincott-Raven 出版 社，Philadelphia，PA，1996,第31章，931-959)。全球关心的与人类疾病相关的黄病毒 属包括登革出血热病毒（DHF)、黄热病病毒、西尼罗河病毒、休克综合症和日本脑炎病毒 (Halstead，S.B.，Rev. Infect. Dis.，1984, 6, 251-264 ;Halstead，S. B.，Science，239 : 476-481，1988 ;Monath，T.P.，New Eng. J. Med.，1988, 319,641-643). 瘟病毒属包括牛病毒性腹泻病毒（BVDV)、猪霍乱病毒（CSFV，也称为猪瘟病毒）和绵 羊瘟病毒（BDV) (Moennig，V.等，Adv. Vir. Res. 1992,41，53-98)。家畜（牛、猪和羊）瘟病 毒感染造成世界范围内的经济损失。BVDV导致牛的粘膜病且对于家畜工业具有显著的经 济重要性（Meyers，G.和 Thiel，H.-J.，Advances in Virus Research，1996,47, 53-118 ; Moennig V.等，Adv. Vir. Res. 1992,41，53-98)。尚未像动物瘟病毒那样 全面了解人瘟病毒。然而，血清学研宄显示人中有相当多的瘟病毒接触。
[0003] 瘟病毒和丙型肝炎病毒是黄病毒科家族内紧密相关的病毒属。本家族内其它紧密 相关的病毒包括GB病毒A、GB病毒A-类似物、GB病毒B和GB病毒C (也称为G型肝炎病 毒，HGV)。丙型肝炎病毒属（丙型肝炎病毒；HCV)包括许多可感染人体的紧密相关但不同 基因型的病毒。大约有6种HCV基因型和大于50种亚型。HCV是导致全球范围内肝炎的主 要原因。大多数HCV感染是永久性的且大约75%的情况将发展为慢性肝病。慢性HCV感染 可导致发展为肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭。由于瘟病毒和丙型肝炎病毒的相似性，而丙型肝 炎病毒在细胞培养中很难有效生长，所以，在HCV病毒研宄中常常使用牛病毒性腹泻病毒 (BVDV)作为代用品。
[0004] 瘟病毒和丙型肝炎病毒的遗传构成非常相似。这些正链RNA病毒具有单个大的开 放式读码框（0RF)，编码所有病毒复制所需的病毒蛋白。这些蛋白表达为多聚蛋白，多聚蛋 白被细胞和病毒编码的蛋白水解酶同时翻译加工或翻译后加工，产生成熟的病毒蛋白。负 责病毒基因组RNA复制的病毒蛋白位于ORF的羧基末端的大约的三分之二以内，称为非结 构（NS)蛋白。瘟病毒和丙型肝炎病毒的ORF非结构蛋白部分的基因构成和多聚蛋白加工 非常相似。对于瘟病毒和丙型肝炎病毒，从非结构蛋白编码区域的氨基末端到ORF的羧基 末端的连续序列，成熟非结构（NS)蛋白包含p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A*NS5B。
[0005] 瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS蛋白含有相同的具有特殊蛋白质功能特征的序列 区域。例如，两种病毒的NS3蛋白都含有具有丝氨酸蛋白酶和解旋酶特征的氨基酸序列 基元（Gorbalenya 等，（1988)Nature333 :22 ;Bazan 和 Fletterick(1989) Virology 171 : 637-639 ;Gorbalenya 等，（1989)Nucleic Acid Res. 17. 3889-3897)。相似地，瘟病毒和丙 型肝炎病毒的NS5B蛋白都含有具有RNA介导的RNA聚合酶特征的基元（Koonin，E. V.和 Dolja, V. V. (1993) Crit. Rev. Biochem. Molec. Biol. 28 :375-430) 〇
[0006] 而且，瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS蛋白在病毒生命周期中的实际作用和功能 是直接类似的。在两种情况下，NS3丝氨酸蛋白酶都可用于ORF中，其下游位置的多聚 蛋白前体的所有蛋白酶解加工（Wiskerchen 和 Collett (1991) Virology 184 :341-350 ; Bartenschlager 等，（1993) J. Virol. 67 :3835-3844 ;Eckart 等，（1993)Biochem. Biophys. Res. Comm. 192 :399-406 ;Grakoui 等，（1993) J. Virol. 67 :2832-2843 ;Grakoui 等， (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 :10583-10587 ;Hijikata 等，（1993) J. Virol. 67: 4665-4675 ;Tome 等，（1993) J. Virol. 67 :4017-4026)。在两种情况下，NS4A 蛋白都 起NS3丝氨酸蛋白酶的辅助因子的作用（Bartenschlager等.（1994) J. Virol. 68 : 5045-5055 ;Failla 等·（1994)J. Virol. 68 :3753-3760 ;Lin 等·（1994)68 :8147-8157 ; Xu等·（1997) J. Virol. 71 :5312-5322)。两种病毒的NS3蛋白还都作为解旋酶起作用 (Kim 等·（1995)Biochem. Biophys. Res. Comm. 215 :160-166 ; Jin 和 Peterson(1995)Arch. Biochem.Biophys.323 :47-53 ;Warrener 和 Collett(1995)J. Virol. 69 :1720-1726).最 后，瘟病毒和丙型肝炎病毒的NS5B蛋白都具有预见到的RNA-介导的RNA聚合酶的活性 (Behrens等·（1996)EMBO J. 15 :12-22 ;Lachmann 等·（1997)J. Virol. 71:8416-8428 ;Yuan 等·（1997)Biochem. Biophys. Res. Comm. 232 :231-235 ;Hagedorn，PCTWO 97/12033 ;Zhong 等·（1998)J. Virol. 72. 9365-9369)。
[0007] 干扰素（IFNs)是市售用于治疗慢性肝炎的化合物，已使用了近十年。IFNs是由免 疫系统对病毒感染反应产生的糖蛋白。IFNs能抑制许多病毒的复制，包括HCV，并且，当用 作丙型肝炎病毒感染唯一的治疗剂时，IFN可抑制血清HCV-RNA水平至检测不出。此外，IFN 能使血清氨基转移酶水平恢复正常。遗憾的是，IFN的作用是暂时的且只有8% -9%的HCV 慢性感染的患者能持久反应（Gary L. Davis. Gastroenterologyll8 :S104_S114,2000) 〇
【发明内容】
[0008] 本发明目的在于提供一种可用于食品中的抗感染的化合物，其以式I结构所示：
【权利要求】
1. 一种用作抗感染的化合物，其特征在于以式I所示：
2. -种抗感染的组合物，其特征在于含有式I化合物以及食物上可接受的助剂。
【文档编号】C07D471/04GK104478872SQ201410710417
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月1日 优先权日:2014年12月1日
【发明者】曾贵华 申请人:曾贵华