Ae-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法
【专利摘要】本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法。将AE-活性酯残渣降温至-10℃～-20℃，滴加高氯酸，滴加完后升温至20℃～25℃，进行超声30min～50min，重结晶，得到产品。本发明不仅解决废渣的处理问题，同时还可以费用利用，创造较好的经济效益。本发明反应进行超声处理，使得反应更易进行，操作简单，反应时间短，得到的3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐收率大于90.0％，纯度大于99.5％。
【专利说明】AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医药中间体的合成方法，具体涉及一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法。
【背景技术】
[0002]在头孢抗生素重要中间体AE-活性酯的生产过程中，产生大量废渣。目前国内AE-活性酯生产工艺为以氨噻肟酸和精品2-硫化二苯并噻唑为原料，以丙酮、乙腈、二氯甲烷等为溶剂，以亚硫酸三乙酯为催化剂进行合成。文献报道每生产一吨产品约产生五吨废渣。目前国内普遍采用回收废渣中的二氯甲烷、乙腈、丙酮等溶剂以及催化剂亚磷酸三乙酯和副产物2-硫化苯并噻唑重新利用，但是这些回收后还有一定的废渣。由于废渣中含有刺激性、腐蚀性和毒性成分,故该废渣已成为亟待解决的污染源。这部分废渣属于危险废弃物，不能随意处置，目前国内还没有很好的解决方案。
【发明内容】
[0003]针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，不仅可以解决废渣的处理问题，同时还可以费用利用，操作简单，收率高，纯度高。
[0004]本发明所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，包括以下步骤:将AE-活性酯残渣降温至-10°C?_20°C，滴加高氯酸，滴加完后升温至20°C?25°C，进行超声30min?50min，重结晶，得到产品。
[0005]其中:
[0006]先将AE-活性酯残渣降温至-10°C?-20°C，目的是将3_乙基_2_硫乙基苯并噻唑从残渣中析出，对3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑有一定的提纯作用，AE-活性酯残渣与高氯酸的质量比为20:9?10。
[0007]重结晶为先加乙醇使其溶解，然后滴加蒸馏水，升温至50°C?55°C溶清，自然降温析晶，抽滤母液，得到产品。
[0008]AE-活性酯残渣、乙醇、蒸馏水的投料比为20:50?55:10?15，AE-活性酯残渣以g计，乙醇和水以mL计。
[0009]超声频率优选为59-60KHZ。
[0010]AE-活性酯残渣为回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷等溶剂和磷酸三乙酯的2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣。
[0011]综上所述，本发明具有以下优点:
[0012](I)不仅解决废渣的处理问题，同时还可以费用利用，创造较好的经济效益。
[0013](2)反应进行超声处理，使得反应更易进行，操作简单，反应时间短，得到的3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐收率大于90.0 %，纯度大于99.5 %。
【具体实施方式】
[0014]下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0015]实施例1
[0016]取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣20g，然后将残液降温至-15°C，有白色固体析出，把1g高氯酸缓慢滴加到含白色固体的残渣中，滴加完没有明显现象，升温至25°C，进行超声30min，超声频率为60KHz，残渣变为白色固体物；把白色固体物进行重结晶，先加53mL乙醇把其溶解，然后滴加15mL水后变浑浊，升温至55°C溶清，自然降温析晶，抽滤母液得到产品，收率90.05%，纯度99.51%。
[0017]实施例2
[0018]取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣20g,然后将残液降温至-20°C，有白色固体析出，把9g高氯酸缓慢滴加到含白色固体的残渣中，滴加完没有明显现象，升温至20°C，进行超声50min，超声频率为59KHz，残渣变为白色固体物；把白色固体物进行重结晶，先加50mL乙醇把其溶解，然后滴加1mL水后变浑浊，升温至52°C溶清，自然降温析晶，抽滤母液得到产品，收率91.25%，纯度99.62%。
[0019]实施例3
[0020]取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯残渣20g，然后将残液降温至-10°C，有白色固体析出，把1g高氯酸缓慢滴加到含白色固体的残渣中，滴加完没有明显现象，升温至23°C，进行超声40min，超声频率为59KHz，残渣变为白色固体物；把白色固体物进行重结晶，先加55mL乙醇把其溶解，然后滴加12mL水后变浑浊，升温至50°C溶清，自然降温析晶，抽滤母液得到产品，收率93.22%，纯度99.58%。
【权利要求】
1.一种AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于:包括以下步骤:将AE-活性酯残渣降温至-10°C?-20°C，滴加高氯酸，滴加完后升温至20°C?25°C，进行超声30min?50min，重结晶，得到产品。
2.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于:AE-活性酯残渣与高氯酸的质量比为20:9?10。
3.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于:重结晶为:先加乙醇使其溶解，然后滴加蒸馏水，升温至50°C?55°C溶清，自然降温析晶，抽滤母液，得到产品。
4.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于:AE-活性酯残渣、乙醇、蒸馏水的投料比为20:50?55:10?15，AE-活性酯残渣以g计，乙醇和水以mL计。
5.根据权利要求1所述的AE-活性酯残渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸盐的方法，其特征在于:超声频率为59-60KHZ。
【文档编号】C07D277/64GK104387337SQ201410778159
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年12月15日 优先权日:2014年12月15日
【发明者】张立明, 周红燕, 钟惠民, 李明 申请人:山东鑫泉医药有限公司