专利名称：N-酰基谷氨酰胺衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及N-酰基谷氨酰胺衍生物，以及含有该衍生物的化妆品及生发剂。
在特开昭53-20438号公报中，公开了含有N-酰基氨基酸酯的化妆品，在特开平3-223206号公报(USP5112613)中，公开了含有N-酰基谷氨酰胺(NAG)的化妆品。
NAG的稳定性好，但与油剂的互溶性差，由于产生了化妆品中的乳液的不稳定性，粘度低下等问题，因此制约了可配制的化妆品的种类及配合量。
本发明的目的在于，提供一种与油剂的互溶性比NAG更好，在化妆品及生发剂中的稳定性良好，且具有保温作用及生发作用的N-酰基谷氨酰胺衍生物。
本发明涉及以式(Ⅰ)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物，以及含有该衍生物的化妆品及生发剂。 在R2及R3的定义中，作为碳原子数1-6的烷基可以举出直链或支链烷基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等。在R1的定义中，作为碳原子数12-22的烷基，可以举出直链或支链烷基，如十二烷基，十三烷基，十四烷基，十五烷基，十六烷基，十七烷基，硬脂酰基，异硬脂酰基，肉豆寇基，十八烷基，十九烷基，二十烷基，二十一烷基，二十二烷基等。作为碳原子数12-22的链烯基，可以举出直链或支链的链烯基，如油基，十二碳烯，反油酸基，亚油基，亚麻基等。
以下，分别将以式(Ⅰ)，式(Ⅱ)，式(Ⅲ)，……表示的化合物称为化合物(Ⅰ)，化合物(Ⅱ)，化合物(Ⅲ)，……。
以下，说明化合物(Ⅰ)的制法。
(式中，R1及R2与上述同定义，P表示氨基的保护基)。
作为氨基的保护基，可以举出叔丁氧羰基，苄氧基羰基等。
化合物(Ⅳ)是将化合物(Ⅱ)和0.8-2当量的化合物(Ⅲ)，在溶剂中，根据需要在缩合剂，如二环己基碳化二亚胺等的存在下，于-80-40℃下反应30分钟-2天而得到的。
作为反应溶剂，可以举出如四氢呋喃(THF)，二噁烷，二甲基甲酰胺(DMF)，二甲亚砜(DHSO)等。
化合物(Ⅰ)是在溶剂中，如三氟乙酸(TFA)中，通过接触还原等将化合物(Ⅳ)脱去氨基保护基后，通过乙酸酐等酸酐或乙酰卤等酸卤化物，于0-80℃进行30分钟-2天的酰化后得到的。作为反应溶剂可以使用上述的溶剂。
作为原料的化合物(Ⅱ)，可由市售的L-谷氨酰胺通过常规方法导入上述保护基后得到，也可使用市售产品。
制法2
(式中，R1及R2与前述同定义，X表示卤素)。作为卤素，可以举出氯，碘，溴等。
化合物(Ⅰ)是将N-酰基谷氨酰胺和0.8-2当量的化合物(Ⅴ)，根据需要在氢化钠，氟化铯，三乙醇胺，碳酸铯等碱的存在下，通过反应而得到的。
作为反应溶剂，可以举出例如DHF，THF，DMSO，二噁烷等。反应在0-100℃于10分钟-1日之间完成。
前述各工艺中的目的化合物，可采用有机合成化学中常用的精制法，如过滤，萃取，洗净，干燥，浓缩，再结晶，各种色谱法等进行分离精制。
化合物(Ⅰ)的具体例子示于表1中。
表1
化合物(Ⅰ)如后述试验例所示，具有优良的保湿作用，可用于各种形态的化妆品，如化妆水，乳液，乳油，肥皂，润肤膏等的护肤用化妆品，口红，底霜，眼影，眼线等的化妆用化妆品，香波，护发素等护发用化妆品。
本发明的化妆品，可由化合物(Ⅰ)和化妆品中一般使用的各种成份通过常规方法配制而成，如油脂，烃，蜡，脂肪酸，合成酯，醇，表面活性剂，增粘剂，保湿剂，防腐剂，香料，色料，药剂，蒸馏水等。
另外，为了得到在肌肤表面的延展性，对肌肤的付着性，防水性，可以使用以化合物(Ⅰ)被覆的色料。
化合物(Ⅰ)在化妆品总量中以0.001-10.0w/w%(以后，%表示w/w%)，优选0.005-5.0w/w%的比例配制。
作为油脂，可以举出西蒙得木油，蓖麻油，橄榄油，大豆油，椰子油，棕榈油，可可脂，乳油，海龟油，椰子油脂肪酸二乙醇酰胺等。
作为烃，可以举出流动石蜡，凡士林，微晶蜡，三十碳烷等。
作为蜡，可以举出蜂蜡，羊毛脂，巴西棕榈蜡，小烛树蜡等。
作为脂肪酸，可以举出肉豆寇酸，棕榈酸，硬脂酸，油酸，异硬脂酸等。作为合成酯类，可以举出肉豆寇酸异丙酯，棕榈酸异丙酯，油酸丁酯，肉豆寇酸肉豆寇酯，肉豆寇酸辛癸酯，单硬脂酸丙二醇酯，乳酸肉豆寇酯，苹果酸异硬脂酯，单硬脂酸甘油酯，氯化二硬脂基二甲基铵等。油脂，烃，蜡，脂肪酸，合成酯同时以0-30%的比例相配合。
作为醇类，可以举出乙醇，1，3-丁二醇，丙二醇，月桂醇，鲸蜡醇，硬脂醇，油醇等。醇以0-25%的比例配合。
作为表面活性剂，可以举出聚氧乙烯硬化蓖麻油，月桂基硫酸钠，焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯，烷基苯磺酸钠，聚氧乙烯(10)硬脂醚，二烷基硫代琥珀酸，溴化鲸蜡基吡啶鎓，氯化正十八烷基甲基铵，单烷基磷酸，N-酰基谷氨酰胺酸，蔗糖脂肪酸酯，单硬脂酸聚氧乙烯(20)山梨聚糖，聚氧乙烯月桂基硫酸钠，聚氧乙烯还原羊毛脂等。表面活性剂以0-5%的比例，在香波时以0-40%的比例配合。
作为增粘剂，可以举出羧乙烯基聚合物，甲基聚硅氧烷，葡聚糖，羧甲基纤维素，角叉菜胶，羧丙基甲基纤维素等。增粘剂以0-0.5%的比例配合。
作为保湿剂，可以举出甘油，丙二醇，1，3-丁二醇，吡咯烷酮羰酸，乳酸，透明质酸等。保湿剂以0-25%的比例配合。
作为防腐剂，可以举出安息香酸，水杨酸，脱氢乙酸及其盐类，对羟基安息香酸酯等的酚类，triclosan，halocarban等。防腐剂以0-0.3%的比例配合。
香料可以使用通常在化妆品中使用的任何香料。作为色料，可以举出氧化铁，二氧化钛，氧化锌，高岭土，滑石等。色料以0-1%配合。用化合物(Ⅰ)被覆的色料，可将溶于例如乙醇等的醇中的化合物(Ⅰ)与色料均匀地分散后，馏去溶剂，将得到的干燥物粉碎后得到。
作为药剂，可以举出小麦胚芽油，维生素E，维生素A，维生素B2，抗坏血酸-2-磷酸镁，D-泛醇，甘草酸二钾，谷胱甘肽等。药剂以0-5%配合。
另外，化合物(Ⅰ)如后述试验例中所示，具有优良的生发作用，因此可用于养发剂，生发液，生发乳等。
本发明的生发剂，可将化合物(Ⅰ)与生发剂中常用的各种成分用常规方法配合而成，如醇，油脂，香料，表面活性剂，杀菌剂，抗氧剂，维生素类，消炎剂，清凉剂，中药萃取液，蒸馏水等。
化合物(Ⅰ)在生发剂总量中，以0.01-30%，优选0.1-10%的比例配合制成。
作为醇类，可以举出乙醇，甘油，1，3-丁二醇，丙二醇等。
作为油脂，可举出小麦胚芽油，椿油，西蒙得木油，橄榄油，三十碳六烯，藏红花油，大豆磷脂，鳄梨油，大豆加氢卵磷脂等。
香料，可使用通过生发剂中使用的任何香料。
作为表面活性剂，可以举出聚氧乙烯(60)硬化蓖麻油，聚氧乙烯(8)油醚，单油酸聚氧乙烯(10)酯;单硬脂酸聚氧乙烯(30)甘油酯，单酸脂酸山梨糖醇酯，单油酸聚氧乙烯(20)山梨糖醇酯，蔗糖脂肪酸酯，单月桂酸六甘油酯，聚氧乙烯还原羊毛脂等。
作为杀菌剂，可以举出桧醇，triclosan，chlorhexidine glu-conate，苯氧乙醇，间苯二酚，异丙基甲基苯酚，甘菊环，水杨酸，感光素，锌羟基吡啶硫酮等。
作为抗氧剂，可以举出丁基羟基苯甲醚，丁基羟基甲苯，没食子酸，没食子酸丙酯，异抗坏血酸等。
作为维生素类，可以举出醋酸dl-α-生育酚，dl-α-生育酚，维生素E，烟酸苄酯，D-泛醇，泛乙醚，生物素，盐酸吡多辛，核黄素等。
作为消炎剂，可以举出甘草酸二钾，尿囊素等。
作为清凉剂，可以举出辣椒酊剂，l-薄荷醇等。
作为中药萃取液，可以举出胡黄连萃取液，大蒜萃取液，人参萃取液，芦荟萃取液等。
以下表示化合物(Ⅰ)和NAG对各种油剂的溶解性。
将化合物(Ⅰ)(化合物1-4)或NAG0.2g及表2所示的油剂19.8在烧杯中加热搅拌，使其完全溶解，测定其温度。结果示于表2。
由表可知，化合物(Ⅰ)在各种油剂中的溶解性比NAG更好。
以下，说明化合物(Ⅰ)的化妆品的性能试验(保湿性等)及生发作用。
试验例1化妆水的性能试验将实施例7及比较例1中得到的化妆水分别每日2次(早晚)连续1个月涂抹在专门的25个人的小组的参加者的脸部。
结果如表3所示。
由表可知，实施例7的化妆水(使用化合物4)与比较例1的化妆水(使用NAG)相比，保湿性相类似，但对肌肤光滑性及肌肤粗糙的改善非常明显。
试验例2乳液的性能试验在试验例1中，除了用在实施例8及比较例2中得到的乳液代替化妆水之外，其它与试验例1相同进行。
结果示于表4。
表4
试验例3防晒乳液的性能试验除了用实施例1及实施例12中得到的防晒乳液代替化妆水之外，其它与试验例1相同进行。结果示于表5。
表5
试验例4生发作用用电理发推子将处于毛发生长休止期的9周龄的C3H/HeSlc系雄性鼠背部的毛除去，使用实施例2得到的N-乙酰谷氨酰胺酸异硬脂酰酯(化合物2)作为试验化合物，将其以0.5%的浓度溶于溶剂中[乙醇∶甘油∶1，3-丁二醇∶蒸馏水(6∶0.5∶0.5∶3V/V)]，将溶解后的试验液每日一次，每次150μl均匀涂抹于除毛部位。另外，在对照组，仅仅涂抹溶剂。将药剂涂抹部位的生毛部位的面积并打分。生发效果由各组内的分数的平均值来制定。结果表明，在试验化合物组中，在第十天出现毛根，观察到皮肤内颜色的加深，然后毛发快速地生长，在第17天看到显著的生发效果。另一方面，在对照组中，第17天仅仅在局部有毛发。
结果示于表6。
此外，在试验化合物组，在约第20天几乎看到全部的毛发再生，而且也未见在药液涂抹处有炎症等异常。
表6试验液 总分对照组 6试验化合物组 12*:1组5只的和,分数: 0:完全无毛1:稍稍生毛
2:中度生毛3:全部生毛以下示出实施例和比较例。
实施例1N-乙酰谷氨酰胺酸生育酚(化合物1)。
将N-苄氧基羰基-L-谷氨酰胺(以下称为Z-L-谷氨酰胺)30g(107mmol)、生育酚46g(107mmol)以及4-二甲氨基吡啶1g溶解在干燥的THF1200ml中，冷却至0℃后，添加二环己碳化二亚胺(DCC)44.1g(214mmol)，于0℃放置3小时，继而在3℃的冷室中放置15小时。除去析出的二环己尿素(DCU)后，再次冷却(3℃)放置。除去析出的DCU后，减压浓缩，获得凝胶状物质。在所得之凝胶状物质中添加正己烷500ml，经过研制后，用离心分离除去正己烷。用正己烷洗涤，反复进行3次后，减压干燥，获得残渣。将该残渣溶解在氯仿500ml后，经过硅胶柱色谱(氯仿∶丙酮＝4∶1V/V)，将溶出液的主要部分浓缩后，再次用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得白色粉末40.8g。将所得白色粉末溶解在THF 700ml和醋酸酐480ml的混合溶剂中，向其中添加10%Pd-C(50%H2O)10g，通氢气7小时后过滤，将滤流减压干固。将残渣溶解在氯仿中经过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得28g白色粉末状的化合物1。
形状无色粉末熔点144.0-145.2℃比旋光度[α]23D＝-30.9°(C1.16，CH3OH)紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)λmax nm(ε)225.0(
、11，000)，277.0(1，900)，283.5(2，000)红外线吸收光谱(KBr片剂)νmax cm-13415，3332，3210，2925，2868，1741，1666，1641，1545，1462，1209，1167FAB-MS谱(基质间硝基苄醇)m/z601(M+1)HR-FAB-MSC36H61N2O5实测值601.4590计算值601.45811HNMR谱(400MHz，CDCl3溶液)δ ppm(積分、多重度)0.84(3H，d)，0.85(3H，d)，0.87(6H，d)，1.00～1.62(22H，m)，1.65～1.90(4H，m)，1.96(3H，s)，1.99(3H，m)，2.05(3H，m)，2.08(3H，m)，2.10～2.30(1H，m)，2.30～2.54(3H，m)，2.57(2H，t)，4.87(1H，m)，5.58(1H，brs)，6.19(1H，brs)，6.78(1H，brs)13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)δ ppm11.82，12.14，12.99，19.60，19.63，19.66，19.70，19.76，20.16，21.05，22.63，22.72，23.09，24.45，24.81，27.99，28.16，31.04，32.07，32.71，32.79，37.31，37.37，37.41，37.48，37.58，39.43，52.27，75.20，117.59，123.24，124.81，126.44，140.16，149.71，170.80，170.83，174.60元素分析C36H60N2O5实测值C71.68，H10.23，H4.43计算值C71.96，H10.07，N4.66实施例2N-乙醇谷氨酰胺酸异硬脂酰酯(化合物2)
将Z-L-谷氨酰胺20g(71.36mmol)、异硬脂酰醇17.7g(65.4mmol)及4-二甲氨基吡啶580mg溶解在干燥的THF700ml中，冷却至0℃后，添加DCC14.7g(71.24mmol)，于0℃放置3小时。继而在3℃的冷室放置15小时。除去析出的DCU后，再次冷却(3℃)放置。除去析出的DCU后，减压浓缩，经过硅胶柱色谱(己烷∶甲醇＝8∶2V/V)，将溶出液的主要部分浓缩，获得半透明状物质22.5g。
将该物质溶解在THF300ml和醋酸酐40ml的混合溶剂中，向其中添加10%Pd-C(50%H2O)3.5g，通氢气7小时后过滤，将滤液减压浓缩。对残渣经过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶2V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得半透明状物质。
将该半透明状物质溶解在100ml乙酸乙酯中，用1%碳酸氢钠50ml洗涤3次后，用100ml水洗涤，用硫酸镁脱水，减压浓缩。将残渣经过硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶乙醇＝8∶2V/V)，将主要部分浓缩，获得13.5g白色结晶状的化合物2。
形状无色粉末熔点67.0-68.0℃比旋光度[α]23D＝-18.2°(c1.33，CH3OH)紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)λmax nm(ε)仅仅末端吸收红对线吸收光谱(KBr片剂)νmax cm-13415，3288，2954，1743，1655，1552，1363，1302，1244，1176
FAB-MS谱(基质间硝基苄醇)m/z441(M+1)HR-FAB-MSC25H49N2O4实测值441.3685计算值441.36921HNMR谱(400MHz，CDCl3溶液)δppm(積分、多重度)0.70～1.00(24H，m)，1.00～1.60(10H，m)，1.60～1.80(10H，m)，1.85～2.05(1H，m)，2.03(3H，s)，2.10～2.40(3H，m)，4.07(2H，m)，4.62(1H，m)，5.61(1H，brs)，6.19(1H，brs)，6.57(1H，m)13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)δppm18.40，18.47，18.54，18.62，18.69，22.53，22.64，22.71，23.15，24.93，25.01，26.43，26.52，28.43，29.32，29.42，29.53，29.60，29.63，29.72，29.88，29.91，29.95，30.04，30.08，30.10，31.07，31.20，31.93，37.60，37.63，37.72，37.75，37.91，37.99，44.53，44.59，44.62，48.26，48.34，48.44，48.48，48.61，48.66，51.17，51.30，51.40，52.09，67.08，67.13，67.16，67.38，67.42，170.49，172.12，172.16，174.49
元素分析C25H48N2O4实测值C 67.79 H 11.23 N 6.15计算值C 68.14 H 10.98 N 6.36实施例3N-乙酰谷氨酰胺酸胆甾烯酯(化合物3)将Z-L-谷氨酰胺14.06g(50.17mmol)、胆甾醇19.4g(50.17mmol)及4-二甲氨基吡啶380mg溶解在干燥的THF600ml中，冷却至0℃后，添加DCC10.22g(49.5mmol)，于0℃放置3小时。继而在3℃的冷室放置15小时。除去析出的DCU后，再次冷却放置(3℃)。除去析出的DCU后，减压浓缩。将残渣经过硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝7∶3V/V)，将溶出液的主要部分浓缩，获得白色粉末20.3g。将重复上述操作得到的物质44.9g溶解在THF1000ml和醋酸酐32.6ml的混合溶剂中，向其中添加10%Pd-C(50%H2O)6g，通气6小时后过滤，将滤液减压浓缩。将残渣经过硅胶柱色谱(氯仿∶乙醇＝8∶2V/V)，将溶出液的主要部分减压浓缩，获得20.7g白色粉末状的化合物3。
形状无色粉末熔点182.0-184.0℃比旋光度[α]23D＝-32.5°(c 0.44，CH3OH)紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)λmax nm(ε)仅仅末端吸收红对线吸收光谱(KBr片剂)νmax cm-13423，3298，2935，1739，1664，1541，1375，1207，1136，1007FAB-MS谱(基质间硝基苄醇)m/z557(M+1)HR-FAB-MSC34H57N2O4实测值557.4136计算值557.43191NHMR谱(400MHz，CDCl3溶液)δppm(積分、多重度)0.68(3H，s)，0.86(3H，d)，0.87(3H，d)，0.92(3H，d)，1.02(3H，s)，0.85～1.02(3H，m)，1.02～1.70(17H，m)，1.78～2.03(7H，m)，2.03(3H，s)，2.15～2.23(1H，m)，2.26～2.40(4H，m)，4.55(1H，m)，4.67(1H，m)，5.37(1H，brd)，5.58(1H，brs)，6.36(1H，brs)，6.58(1H，d)13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)δppm11.87，18.74，19.30，21.05，22.57，22.82，23.18，23.86，24.30，27.68，28.02，28.24，28.80，31.36，31.93，32.00，35.80，36.22，36.92，37.95，39.54，39.75，42.35，50.05，52.07，56.20，56.73，75.70，123.07，139.24，170.66，171.47，174.63
元素分析C34H56N2O4实测值C 72.96 H 10.46 N 4.99计算值C 73.34 H 10.14 N 5.03实施例4N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4)将N-乙酰基-L-谷氨酰胺9.3g(0.0495mol)溶解在DMF186ml中，添加60%氢化钠2.18g(0.0545mol)。于10℃搅拌30分钟。继而添加硬脂酰碘20.7g(0.0545mol)，于60℃反应5小时。反应后，将反应液注入2升水中。将析出的结晶加热溶解在1升的乙酸乙酯中，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。将残渣冷却滤取析出的结晶。将所得结晶经过硅胶柱色谱(氯仿∶乙醇＝10∶1V/V)，获得13g白色结晶状化合物4。
形状无色粉末熔点118.2-119.0℃比旋光度[α]23D＝+6.7°(c 1.06，CHCl3)紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)λmax nm(ε)仅仅末端吸收红对线吸收光谱(KBr片剂)νmax cm-13419，3332，3209，2916，2848，1732，1664，1635，1549，1471，1415，1311，1223，1176，719
FAB-MS谱(基质间硝基苄醇)m/z441(M+1)HR-FAB-MSC34H57N2O4实测值441.3710计算值441.36921HNMR谱(400MHz，CDCl3溶液)δppm(積分、多重度)0.88(3H，d)，1.20～1.70(32H，m)，1.80～2.00(1H，m)，2.04(3H，s)，2.05～2.40(3H，m)，4.14(2H，t)，4.59(1H，m)，5.37(1H，brs)，6.21(1H，brs)，6.45(1H，d)13CNMR谱(100MHz，CDCl3溶液)δppm14.15，22.73，23.24，25.84，28.55，28.77，29.24，29.40，29.53，29.63，29.70，29.74，31.97，32.00，52.03，66.05，170.62，172.08，174.43元素分析C25H48N2O4实测值C 67.87 H 11.29 N 6.16计算值C 68.14 H 10.98 N 6.36
实施例5O-(N-乙酰基-L-谷氨酰胺甲酰基)氢醌(化合物5)将N-Z-L-谷氨酰胺14g(49.95mmol)、单苄基氢醌10g(49.94mmol)及4-二甲氨基吡啶0.4g溶解在干燥的THF700ml中，冷却至0℃，添加DCC10.3g(49.92mmol)，于0℃搅拌20小时。除去析出的DCU后，减压浓缩滤液。将残渣溶解在1.2升的THF中，添加醋酸酐3.66ml(38.8mmol)及10%Pd-C催化剂(50%H2O)3.5g、通氢气5小时后，过滤催化剂，将滤液减压浓缩，将残渣经过硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝9∶1V/V)，将溶液的主要部分减压浓缩，获得7.9g化合物5。
性状无色粉末熔点139.0-141.0℃比旋光度[α]23D＝-47.4°(c 1.00，CH3OH)紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)λmax nm(ε)211.0(
、4，900)，222.0(5，900)，277.0(1，900)红外线吸收光谱(KBr片剂)νmax cm-13481，3359，3336，3197，1751，1672，1649，1610，1601，1525，1512，1207，1190，1122，1097FAB-MS谱(基质间硝基苄醇)m/z281(M+1)HR-FAB-MSC13H17N2O5实测值281.1137
计算值281.11381HNMR谱(400MHz，CD3OD溶液)δppm(積分、多重度)2.01(3H，s)，2.03～2.12(1H，m)，2.24～2.32(1H，m)，2.39(2H，t)，4.55(1H，dd)，6.76(2H，d)，6.91(2H，d)13CNMR谱(100MHz，CD3OD溶液)δppm22.30，28.10，32.47，53.75，116.68，123.19，144.63，156.53，172.54，173.61，177.36元素分析C13H16N2O5实测值C 55.53 H 5.71 N 9.88计算值C 55.71 H 5.75 N 10.00实施例6O，O-双(N-乙酰基-L-谷氯酰胺甲酰基)氢醌(化合物6)将N-Z-L-谷氨酰胺16.8g(59.94mmol)、氢醌3.3g(29.97mmol)及4-二甲氨基吡啶0.45g溶解在1.5升干燥的THF中，冷却至0℃，添加DCC12.6g(61.07mmol)、于0℃搅拌20小时。除去析出的DCU后，将滤液减压浓缩。将残渣溶解在1.7升的醋酸中，添加醋酸酐50ml及10%Pd-C催化剂(50%H2O)6g，通氢气6小时后过滤催化剂，将滤液减压浓缩。将残渣用100ml THF研制3次，用100ml甲醇研制1次，获得5.3g化合物6。
性状无色粉末熔点196.2-197.0℃比旋光度[α]23D＝-45.7°(c 0.53，DMSO)紫外线吸收光谱(CH3OH溶液)λmax nm(ε)ィ 217.0(7，500)，262.0(500)，267(
、400)红外线吸收光谱(KBr片剂)νmax cm-13423，3372，3203，2951，1751，1660，1540，1502，1419，1313，1211，1182，1159，1018，976，575，515FAB-MS谱(基质间硝基苄醇)m/z451(M+1)HR-FAB-MSC20H28N4O8实测值451.1840计算值451.18291HNMR谱(400MHz，DMSO-d6溶液)δppm(積分、多重度)1.90(6H，s)，1.90～1.99(2H，m)，2.05～2.14(2H，m)，2.25(4H，t)，4.38(2H，m)，6.81(2H，brs)，7.16(4H，s)，7.34(2H，brs)，8.46(2H，d)
13CNMR谱(100MHz，DMSO-d6溶液)δppm22.16，26.27，31.00，52.10，122.64，147.87，169.89，171.03，173.27元素分析C20H26N4O8实测值C 52.97 H 5.87 N 12.03计算值C 53.33 H 5.82 N 12.44实施例7化妆水表7成分 配合量a.1,3-丁二醇 10.0b.乙醇 5.0c.对羟基苯甲酸甲酯 0.1d.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4) 0.1e.小麦胚芽油 0.1f.焦谷氨酸异硬脂酸聚氧乙烯甘油酯(25E.O) 1.0
g.香料 0.05h.蒸馏水 83.65将表7中示出的a和h均匀混合，在所得混合液中添加b、c、d、e、f和g均匀混合的液体，搅拌混合后制得化妆水。
比例例1化妆水在实施例7中，除了用NAG代替d成分(化合物4)外，按照实施例7同样方法制得化妆水。
实施例8乳液表8成分 配合量a.小麦胚芽油 3.0b.角鲨烯 4.0c.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4) 0.1d.单硬脂酸山梨糖醇酯 1.5e.单硬脂酸聚氧乙烯山梨聚糖(20E.O) 1.5f.1,3-丁二醇 15g.三乙醇胺 0.3h.对羟基苯甲酸甲酯 0.1i.羧基乙烯基聚合物 0.1j.香料 0.05k.蒸馏水 74.35
将表8示出的a、b、c、d、e及f加热溶解，向其中添加将g和h加热溶解在半量k中的水溶液，搅拌混合后，再加入i和剩余的k混合物及j混合搅拌后，冷却至室温，获得乳液。
比较例2乳液在实施例8中，除了使用的成分中没有C成分(化合物4)外，按实施例8同样方法，制得乳液。
实施例9乳油表9成分 配合量a.角鲨烯 5.0b.肉豆寇酸异丙酯 3.0c.小麦胚芽油 3.0d.蜂蜡 5.0e.鲸蜡醇 2.0f.硬脂酸 4.0g.单硬脂酸甘油酯 3.0h.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4) 0.5i.三乙醇胺 0.4j.对羟基苯甲酸甲酯 0.1k.1,3-丁二醇 5.0l.香料 0.05
m.蒸馏水 68.95将表9示出的a、b、c、d、e及f加热溶解，向其中添加将g和h加热溶解，向其中添加将i、j、k、l和m加热溶解的水溶液，搅拌混合后，冷却至室温，获得乳油。
实施例10洗面奶表10成分 配合量(%)a.肉豆寇酸 0b.硬脂酸 6.0c.硬脂酸二乙醇酰胺酯 4.0d.单硬脂酸乙二醇酯 1.0e.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4) 0.1f.对羟基苯甲酸甲酯 0.1g.氢氧化钾 6.0h.1,3-丁二醇 10.0i.白糖 4.0j.香料 0.05k.蒸馏水 43.75将表9示出的a、b、c、d及e加热溶解，向其中添加将f、g、h、i和k加热溶解的水溶液，搅拌混合后添加j，混合搅拌后，冷却至室温，获得洗面奶。
实施例11防晒乳液表11成分 配合量(%)a.丙二醇 4.0b.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯(化合物4) 0.6c.二氧化钛 3.0d.硬脂酸 1.0e.流动石蜡 1.0f.单硬脂酸聚氧乙烯山梨聚糖(20E.O) 1.5g.亲油型硬脂酸甘油酯 1.0h.三乙醇胺 0.7i.对羟基苯甲酸甲酯 0.2j.羧基乙烯基聚合物 0.2k.香料 0.05l.蒸馏水 86.75将表11示出的a加热溶解，向其中添加c，用三根辊式混碾机均匀分散(面料部分)。然后d，e加热溶解，向其中添加将f、g、h、i、j、l及面料部分加热溶解的水溶液，搅拌混合后添加k，搅拌混合后，冷却至室温，获得防晒乳液。
实施例12防晒乳液在实施例11中，除了使用用b成分被覆的C成分代替b成分(化合物4)和c成分(二氧化钛)外，按实施例11同样方法，制得防晒乳液。
＊将0.2g的化合物4加热溶解在30ml乙醇中。向其中添加二氧化钛10g均匀分散，馏除溶剂后，粉碎干燥物，获得被化合物4被覆的二氧化钛(平均粒径0.05微米)。
实施例13养发剂表12成分 配合量(%)a.N-乙酰谷氨酰胺酸异硬脂酰酯(化合物2) 2b.乙醇 55c.丙二醇 5d.乙酸dl-α-生育酚 0.1e.POE(60)硬化蓖麻油 0.5k.香料 0.1l.蒸馏水 37.3将表12示出的b和g均匀混合，向其中添加将a、c、d、e、f加热混合的溶液，均匀搅拌，获得养发剂。
权利要求
1.一种式(Ⅰ)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物
[式中，R1表示碳原子数为12-22的烷基，碳原子数为12-22的链烯基、
(式中R3表示碳原子数为1-6的烷基)，R2表示碳原子数为1-6的烷基]。
2.N-乙酰谷氨酰胺酸生育酚。
3.N-乙酰谷氨酰胺酸异硬脂酰酯。
4.N-乙酰谷氨酰胺酸胆甾烯酯。
5.N-乙酰谷氨酰胺酸硬脂酰酯。
6.O-(N-乙酰基-L-谷氨酰胺甲酰基)氢醌。
7.O，O-双(N-乙酰基-L-谷氨酰胺甲酰基)氢醌。
8.含有用权利要求1中规定的式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物的化妆品。
9.含有用权利要求1中规定的式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物被覆的色料化妆品。
10.含有权利要求1中规定的式(1)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物的生发剂。
全文摘要
本发明涉及式(I)表示的N-酰基谷氨酰胺衍生物，该N-酰基谷氨酰衍生物和油剂的相溶性优良，具有保湿作用、生发作用，可用于化妆品，生发剂。
文档编号C07D311/72GK1095725SQ9312019
公开日1994年11月30日 申请日期1993年12月9日 优先权日1992年12月9日
发明者本多伸吉, 鸟居研志, 新井阳一郎, 河西政次, 加藤博正, 饭田孝男, 高桥知也, 横尾义春, 神谷俊一, 玉冲达也 申请人:协和发酵工业株式会社