一种制备(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的方法与流程

文档序号:12241879阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种制备(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的方法,其特征是包含以下步骤:中间体(R)-叔丁基-2-(2-氨基-3-甲酰苯氨甲酰基)-2-甲基吡咯烷-1-羧酸酯在乙酸溶液中回流即得到产品。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是其中所述乙酸水溶液的浓度范围为5%~95%,优选10%~90%,最优选80%;其中乙酸溶液的量为(R)-叔丁基-2-(2-氨基-3-甲酰苯氨甲酰基)-2-甲基吡咯烷-1-羧酸酯:乙酸溶液=1克:2~30毫升,优选1克:5~15毫升。

3.一种制备(R)-2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺的方法,其特征是消旋体或手性纯度小于99.5%的2-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺经过拆分剂拆分获得手性纯度不小于99.5%的产物。

4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征是其中的拆分剂为L-(-)-二对甲基苯甲酰酒石酸、L-(-)-二对甲氧基苯甲酰酒石酸或者L-(-)-二对苯甲酰酒石酸,拆分剂:2-(R)-(2-甲基吡咯烷-2-基)-1H-苯并咪唑-4-甲酰胺=1~3mol:1mol,优选2mol:1mol;温度为0~100℃,优选25~60℃,最优选40℃;溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、叔丁醇、水、乙二醇二甲醚、DMF、DMSO、吡啶中的一种,优选甲醇。

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