一种n-三甲基壳聚糖的合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药品制备工艺技术领域，具体是指一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺。
【背景技术】
[0002]白内障是世界首位致盲因素，研究表明自由基及其相关的氧化应激是导致晶状体生理功能改变而导致白内障的关键步骤。姜黄素为姜黄中有效成分，具有抑制脂质过氧化、蛋白质氧化、诱导性氧化氮合酶活性等作用。Cur的抗氧化能力来源于结构中不饱和脂肪族及芳香族基团，通过提供质子阻断自由基链式反应，其中酚羟基是Cur抗氧化活性的中心部位，在抗白内障治疗过程中应用前景广泛，但Cur水溶性差，在体内吸收少、代谢过快，导致生物利用度低，极大限制了其临床应用。
[0003]角膜的特殊脂水层交替结构、角膜上皮细胞的紧密连接、角膜和结膜表面的黏液层、泪液中酶均会影响药物的角膜透过，该类多重屏障的存在会引发
角膜前滞留时间短等问题。研究表明局部给药后，药物在眼表的滞留时间仅1.6 min，检测房水中药物的绝对生物利用度均< 5%，很少能达15%?20%。
[0004]前期研究自制了 N-三甲基壳聚糖并对难溶性、低渗透性药物进行包封，利用TMC的高正电荷性，提高包载药物的生物利用度；因为TMC具有生物黏附性，TMC的长链可与黏蛋白相互缠结，从而可延长药物角膜前滞留时间。
[0005]但是N-三甲基壳聚糖目前的合成工艺较为复杂，且周期长。
[0006]基于此，研究并开发设计了一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺。
【发明内容】
[0007]本发明的目的在于:提供一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺。
[0008]—种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，称取壳聚糖2—2.5g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0009]进一步地，为了更好的实现本发明，还包括以下技术特征，所述NaCl为10% NaCl。
[0010]进一步地，为了更好的实现本发明，还包括以下技术特征，所述壳聚糖的称取量为
2.0g0
[0011]进一步地，为了更好的实现本发明，还包括以下技术特征，所述离心操作中离心速度为3500 r/min，离心时间为10 min。
[0012]进一步地，为了更好的实现本发明，还包括以下技术特征，所述乙醇醇沉的步骤中加入乙醇的体积为500 ml ο
[0013]进一步地，为了更好的实现本发明，还包括以下技术特征，所述乙醇醇沉的步骤中乙醇为纯乙醇。
[0014]进一步地，为了更好的实现本发明，还包括以下技术特征，所述碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，碱性条件的PH为8—10。
[0015]本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果:
本发明所采取的N-三甲基壳聚糖的合成工艺，制备工艺周期长，操作简单。
【具体实施方式】
[0016]下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0017]实施例1:
一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2—2.5g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0018]实施例2:
一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0019]实施例3:
一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于10%NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0020]实施例4:
一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇醇沉，离心速度为3500 r/min，离心时间为10 min，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于10%NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0021]实施例5:
一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇500ml醇沉，离心速度为3500 r/min，离心时间为10 min，用乙醚析2次，每次20 ml,真空干燥，将产物溶于10%NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0022]实施例6:
一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液即PH8-10，再次反应
Ih，加入醇乙醇500ml醇沉，离心速度为3500 r/min，离心时间为10 min，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于10%NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。
[0023]以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。
【主权项】
1.一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，称取壳聚糖2—2.5g溶于80 mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入碱性溶液再次反应I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，将产物溶于NaCl 40ml中，经纯乙醇沉淀后离心，产物溶于水中，冷冻，干燥，即得。2.根据权利要求1所述的一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，所述NaCl为10% NaClo3.根据权利要求2所述的一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，所述壳聚糖的称取量为2.0g。4.根据权利要求3所述的一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，所述离心操作中离心速度为3500 r/min，离心时间为10 min。5.根据权利要求4所述的一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，所述乙醇醇沉的步骤中加入乙醇的体积为500 ml ο6.根据权利要求5所述的一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，所述乙醇醇沉的步骤中乙醇为纯乙醇。7.根据权利要求6所述的一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，其特征在于，所述碱性条件下加入碘甲烷11.5ml，碱性条件的PH为8—10。
【专利摘要】本发明公开了一种N-三甲基壳聚糖的合成工艺，称取壳聚糖2g溶于80mL吡咯烷酮中，于碱性条件下加入碘甲烷11.5mL，60℃水浴1h，加入碱性溶液再次反应1h，加入纯乙醇500mL醇沉，用乙醚析2次，每次20mL，真空干燥，将产物溶于10%NaCl？40mL中，经纯乙醇沉淀后于3500r/min，离心10？min，产物溶于适量水中，冷冻，干燥，得到的白色海绵状固体。该制备工艺获得的姜黄素眼用脂质体可延长在眼部的滞留时间，改善药物的跨角膜特性。
【IPC分类】C08B37/08
【公开号】CN105037583
【申请号】CN201510479807
【发明人】张蛟
【申请人】成都易胜科生物科技有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年8月7日